재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병에서 Ixazomib, Mitoxantrone Hydrochloride, Etoposide 및 중간 용량 시타라빈

포함 기준:

• 자발적인 서면 동의는 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의하고, 그리고
  • 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. 또는
  • 대상자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다).

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. 또는
  • 대상자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다).
• 이전 요법으로 완전 반응(CR)을 달성하지 못했거나 완전 반응(CR)을 달성한 후 재발한 세계보건기구 분류에 기초한 AML(급성 전골수성 백혈병 제외)로 이전 진단을 받은 피험자는 적격입니다. 재발은 얼마든지 가능합니다.
• 환자는 연구 등록 시점에 골수에서 > 5% 모세포를 가져야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1, 2 또는 3
• 등록 후 14일 이내에 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)
• 등록 후 14일 이내에 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3 x ULN
• 등록 후 14일 이내에 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
• 2차 AML 환자, 이전에 자가 및 동종 골수 이식을 받은 환자가 자격이 있습니다.
• 동종 이식을 받은 환자는 다음 조건을 충족해야 합니다. 이식은 본 연구에 등록하기 전 90일 이상 수행되어야 하며, 환자는 2등급 이상의 급성 이식편대숙주병(GvHD) 또는 중등도 또는 중증의 제한적 만성 질환이 없어야 합니다. GvHD 또는 모든 중증도의 광범위한 만성 GvHD; 환자는 최소 2주 동안 모든 면역억제제를 해제해야 합니다.
• 박출률 ≥ 45%를 보여주는 심초음파 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔

제외 기준:

• 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 양성인 여성 환자
• 탈모증을 제외한 이전 화학 요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못한(즉, ≤ 1 등급 독성)
• 등록 전 14일 이내 대수술
• 등록 전 14일 이내의 방사선 요법; 관련 필드가 작은 경우 7일은 MLN9708의 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
• 중추신경계 침범; 요추 천자는 연수막 질환이 임상적으로 의심되지 않는 한 수행할 필요가 없습니다.
• 통제되지 않은 감염
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거
• MLN9708의 첫 투여 전 3일 이내에 강력한 시토크롬 P450 억제제, 패밀리 1, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 2(CYP1A2)(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A의 강력한 억제제로 전신 치료 (CYP3A)(clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) 또는 강력한 CYP3A 유도제(rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital) 또는 Ginkgo biloba 또는 St. John's wort의 사용
• 진행 중이거나 활성인 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 제제의 다양한 제제에 있는 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 삼키기 어려움을 포함하여 MLN9708의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 절차
• 이전에 악성 종양이 있는 환자가 자격이 있습니다. 그러나 환자는 이전 악성 종양에서 관해 상태에 있어야 하고 등록 최소 6개월 전에 모든 화학 요법 및 방사선 요법을 완료해야 하며 모든 치료 관련 독성이 해결되어야 합니다. 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 환자는 질병 상태에 관계없이 자격이 있습니다.
• 시험 등록 14일 이내에 환자가 2등급 이상의 말초 신경병증이 있음
• 본 임상시험 시작 후 14일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 임상시험대상자를 포함하는 다른 임상시험 참여
• 등록 전 14일 이내의 백혈병에 대한 모든 표준 요법(하이드레아 제외)
• 이전에 폐 방사선을 받은 환자