Ixazomibe, Cloridrato de Mitoxantrona, Etoposido e Citarabina em Dose Intermediária em Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E
  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar abstinência verdadeira quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)
• Indivíduos com diagnóstico prévio de LMA (excluindo leucemia promielocítica aguda) com base na Classificação da Organização Mundial da Saúde que não obtiveram resposta completa (CR) com a terapia anterior ou que tiveram recaída após atingir resposta completa (CR) são elegíveis; qualquer número de recaídas será elegível.
• Os pacientes devem ter > 5% de blastos na medula óssea no momento da inscrição no estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 ou 3
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN) dentro de 14 dias após a inscrição
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN dentro de 14 dias após a inscrição
• Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min dentro de 14 dias após a inscrição
• Pacientes com LMA secundária e pacientes com transplante autólogo e alogênico de medula óssea são elegíveis
• Os pacientes com transplante alogênico devem atender às seguintes condições: o transplante deve ter sido realizado há mais de 90 dias antes do registro neste estudo, o paciente não deve ter grau ≥ 2 doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) ou doença crônica limitada moderada ou grave GvHD, ou GvHD crônico extenso de qualquer gravidade; o paciente deve estar sem imunossupressão por pelo menos 2 semanas
• Ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) demonstrando uma fração de ejeção ≥ 45%

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Falha na recuperação total (ou seja, toxicidade ≤ grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior, excluindo alopecia
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição
• Radioterapia até 14 dias antes da inscrição; se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do MLN9708
• Envolvimento do sistema nervoso central; uma punção lombar não precisa ser realizada, a menos que haja suspeita clínica de doença leptomeníngea
• Infecções descontroladas
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Tratamento sistêmico, 3 dias antes da primeira dose de MLN9708, com fortes inibidores do citocromo P450, família 1, subfamília A, polipeptídeo 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João
• Infecção contínua ou ativa pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção ou tolerância oral de MLN9708, incluindo dificuldade para engolir
• Pacientes com malignidade anterior são elegíveis; no entanto, o paciente deve estar em remissão da malignidade anterior e ter concluído toda a quimioterapia e radioterapia pelo menos 6 meses antes do registro e todas as toxicidades relacionadas ao tratamento devem ter sido resolvidas; pacientes com carcinoma basocelular ou espinocelular da pele são elegíveis, independentemente do estado da doença
• O paciente tem neuropatia periférica ≥ grau 2 dentro de 14 dias após a inscrição no estudo
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 14 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo
• Qualquer terapia padrão para leucemia dentro de 14 dias antes da inscrição (exceto para hidréia)
• Pacientes que receberam radiação pulmonar prévia