Ixazomib, clorhidrato de mitoxantrona, etopósido y dosis intermedias de citarabina en leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y
  • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
  • Estar de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica [p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

• Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
  • Aceptar practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Los sujetos con un diagnóstico previo de AML (excluyendo la leucemia promielocítica aguda) según la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud que no lograron una respuesta completa (CR) con su terapia anterior o que recayeron después de lograr una respuesta completa (CR) son elegibles; cualquier número de recaídas será elegible.
• Los pacientes deben tener > 5 % de blastos en la médula ósea en el momento de la inscripción en el estudio
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2 o 3
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x el límite superior del rango normal (LSN) dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x ULN dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Los pacientes con AML secundaria y los pacientes con un trasplante de médula ósea autólogo y alogénico previo son elegibles
• Los pacientes con un alotrasplante deben cumplir las siguientes condiciones: el trasplante debe haberse realizado más de 90 días antes del registro en este estudio, el paciente no debe tener una enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado ≥ 2 o enfermedad crónica limitada moderada o grave. GvHD o GvHD crónico extenso de cualquier gravedad; el paciente debe estar fuera de toda inmunosupresión durante al menos 2 semanas
• Ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA) que demuestra una fracción de eyección ≥ 45%

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Falta de recuperación total (es decir, toxicidad ≤ grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa, excluyendo la alopecia
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración del MLN9708
• afectación del sistema nervioso central; no es necesario realizar una punción lumbar a menos que exista sospecha clínica de enfermedad leptomeníngea
• Infecciones no controladas
• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluida hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Tratamiento sistémico, dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de MLN9708, con inhibidores potentes del citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan
• Infección activa o en curso por el virus de la hepatitis B o C, o positivo conocido al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de MLN9708, incluida la dificultad para tragar
• Los pacientes con antecedentes de malignidad son elegibles; sin embargo, el paciente debe estar en remisión de la neoplasia maligna previa y haber completado toda la quimioterapia y radioterapia al menos 6 meses antes del registro y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento deben haberse resuelto; los pacientes con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel son elegibles independientemente del estado de la enfermedad
• El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 2 dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el ensayo
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo
• Cualquier terapia estándar para la leucemia dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (excepto para hydrea)
• Pacientes que han recibido radiación pulmonar previa