Ixazomib, Mitoxantronhydrochlorid, Etoposid und mitteldosiertes Cytarabin bei rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet der künftigen medizinischen Versorgung

• Patientinnen, die:

  • Sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • Sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, erklären Sie sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden UND
  • Muss gegebenenfalls auch die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms einhalten ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person übereinstimmt (periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung).

• Männliche Patienten müssen, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. im Status nach der Vasektomie), einer der folgenden Bedingungen zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden
  • Muss gegebenenfalls auch die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms einhalten ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt (periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Methoden nach dem Eisprung) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).
• Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit einer früheren AML-Diagnose (ausgenommen akute Promyelozytäre Leukämie) auf Grundlage der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation, die mit ihrer vorherigen Therapie kein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten oder die nach Erreichen eines vollständigen Ansprechens (CR) einen Rückfall erlitten haben; Eine beliebige Anzahl von Rückfällen ist förderfähig.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung > 5 % Blasten im Knochenmark haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 oder 3
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit sekundärer AML und Patienten mit vorheriger autologer und allogener Knochenmarktransplantation
• Patienten mit einer allogenen Transplantation müssen die folgenden Bedingungen erfüllen: Die Transplantation muss mehr als 90 Tage vor der Registrierung für diese Studie durchgeführt worden sein, der Patient darf keine akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) ≥ Grad 2 oder eine mittelschwere oder schwere begrenzte chronische Krankheit haben GvHD oder ausgedehnte chronische GvHD jeglichen Schweregrades; Der Patient muss für mindestens 2 Wochen von jeglicher Immunsuppression befreit sein
• Echokardiogramm oder MUGA-Scan (Multi Gated Acquisition), der eine Ejektionsfraktion ≥ 45 % zeigt

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Serumschwangerschaftstest haben
• Keine vollständige Genesung (d. h. Toxizität ≤ Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, ausgenommen Alopezie
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichender Zeitraum zwischen der Behandlung und der Verabreichung von MLN9708 angesehen
• Beteiligung des Zentralnervensystems; Eine Lumbalpunktion muss nicht durchgeführt werden, es sei denn, es besteht der klinische Verdacht auf eine leptomeningeale Erkrankung
• Unkontrollierte Infektionen
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Systemische Behandlung innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis von MLN9708 mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 1, Unterfamilie A, Polypeptid 2 (CYP1A2) (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starke CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut
• Andauernde oder aktive Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
• Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Absorption oder Verträglichkeit von MLN9708 beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden
• Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung sind teilnahmeberechtigt; Allerdings muss sich der Patient in Remission der vorherigen bösartigen Erkrankung befinden und alle Chemo- und Strahlentherapien mindestens 6 Monate vor der Registrierung abgeschlossen haben und alle behandlungsbedingten Toxizitäten müssen abgeklungen sein; Patienten mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind unabhängig vom Krankheitsstatus teilnahmeberechtigt
• Der Patient leidet innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss an einer peripheren Neuropathie ≥ Grad 2
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solchen mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie
• Jede Standardtherapie gegen Leukämie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (außer Hydrea)
• Patienten, die zuvor eine Lungenbestrahlung erhalten haben