健康な青年における AERAS-404 および BCG 再接種による安全性、免疫原性、結核予防の評価
健康な青年における AERAS-404 の結核菌および BCG 再接種による安全性、免疫原性、および感染予防を評価するための無作為化、プラセボ対照、部分盲検第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
このフェーズ II、無作為化、3 群、プラセボ対照、部分盲検、臨床試験は、990 人の健康で HIV に感染していない、QFT-GIT 陰性で、以前に BCG ワクチン接種を受けた青年で実施されます。 この試験は、南アフリカの西ケープ州にある南アフリカ結核ワクチン イニシアチブ (SATVI) のサイトで実施されます。このサイトでは、過去 10 年間に何千人もの青少年を対象とした疫学調査が実施され、Mtb 感染率と活動性結核疾患の発生率が明らかにされています。この年齢層。 被験者は2つの連続したコホートに登録され、各コホート内で被験者は1：1：1の比率で無作為化され、0日目と56日目にAERAS-404または生理食塩水プラセボ、または0日目にBCGワクチンSSIのいずれかを受け取ります。最初の90人被験者 (各アームから 30 人) は、安全性および免疫原性コホートを形成し、データ監視委員会 (DMC)、主任研究員、および地域の医療モニターによってレビューされたデータとともに、安全性データのより集中的な収集の対象となります。 全血細胞内サイトカイン染色（ICS）を含む選択された免疫原性アッセイも、このコホートで実施されます。 残りの 900 人の被験者は Correlates Cohort に登録されます。 研究の990人の被験者全員が、安全性とバイオマーカーの結果、およびMtb感染の予防について評価されます。
主要な Mtb 感染エンドポイントは、製造業者が推奨する 0.35 IU/mL のしきい値を使用した、陰性から陽性への QFT-GIT 変換です。 84 日間の「ウォッシュアウト」期間は、すでに Mtb に感染している可能性があるが、スクリーニング時に QFT-GIT テストをまだ変換していない被験者を除外するために規定されているため、84 日目に QFT-GIT を変換した被験者は、 Mtb 感染の予防の分析に含める必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Nyanga、南アフリカ
- Desmond Tutu HIV Foundation (DTHF)
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南アフリカ、6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントと同意プロセスを完了している
- -研究0日目の年齢は12歳以上17歳以下です
- -研究期間中、研究サイトと連絡を取り続けることに同意し、最新の連絡先情報を提供します
- 女性被験者の場合：研究0日の28日前から、研究の全期間にわたって妊娠を避けることに同意します。
- 病歴と身体診察で確認された、一般的な健康状態
- 病歴または治癒したBCG瘢痕の存在により、少なくとも5年前にBCGワクチン接種が記録されていた
- 製造元が推奨する 0.35 IU/mL のしきい値を使用して、スクリーニング時に QFT-GIT 陰性をテストします
除外基準:
- スタディ 0 日目の急性疾患
- -研究0日目の口腔温度≥37.5°C
- 21日以内に採取された血液からの臨床的に重要な（および毒性スケールでグレード1以下の）異常な臨床検査値
- -臨床的に重要な（および毒性スケールでグレード1以下の）尿検査の全身性または局所性疾患の証拠
- -臨床的に重要な全身性疾患の病歴または証拠、または治験責任医師の意見による治験ワクチンの安全性、免疫原性、または有効性に影響を与える可能性のある急性または慢性疾患
- -活動性結核疾患または潜在性Mtb感染症の治療歴
- -胸部X線を含む、活動性結核疾患の病歴または証拠
- 抗結核治療を受けている個人、または既知の不完全な治療文化または塗抹陽性の結核患者との共同住宅
- 自己免疫疾患または免疫抑制の病歴
- -研究0日目の前42日以内に免疫抑制薬を使用した
- -研究0日目の前42日以内に免疫グロブリンまたは血液製剤を受け取った
- -治験0日目の前182日以内に治験薬治療または治験ワクチンを受けた
- BCG以外の治験結核ワクチンを接種済み
- 試験ワクチンの各投与の28日前から28日後までの期間における認可されたワクチンの計画的投与/投与
- -過去または現在の可能性のある免疫不全状態の履歴または実験室の証拠 HIV-1感染の検査結果に限定されない
- -研究ワクチンのいずれかの成分によって悪化する可能性が高いアレルギー疾患の病歴
- アルコールまたは薬物乱用の歴史
- すべての女性被験者: 現在妊娠中または授乳中/授乳中;またはスクリーニング中の尿妊娠検査陽性
- 試験 0 日目の前 3 か月 (90 日) 以内に (TST) を受け取った。
- -現在の医学的、精神医学的、職業的、薬物乱用の問題で、研究者の意見では、被験者がプロトコルに準拠する可能性が低いと思われる問題
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AERAS-404 (15 mcgH4/500 nmol IC31)
研究0日目および56日目に2回投与
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H4 抗原は、抗原 Ag85B と TB10.4 の 2 つの Mtb 抗原から作成された融合タンパク質です。
Ag85Bはα抗原とも呼ばれ、30kDaのミコリルトランスフェラーゼタンパク質です。
TB10.4 は、Mtb 培養上清に見られるタンパク質の非常に類似した ESAT-6 グループの 3 つのメンバーの 1 つです。
TB10.4 は、BCG ワクチンを接種したドナーやワクチンを接種していないドナーと比較して、TB 患者から分離された T 細胞に幅広い免疫応答を誘導します。
IC31 は、KLK という名前のロイシンに富むペプチドと ODN1a という名前の合成オリゴヌクレオチドの組み合わせです。
マウスにおける KLK と ODN1a の最適なモル比は 25:1 です。
AERAS-404 および生理食塩水プラセボの試験群は、BCG が認識可能な局所注射部位反応を引き起こすため二重盲検となり、BCG 再ワクチン接種の試験群は非盲検化されます。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
研究0日目に1回投与
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BCG SSI ワクチンは、子供と大人の結核予防のために南アフリカで登録されています。
