Iksatsomibi, mitoksantronihydrokloridi, etoposidi ja keskiannos sytarabiini uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, JA
  • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
  • Sitoudu harjoittamaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Miespotilaiden on hyväksyttävä yksi seuraavista, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen):

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
  • Sitoudu harjoittamaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
• Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu AML (pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia) Maailman terveysjärjestön luokituksen perusteella ja jotka eivät saavuttaneet täydellistä vastetta (CR) edellisellä hoidolla tai jotka ovat uusiutuneet täydellisen vasteen (CR) saavuttamisen jälkeen, ovat kelvollisia. mikä tahansa relapsien määrä on tukikelpoinen.
• Potilailla on oltava > 5 % blasteja luuytimessä tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1, 2 tai 3
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN) 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Potilaat, joilla on sekundaarinen AML, ja potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen ja allogeeninen luuytimensiirto, ovat kelvollisia
• Potilaiden, joilla on allogeeninen siirto, on täytettävä seuraavat ehdot: siirto on täytynyt tehdä yli 90 päivää ennen tähän tutkimukseen rekisteröintiä, potilaalla ei saa olla ≥ asteen 2 akuuttia siirrännäistä vastaan ​​​​sairautta (GvHD) tai keskivaikeaa tai vaikeaa rajoitettua kroonista GvHD tai laaja krooninen GvHD minkä tahansa vaikeusasteella; potilaan on oltava poissa kaikesta immunosuppressiosta vähintään 2 viikon ajan
• Ekokardiogrammi tai moniporttikuvaus (MUGA), joka osoittaa ejektiofraktion ≥ 45 %

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Epäonnistuminen kokonaan (eli ≤ asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista, pois lukien hiustenlähtö
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja MLN9708:n antamisen välillä.
• keskushermoston osallistuminen; lannepunktiota ei tarvitse tehdä, ellei ole kliinistä epäilyä leptomeningeaalisesta sairaudesta
• Hallitsemattomat infektiot
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Systeeminen hoito, 3 päivää ennen ensimmäistä MLN9708-annosta, vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä, perhe 1, alaryhmä A, polypeptidi 2 (CYP1A2) (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä, alaperhe A, (CYP3A) (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai voimakkaat CYP3A:n indusoijat (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai johneksen käyttö
• Meneillään oleva tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä MLN9708:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, ovat tukikelpoisia; potilaan on kuitenkin oltava remissiovaiheessa aiemmasta pahanlaatuisesta kasvaimesta ja hänen on saatava kaikki solunsalpaaja- ja sädehoidot päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, ja kaikkien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava parantuneet; potilaat, joilla on ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, ovat tukikelpoisia sairauden tilasta riippumatta
• Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 14 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan
• Mikä tahansa normaali leukemian hoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi hydraa)
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet keuhkosäteilyä