伊沙佐米、盐酸米托蒽醌、依托泊苷和中剂量阿糖胞苷治疗复发或难治性急性髓性白血病

纳入标准：

• 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天同时采用 2 种有效的避孕方法，并且
  • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲（定期禁欲 [例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法] 和戒断是不可接受的避孕方法）

• 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲（定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
• 既往根据世界卫生组织分类诊断为 AML（不包括急性早幼粒细胞白血病）且之前治疗未达到完全缓解（CR）或达到完全缓解（CR）后复发的受试者符合条件；任何数量的复发都符合条件。
• 研究入组时，患者的骨髓原始细胞必须 > 5%
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1、2 或 3
• 入组后 14 天内总胆红素≤正常范围 (ULN) 上限的 1.5 倍
• 入组后 14 天内丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN
• 入组后 14 天内计算的肌酐清除率≥ 30 mL/min
• 继发性 AML 患者以及既往接受过自体和同种异体骨髓移植的患者符合条件
• 接受同种异体移植的患者必须满足以下条件：移植必须在注册参加本研究前 90 天以上进行，患者不得患有≥2 级的急性移植物抗宿主病 (GvHD) 或中度或重度有限慢性GvHD，或任何严重程度的广泛慢性 GvHD；患者必须停止所有免疫抑制治疗至少 2 周
• 超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描显示射血分数 ≥ 45%

排除标准：

• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者
• 未能从先前化疗的可逆作用中完全恢复（即，≤ 1 级毒性），不包括脱发
• 入组前 14 天内进行过大手术
• 入组前14天内接受过放疗；如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和 MLN9708 给药之间的足够间隔
• 中枢神经系统受累；除非临床怀疑软脑膜病，否则不需要进行腰椎穿刺
• 不受控制的感染
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
• 全身治疗，在首次给药 MLN9708 前 3 天内，使用细胞色素 P450、家族 1、亚家族 A、多肽 2 (CYP1A2) 强抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、细胞色素 P450 强抑制剂、家族 3、亚家族 A (CYP3A)（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草
• 持续或活跃的乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
• 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏
• 可能干扰 MLN9708 的口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道手术
• 先前患有恶性肿瘤的患者符合条件；但是，患者必须从先前的恶性肿瘤中得到缓解，并且在注册前至少 6 个月完成了所有化学疗法和放射疗法，并且所有与治疗相关的毒性都必须得到解决；无论疾病状态如何，患有皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的患者均符合条件
• 患者在试验入组后 14 天内出现 ≥ 2 级周围神经病变
• 在本试验开始后 14 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验
• 入组前 14 天内任何白血病标准疗法（hydrea 除外）
• 既往接受过肺部放疗的患者