Bacillus Calmette-Guérin の弱毒生培養である BCG は、もともと 1906 年から 1919 年にかけて、M. bovis 株の連続継代によって弱毒化されました。
デンマークのコペンハーゲンにあるメーカーの Statens Serum Institut (SSI) は、このワクチンをデンマークの BCG 株 1331 から派生させています。
BCG SSI は、0.75 mg の凍結乾燥 SSI BCG を含む琥珀色の 10 回分バイアルでメーカーから提供されます。
BCG 再接種試験群は盲検化されません (オープンラベル)。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
研究0日目および56日目に2回投与
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生理食塩水
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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H4:IC31 の安全性プロファイルおよび HIV に感染していない、リモートで BCG ワクチンを接種した青年における BCG 再ワクチン接種。
時間枠：最後のワクチン接種から 7 ～ 6 か月後の試験日
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ワクチン接種後に記録された非請求および請求の有害事象の数。 未承諾の有害事象: 各ワクチン接種の 28 日後 要請された有害事象: 各ワクチン接種の 7 日後 (安全性および免疫原性コホートのみの各ワクチン接種の 7 日間後に使用される日誌カードを使用) 要請および非要請の注射部位反応の有害事象：BCGグループ - ワクチン接種後84日。 H4:IC31/プラセボ群 - 各ワクチン接種の28日後 重篤な有害事象、特に関心のある有害事象、および SUSARs: 研究期間全体、研究ワクチンの最終投与後最低 6 か月間 |
最後のワクチン接種から 7 ～ 6 か月後の試験日
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84日目にMtb陽性と判定された参加者の数
時間枠：84 日目から変換後 6 か月までの研究
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QuantiFERON-TB Gold In-tube (QFT-GIT) アッセイによって測定された Mtb 陽性への変換率。 Mtb 感染の一次評価は、製造業者が推奨する 0.35 IU/mL 以上の閾値を使用した、陰性から陽性への QFT-GIT 変換であり、84 日目以降の任意の時点で主要エンドポイントの追跡調査が終了しました。 プライマリ QFT-GIT 変換を持つすべての参加者は、変換後さらに 6 か月間追跡され、持続的な QFT-GIT 変換と QFT-GIT 復帰エンドポイントが確認されました。 6か月目または12か月目に最初のQFT-GIT変換を行った参加者は、最初のワクチン接種から少なくとも24か月後に、QFT-GITの最終評価と結核の兆候と症状の評価のために戻るように求められました。
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84 日目から変換後 6 か月までの研究
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Mtb陽性への持続的転換率
時間枠：最初の変換後 6 か月
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QFT-GITアッセイで測定したMtb陽性への持続的な変換率。
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最初の変換後 6 か月
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HIVに感染していない、リモートでBCGワクチンを接種した青年におけるワクチンに対する免疫反応を示す参加者の割合: o H4:IC31 o BCG再接種
時間枠：勉強70日目
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IFN-γ、TNF、IL-2、IL-17、IL-22、CD107a、および/または結核菌抗原Ag85BおよびTB10.4の全アミノ酸配列を表すペプチドプールによる刺激に応答してCD154を単独または組み合わせて、 そしてBCG抗原。 応答者は、IFN-γ および/または IL-2 陽性でした。 全血 (WB) で細胞内サイトカインアッセイを実施し、TB マイコバクテリア抗原 Ag85B および TB10 の全アミノ酸配列を表すペプチドプールで全血を刺激した後、Th1 および Th17 サイトカインを発現する CD4+ T 細胞の頻度とパターンを測定しました。 4、 ワクチンバイアルからの実行可能なBCGと同様に。 応答者は、IFN-γ、IL-2、TNF、IL-17、および/または IL-22 陽性でした。 |
勉強70日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mark Hatherill, MD、The South African Tuberculosis Vaccine Initiative(SATVI)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Geldenhuys H, Mearns H, Miles DJ, Tameris M, Hokey D, Shi Z, Bennett S, Andersen P, Kromann I, Hoff ST, Hanekom WA, Mahomed H, Hatherill M, Scriba TJ; H4:IC31 Trial Study Group; van Rooyen M, Bruce McClain J, Ryall R, de Bruyn G; H4:IC31 Trial Study Groupa. The tuberculosis vaccine H4:IC31 is safe and induces a persistent polyfunctional CD4 T cell response in South African adults: A randomized controlled trial. Vaccine. 2015 Jul 9;33(30):3592-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.05.036. Epub 2015 Jun 3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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