Иксазомиб, митоксантрона гидрохлорид, этопозид и цитарабин в промежуточных дозах при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе

Критерии включения:

• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, И
  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Субъекты с предшествующим диагнозом ОМЛ (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза) на основании классификации Всемирной организации здравоохранения, которые не достигли полного ответа (ПО) на предыдущую терапию или у которых возник рецидив после достижения полного ответа (ПО), имеют право; любое количество рецидивов будет приемлемым.
• Пациенты должны иметь > 5% бластов в костном мозге на момент включения в исследование.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1, 2 или 3
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН) в течение 14 дней после зачисления
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН в течение 14 дней после зачисления
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациенты со вторичным ОМЛ и пациенты с предшествующей аутологичной и аллогенной трансплантацией костного мозга имеют право на участие.
• Пациенты с аллогенной трансплантацией должны соответствовать следующим условиям: трансплантация должна быть выполнена более чем за 90 дней до регистрации в этом исследовании, у пациента не должно быть ≥ 2 степени острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или умеренная или тяжелая ограниченная хроническая РТПХ или обширная хроническая РТПХ любой степени тяжести; пациент должен отказаться от любой иммуносупрессии в течение как минимум 2 недель
• Эхокардиограмма или мультистрочное сканирование (MUGA), демонстрирующее фракцию выброса ≥ 45%

Критерий исключения:

• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Отсутствие полного выздоровления (т. е. токсичность ≤ 1 степени) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, за исключением алопеции.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления; если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между обработкой и введением MLN9708.
• Вовлечение центральной нервной системы; люмбальная пункция не требуется, если нет клинического подозрения на лептоменингеальное заболевание
• Неконтролируемые инфекции
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Системное лечение, в течение 3 дней до первой дозы MLN9708, сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 1, подсемейство А, полипептид 2 (CYP1A2) (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А (CYP3A) (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильные индукторы CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), или использование гинкго двулопастного или зверобоя
• Текущая или активная вирусная инфекция гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут препятствовать пероральному всасыванию или переносимости MLN9708, включая трудности с глотанием.
• Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием имеют право; тем не менее, пациент должен находиться в стадии ремиссии предшествующего злокачественного новообразования и пройти всю химиотерапию и лучевую терапию по крайней мере за 6 месяцев до регистрации, а все токсические эффекты, связанные с лечением, должны быть устранены; пациенты с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи имеют право независимо от статуса заболевания
• У пациента развилась периферическая невропатия ≥ 2 степени в течение 14 дней после включения в исследование.
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
• Любая стандартная терапия лейкемии в течение 14 дней до включения в исследование (кроме гидреи)
• Пациенты, получившие предшествующее облучение легких