Ixazomib, mitoxantronhydrochloride, etoposide en intermediaire dosis cytarabine bij recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding [bijv. Kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding (bijv. Kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Personen met een eerdere diagnose van AML (exclusief acute promyelocytische leukemie) op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie die geen volledige respons (CR) bereikten met hun eerdere therapie of die terugvielen na het bereiken van een volledige respons (CR) komen in aanmerking; elk aantal recidieven komt in aanmerking.
• Patiënten moeten > 5% blasten in het beenmerg hebben op het moment van inschrijving in het onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1, 2 of 3
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) binnen 14 dagen na inschrijving
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN binnen 14 dagen na inschrijving
• Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min binnen 14 dagen na inschrijving
• Patiënten met secundaire AML en patiënten met een eerdere autologe en allogene beenmergtransplantatie komen in aanmerking
• Patiënten met een allogene transplantatie moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: de transplantatie moet meer dan 90 dagen vóór registratie voor dit onderzoek zijn uitgevoerd, de patiënt mag geen ≥ graad 2 acute graft-versus-hostziekte (GvHD) of matige of ernstige beperkte chronische GvHD, of uitgebreide chronische GvHD van welke ernst dan ook; de patiënt moet minimaal 2 weken van alle immunosuppressie af zijn
• Echocardiogram of multi-gated acquisitie (MUGA) scan die een ejectiefractie ≥ 45% aantoont

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. ≤ graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie, met uitzondering van alopecia
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving; als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de MLN9708
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel; een lumbaalpunctie hoeft niet te worden uitgevoerd, tenzij er een klinische verdenking is op leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde infecties
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Systemische behandeling, binnen 3 dagen vóór de eerste dosis MLN9708, met sterke remmers van cytochroom P450, familie 1, subfamilie A, polypeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A) (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid
• Aanhoudende of actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van MLN9708 zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Patiënten met een eerdere maligniteit komen in aanmerking; de patiënt moet echter in remissie zijn van de eerdere maligniteit en alle chemotherapie en radiotherapie hebben voltooid ten minste 6 maanden voorafgaand aan de registratie en alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten moeten zijn verdwenen; patiënten met basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid komen in aanmerking, ongeacht de ziektestatus
• Patiënt heeft ≥ graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek
• Elke standaardtherapie voor leukemie binnen 14 dagen vóór inschrijving (behalve hydrea)
• Patiënten die eerder longbestraling hebben gehad