Ixazomib, chlorhydrate de mitoxantrone, étoposide et cytarabine à dose intermédiaire dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Les sujets ayant déjà reçu un diagnostic de LAM (à l'exclusion de la leucémie promyélocytaire aiguë) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé qui n'ont pas obtenu de réponse complète (RC) avec leur traitement précédent ou qui ont rechuté après avoir obtenu une réponse complète (RC) sont éligibles ; n'importe quel nombre de rechutes sera éligible.
• Les patients doivent avoir > 5 % de blastes dans la moelle osseuse au moment de l'inscription à l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 ou 3
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) dans les 14 jours suivant l'inscription
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN dans les 14 jours suivant l'inscription
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min dans les 14 jours suivant l'inscription
• Les patients atteints de LAM secondaire et les patients ayant déjà subi une greffe de moelle osseuse autologue et allogénique sont éligibles
• Les patients ayant une allogreffe doivent remplir les conditions suivantes : la greffe doit avoir été réalisée plus de 90 jours avant l'inscription à cette étude, le patient ne doit pas avoir de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade ≥ 2 ou une maladie chronique limitée modérée ou sévère. GvHD ou GvHD chronique étendue de toute gravité ; le patient doit être hors de toute immunosuppression depuis au moins 2 semaines
• Échocardiogramme ou acquisition multi-fenêtrée (MUGA) montrant une fraction d'éjection ≥ 45 %

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Incapacité à se rétablir complètement (c'est-à-dire, toxicité ≤ grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure, à l'exclusion de l'alopécie
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ; si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration du MLN9708
• Atteinte du système nerveux central ; une ponction lombaire n'a pas besoin d'être effectuée sauf en cas de suspicion clinique de maladie leptoméningée
• Infections non contrôlées
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Traitement systémique, dans les 3 jours précédant la première dose de MLN9708, avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 1, sous-famille A, polypeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis
• Infection par le virus de l'hépatite B ou C en cours ou active, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent
• Maladie gastro-intestinale (GI) ou procédure gastro-intestinale connue pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du MLN9708, y compris la difficulté à avaler
• Les patients ayant des antécédents de malignité sont éligibles ; cependant, le patient doit être en rémission de la malignité antérieure et avoir terminé toute la chimiothérapie et la radiothérapie au moins 6 mois avant l'enregistrement et toutes les toxicités liées au traitement doivent avoir disparu ; les patients atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau sont éligibles quel que soit l'état de la maladie
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 dans les 14 jours suivant l'inscription à l'essai
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai
• Tout traitement standard pour la leucémie dans les 14 jours précédant l'inscription (à l'exception de l'hydrée)
• Patients ayant déjà reçu une radiothérapie pulmonaire