Ixazomib, Mitoxantrone Hydrochloride, Etoposid og Cytarabin med middels dose ved residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG
  • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
  • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
  • Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Personer med en tidligere diagnose av AML (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) basert på Verdens helseorganisasjons klassifisering som ikke oppnådde fullstendig respons (CR) med sin tidligere behandling eller som har fått tilbakefall etter å ha oppnådd en fullstendig respons (CR) er kvalifisert; et hvilket som helst antall tilbakefall vil være kvalifisert.
• Pasienter må ha > 5 % blaster i benmargen på tidspunktet for studieregistrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1, 2 eller 3
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) innen 14 dager etter påmelding
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN innen 14 dager etter påmelding
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min innen 14 dager etter påmelding
• Pasienter med sekundær AML og pasienter med tidligere autolog og allogen benmargstransplantasjon er kvalifisert
• Pasienter med en allogen transplantasjon må oppfylle følgende betingelser: transplantasjonen må være utført mer enn 90 dager før registrering til denne studien, pasienten må ikke ha ≥ grad 2 akutt graft versus host sykdom (GvHD) eller enten moderat eller alvorlig begrenset kronisk GvHD, eller omfattende kronisk GvHD av enhver alvorlighetsgrad; Pasienten må være fri for all immunsuppresjon i minst 2 uker
• Ekkokardiogram eller multi gated acquisition (MUGA) skanning som viser en ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Unnlatelse av å ha blitt fullstendig restituert (dvs. ≤ grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi, unntatt alopecia
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding; hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av MLN9708
• involvering av sentralnervesystemet; en lumbalpunksjon trenger ikke utføres med mindre det er klinisk mistanke om leptomeningeal sykdom
• Ukontrollerte infeksjoner
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Systemisk behandling, innen 3 dager før første dose av MLN9708, med sterke hemmere av cytokrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), sterke hemmere av cytokrom P450, familie A3, underfamilie (CYP3A) (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, fenobarbital), eller bruk av St.
• Pågående eller aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av MLN9708, inkludert problemer med å svelge
• Pasienter med tidligere malignitet er kvalifisert; Pasienten må imidlertid være i remisjon fra tidligere malignitet og ha fullført all kjemoterapi og strålebehandling minst 6 måneder før registrering og alle behandlingsrelaterte toksisiteter må ha forsvunnet; Pasienter med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden er kvalifisert uavhengig av sykdomsstatus
• Pasienten har ≥ grad 2 perifer nevropati innen 14 dager etter påmelding til forsøk
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 14 dager etter starten av denne studien og i løpet av varigheten av denne studien
• Enhver standardbehandling for leukemi innen 14 dager før påmelding (unntatt hydrea)
• Pasienter som tidligere har fått lungestråling