Ixazomib, mitoxantrone cloridrato, etoposide e citarabina a dose intermedia nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accetti di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica [ad es.

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermica, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
• Sono ammissibili i soggetti con una precedente diagnosi di AML (esclusa la leucemia promielocitica acuta) basata sulla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità che non hanno ottenuto una risposta completa (CR) con la loro precedente terapia o che hanno avuto una ricaduta dopo aver ottenuto una risposta completa (CR); qualsiasi numero di ricadute sarà ammissibile.
• I pazienti devono avere > 5% di blasti nel midollo osseo al momento dell'arruolamento nello studio
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1, 2 o 3
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore del range normale (ULN) entro 14 giorni dall'arruolamento
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN entro 14 giorni dall'arruolamento
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min entro 14 giorni dall'arruolamento
• Sono ammissibili i pazienti con LMA secondaria e i pazienti con un precedente trapianto di midollo osseo autologo e allogenico
• I pazienti con trapianto allogenico devono soddisfare le seguenti condizioni: il trapianto deve essere stato eseguito più di 90 giorni prima della registrazione a questo studio, il paziente non deve avere una malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) di grado ≥ 2 o una malattia cronica limitata moderata o grave GvHD, o GvHD cronica estesa di qualsiasi gravità; il paziente deve essere sospeso da ogni immunosoppressione per almeno 2 settimane
• Ecocardiogramma o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA) che dimostri una frazione di eiezione ≥ 45%

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
• Mancato recupero completo (cioè tossicità ≤ grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia, esclusa l'alopecia
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento; se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione del MLN9708
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale; non è necessario eseguire una puntura lombare a meno che non vi sia sospetto clinico di malattia leptomeningea
• Infezioni incontrollate
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Trattamento sistemico, entro 3 giorni prima della prima dose di MLN9708, con forti inibitori del citocromo P450, famiglia 1, sottofamiglia A, polipeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni
• Infezione da virus dell'epatite B o C in corso o attiva o positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura GI che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di MLN9708 inclusa difficoltà a deglutire
• Sono ammissibili i pazienti con precedente tumore maligno; tuttavia, il paziente deve essere in remissione dal precedente tumore maligno e aver completato tutta la chemioterapia e la radioterapia almeno 6 mesi prima della registrazione e tutte le tossicità correlate al trattamento devono essersi risolte; i pazienti con carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle sono ammissibili indipendentemente dallo stato della malattia
• Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 2 entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio
• Qualsiasi terapia standard per la leucemia entro 14 giorni prima dell'arruolamento (ad eccezione di hydrea)
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radiazioni polmonari