Ixazomib, Mitoxantrone Hydrochloride, Etoposid og Cytarabin med middeldosis ved recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen (periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Personer med en tidligere diagnose af AML (eksklusive akut promyelocytisk leukæmi) baseret på World Health Organization Classification, som ikke opnåede fuldstændig respons (CR) med deres tidligere behandling, eller som har fået tilbagefald efter at have opnået fuldstændig respons (CR), er kvalificerede; et hvilket som helst antal tilbagefald vil være berettiget.
• Patienterne skal have > 5 % blaster i knoglemarven på tidspunktet for studieindskrivningen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1, 2 eller 3
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) inden for 14 dage efter tilmelding
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN inden for 14 dage efter tilmelding
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min inden for 14 dage efter tilmelding
• Patienter med sekundær AML og patienter med en tidligere autolog og allogen knoglemarvstransplantation er kvalificerede
• Patienter med en allogen transplantation skal opfylde følgende betingelser: transplantationen skal være udført mere end 90 dage før registrering til denne undersøgelse, patienten må ikke have ≥ grad 2 akut graft versus host sygdom (GvHD) eller enten moderat eller svær begrænset kronisk GvHD eller omfattende kronisk GvHD af enhver sværhedsgrad; patienten skal være fri for al immunsuppression i mindst 2 uger
• Ekkokardiogram eller multi gated acquisition (MUGA) scanning, der viser en ejektionsfraktion ≥ 45 %

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Manglende helbredelse (dvs. ≤ grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi, eksklusive alopeci
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning
• Strålebehandling inden for 14 dage før tilmelding; hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af MLN9708
• involvering af centralnervesystemet; en lumbalpunktur behøver ikke udføres, medmindre der er klinisk mistanke om leptomeningeal sygdom
• Ukontrollerede infektioner
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Systemisk behandling, inden for 3 dage før den første dosis af MLN9708, med stærke hæmmere af cytochrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af cytokrom P450, familie A3, underfamilie (CYP3A) (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) eller stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, phenobarbital), eller brug af St.
• Igangværende eller aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af MLN9708, herunder synkebesvær
• Patienter med tidligere malignitet er kvalificerede; dog skal patienten være i remission fra den tidligere malignitet og have afsluttet al kemoterapi og strålebehandling mindst 6 måneder før registrering, og alle behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet; patienter med basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden er berettigede uanset sygdomsstatus
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage efter tilmelding til forsøget
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed
• Enhver standardbehandling for leukæmi inden for 14 dage før tilmelding (undtagen hydrea)
• Patienter, der tidligere har modtaget lungestråling