Ixazomib, mitoxantron-hidroklorid, etopozid és közepes dózisú citarabin visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a beleegyezését a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és az elvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával (az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
• Azok az alanyok, akiknél az Egészségügyi Világszervezet besorolása alapján előzetesen AML-t diagnosztizáltak (kivéve az akut promielocitás leukémiát), akik korábbi terápiájukkal nem értek el teljes választ (CR), vagy akiknél a teljes válasz (CR) elérése után visszaestek; tetszőleges számú visszaesés támogatható.
• A vizsgálatba való felvételkor a betegek csontvelőjében > 5%-nak kell lennie
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1, 2 vagy 3
• Az összbilirubin ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese a felvételt követő 14 napon belül
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN a felvételt követő 14 napon belül
• Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a felvételt követő 14 napon belül
• A másodlagos AML-ben szenvedő betegek, valamint a korábban autológ és allogén csontvelő-transzplantáción átesett betegek jogosultak
• Az allogén transzplantáción átesett betegeknek meg kell felelniük a következő feltételeknek: a transzplantációt több mint 90 nappal a vizsgálatba való regisztráció előtt kell elvégezni, a betegnek nem lehet ≥ 2-es fokozatú akut graft versus host betegsége (GvHD), illetve közepes vagy súlyos korlátozott krónikus GvHD vagy bármilyen súlyosságú kiterjedt krónikus GvHD; a betegnek legalább 2 hétig ki kell zárnia az összes immunszuppressziót
• Echocardiogram vagy több kapuzott felvétel (MUGA) szkennelés, amely ≥ 45% ejekciós frakciót mutat

Kizárási kritériumok:

• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszak alatt
• A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz ≤ 1. fokozatú toxicitás), kivéve az alopeciát
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül
• sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül; ha az érintett terület kicsi, a kezelés és az MLN9708 beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• Központi idegrendszer érintettsége; lumbálpunkciót nem kell végrehajtani, kivéve, ha fennáll a leptomeningealis betegség klinikai gyanúja
• Ellenőrizetlen fertőzések
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban
• Szisztémás kezelés az MLN9708 első adagja előtt 3 napon belül, erős citokróm P450 inhibitorokkal, 1. család, A alcsalád, polipeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), citokróm P450 erős inhibitoraival, A 3. alcsalád, (CYP3A) (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) vagy erős CYP3A-induktorok (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, phenobarbital vagy St.
• Folyamatos vagy aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés, vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az MLN9708 orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
• Előzetesen rosszindulatú daganatos betegek jogosultak; mindazonáltal a betegnek remisszióban kell lennie a korábbi rosszindulatú daganat miatt, és legalább 6 hónappal a regisztráció előtt minden kemoterápiát és sugárterápiát be kell fejeznie, és minden kezeléssel összefüggő toxicitásnak meg kell szűnnie; a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómájában szenvedő betegek a betegség állapotától függetlenül jogosultak
• A páciens ≥ 2-es fokozatú perifériás neuropathiában szenved a vizsgálatba való felvételt követő 14 napon belül
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat a vizsgálati szereket is, amelyek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, a vizsgálat kezdetétől számított 14 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Bármilyen szokásos leukémia terápia a beiratkozást megelőző 14 napon belül (kivéve a hidrát)
• Olyan betegek, akik korábban tüdőbesugárzásban részesültek