Ixazomib, Mitoxantrone Hydrochloride, Etoposid och Cytarabin med medeldos vid återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera 2 effektiva preventivmedel samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH
  • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk avhållsamhet [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, efter ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)
• Patienter med en tidigare diagnos av AML (exklusive akut promyelocytisk leukemi) baserad på Världshälsoorganisationens klassificering som inte uppnådde fullständigt svar (CR) med sin tidigare behandling eller som har fått återfall efter att ha uppnått ett fullständigt svar (CR) är berättigade; valfritt antal skov kommer att vara berättigade.
• Patienterna måste ha > 5 % blaster i benmärgen vid tidpunkten för studieregistreringen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1, 2 eller 3
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN) inom 14 dagar efter inskrivning
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN inom 14 dagar efter inskrivning
• Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min inom 14 dagar efter inskrivning
• Patienter med sekundär AML och patienter med en tidigare autolog och allogen benmärgstransplantation är berättigade
• Patienter med en allogen transplantation måste uppfylla följande villkor: transplantationen måste ha utförts mer än 90 dagar före registrering till denna studie, patienten får inte ha ≥ grad 2 akut transplantat mot värdsjukdom (GvHD) eller antingen måttlig eller svår begränsad kronisk GvHD, eller omfattande kronisk GvHD av någon svårighetsgrad; patienten måste vara borta från all immunsuppression i minst 2 veckor
• Ekokardiogram eller MUGA-skanning (multi gated acquisition) som visar en ejektionsfraktion ≥ 45 %

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. ≤ grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi, exklusive alopeci
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning; om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av MLN9708
• involvering av centrala nervsystemet; en lumbalpunktion behöver inte utföras om det inte finns klinisk misstanke om leptomeningeal sjukdom
• Okontrollerade infektioner
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Systemisk behandling, inom 3 dagar före den första dosen av MLN9708, med starka hämmare av cytokrom P450, familj 1, underfamilj A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av cytokrom P450, familj A3, underfamilj (CYP3A) (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, fenobarbital), eller användning av St. biloba eller St. biloba.
• Pågående eller aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion, eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av MLN9708 inklusive svårigheter att svälja
• Patienter med tidigare malignitet är berättigade; dock måste patienten vara i remission från den tidigare maligniteten och ha avslutat all kemoterapi och strålbehandling minst 6 månader före registreringen och alla behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit; patienter med basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden är berättigade oavsett sjukdomsstatus
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar efter prövningen
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 14 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen
• All standardbehandling för leukemi inom 14 dagar före inskrivning (förutom hydrea)
• Patienter som tidigare fått lungstrålning