Ixazomib, mitoxantron hydrochlorid, etoposid a cytarabin se střední dávkou u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Subjekty s předchozí diagnózou AML (kromě akutní promyelocytární leukémie) na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace, kteří nedosáhli kompletní odpovědi (CR) svou předchozí terapií nebo u kterých došlo k relapsu po dosažení kompletní odpovědi (CR), jsou způsobilí; jakýkoli počet recidiv bude způsobilý.
• Pacienti musí mít v době zařazení do studie > 5 % blastů v kostní dřeni
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) do 14 dnů od zařazení
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN do 14 dnů od zařazení
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min během 14 dnů od zařazení
• Vhodné jsou pacienti se sekundární AML a pacienti s předchozí autologní a alogenní transplantací kostní dřeně
• Pacienti s alogenním transplantátem musí splňovat následující podmínky: transplantace musí být provedena více než 90 dní před registrací do této studie, pacient nesmí mít akutní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) ≥ 2. stupně ani středně těžkou nebo těžkou omezenou chronickou GvHD nebo rozsáhlé chronické GvHD jakékoli závažnosti; pacient musí být bez imunosuprese po dobu alespoň 2 týdnů
• Echokardiogram nebo sken s více hradlovou akvizicí (MUGA) prokazující ejekční frakci ≥ 45 %

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Neúplné zotavení (tj. toxicita ≤ 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie
• Velká operace do 14 dnů před zápisem
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením; pokud je dotčené pole malé, 7 dní bude považováno za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním MLN9708
• postižení centrálního nervového systému; lumbální punkce není třeba provádět, pokud neexistuje klinické podezření na leptomeningeální onemocnění
• Nekontrolované infekce
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Systémová léčba, do 3 dnů před první dávkou MLN9708, silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 1, podrodina A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silné inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A) (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silné induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital nebo použití Stutobarbitalu
• Probíhající nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci MLN9708, včetně potíží s polykáním
• Pacienti s předchozím zhoubným nádorem jsou způsobilí; pacient však musí být v remisi předchozí malignity a musí absolvovat veškerou chemoterapii a radioterapii alespoň 6 měsíců před registrací a všechny toxicity související s léčbou musí vymizet; pacienti s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže jsou způsobilí bez ohledu na stav onemocnění
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 2. stupně během 14 dnů od zařazení do studie
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie
• Jakákoli standardní léčba leukémie během 14 dnů před zařazením (kromě hydrea)
• Pacienti, kteří dříve podstoupili plicní ozařování