Iksazomib, chlorowodorek mitoksantronu, etopozyd i pośrednia dawka cytarabiny w nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja (np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Pacjenci z wcześniejszą diagnozą AML (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej) w oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia, którzy nie uzyskali pełnej odpowiedzi (CR) na poprzednią terapię lub u których doszło do nawrotu choroby po uzyskaniu pełnej odpowiedzi (CR); kwalifikuje się dowolna liczba nawrotów.
• Pacjenci muszą mieć > 5% blastów w szpiku kostnym w momencie włączenia do badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 lub 3
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w ciągu 14 dni od rejestracji
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN w ciągu 14 dni od włączenia
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min w ciągu 14 dni od włączenia
• Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML oraz pacjenci po wcześniejszym autologicznym i allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego
• Pacjenci z allogenicznym przeszczepem muszą spełniać następujące warunki: przeszczep musi być wykonany wcześniej niż 90 dni przed rejestracją do tego badania, pacjent nie może mieć ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) stopnia ≥ 2 ani umiarkowanej lub ciężkiej ograniczonej przewlekłej GvHD lub rozległa przewlekła GvHD o dowolnym nasileniu; pacjent musi być pozbawiony wszelkich środków immunosupresyjnych przez co najmniej 2 tygodnie
• Echokardiogram lub wielobramkowy skan (MUGA) wykazujący frakcję wyrzutową ≥ 45%

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność ≤ stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, z wyłączeniem łysienia
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem; jeśli zaangażowane pole jest małe, 7 dni będzie uważane za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem MLN9708
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego; nakłucia lędźwiowego nie trzeba wykonywać, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Niekontrolowane infekcje
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką MLN9708, silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 1, podrodzina A, polipeptydem 2 (CYP1A2) (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A (CYP3A) (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnych induktorów CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca
• Trwające lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
• Znana choroba żołądkowo-jelitowa (GI) lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję MLN9708, w tym trudności w połykaniu
• Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym; jednakże pacjent musi być w okresie remisji wcześniejszego nowotworu i mieć ukończoną całą chemioterapię i radioterapię co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją, a wszystkie toksyczności związane z leczeniem muszą ustąpić; pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry kwalifikują się niezależnie od statusu choroby
• U pacjenta wystąpiła neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2. w ciągu 14 dni od włączenia do badania
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania
• Każda standardowa terapia białaczki w ciągu 14 dni przed rejestracją (z wyjątkiem hydrei)
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię płuc