再発または難治性の急性骨髄性白血病におけるイキサゾミブ、塩酸ミトキサントロン、エトポシド、および中間用量シタラビン

包含基準:

• 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。

• 次のような女性患者:

  • スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 妊娠の可能性がある場合、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最後の投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意し、かつ、
  • 該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインにも従う必要があります。または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意する（定期的な禁欲[例：カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は容認できる避妊方法ではない）

• 男性患者は、たとえ外科的に避妊されている場合でも（つまり、精管切除術後の状態）、以下のいずれかに同意する必要があります。

  • 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後90日まで効果的な避妊法を実践することに同意する、または
  • 該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインにも従う必要があります。または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は許容される避妊方法ではありません）。
• 世界保健機関の分類に基づいてAML（急性前骨髄球性白血病を除く）と以前に診断されており、以前の治療法で完全奏効（CR）を達成できなかった、または完全奏効（CR）を達成した後に再発した被験者が対象となります。何度でも再発しても対象となります。
• 患者は研究登録時に骨髄内に5%以上の芽球が存在する必要がある
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、2、または 3
• 登録後 14 日以内の総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
• 登録後14日以内のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 x ULN
• 登録後 14 日以内の計算上のクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
• 続発性AML患者、および以前に自家骨髄移植および同種異系骨髄移植を受けた患者が対象となります。
• 同種移植を受ける患者は以下の条件を満たさなければならない：移植はこの研究に登録する90日以上前に実施されていなければならない、患者はグレード2以上の急性移植片対宿主病（GvHD）または中等度または重度の限定的慢性疾患を患っていてはいけないGvHD、またはあらゆる重症度の広範な慢性 GvHD。患者は少なくとも 2 週間は免疫抑制をすべて中止しなければなりません
• 駆出率 ≥ 45% を示す心エコー図またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャン

除外基準:

• 授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性となった女性患者
• 脱毛症を除く、以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（つまり、グレード1以下の毒性）
• 登録前14日以内の大手術
• 登録前14日以内の放射線療法。関与する領域が小さい場合、治療と MLN9708 の投与の間の十分な間隔は 7 日間とみなされます。
• 中枢神経系の関与;臨床的に軟髄膜疾患の疑いがない限り、腰椎穿刺を行う必要はありません。
• 制御不能な感染症
• 過去6か月以内に、制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠
• -MLN9708の初回投与前3日以内に、シトクロムP450の強力な阻害剤、ファミリー1、サブファミリーA、ポリペプチド2（CYP1A2）（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）、シトクロムP450の強力な阻害剤、ファミリー3、サブファミリーAによる全身治療(CYP3A) (クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール) または強力な CYP3A 誘導剤 (リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)、またはイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用
• 進行中または活動中のB型またはC型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患
• -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• -嚥下困難を含む、MLN9708の経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置
• 過去に悪性腫瘍を患った患者が対象となります。ただし、患者は以前の悪性腫瘍から寛解していなければならず、登録の少なくとも6か月前にすべての化学療法と放射線療法を完了しており、すべての治療関連の毒性が解決していなければなりません。皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の患者は、疾患の状態に関係なく対象となります。
• 患者は治験登録後14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を患っている
• -この試験の開始から14日以内およびこの試験の期間全体にわたる、この試験に含まれていない他の治験薬を用いた試験を含む他の臨床試験への参加
• 登録前14日以内に受けた白血病の標準治療（ハイドレアを除く）
• 以前に肺放射線治療を受けた患者