在健康青少年中使用 AERAS-404 和 BCG 再接种 TB 的安全性、免疫原性和预防评估
一项随机、安慰剂对照、部分盲化的 II 期研究，以评估健康青少年中 AERAS-404 和 BCG 复种的安全性、免疫原性和预防结核分枝杆菌感染
研究概览
详细说明
这项 II 期、随机、3 组、安慰剂对照、部分盲法的临床试验将在 990 名健康、未感染 HIV、QFT-GIT 阴性且之前接种过 BCG 疫苗的青少年中进行。 该试验将在南非西开普省的南非结核病疫苗倡议 (SATVI) 站点进行，该站点在过去十年中对数千名青少年进行了流行病学研究，以表征结核分枝杆菌感染率和活动性结核病的发生率这个年龄段。 受试者将被纳入两个连续队列，在每个队列中，受试者将以 1:1:1 的比例随机分配，在第 0 天和第 56 天接受 AERAS-404 或生理盐水安慰剂，或在第 0 天接受 BCG 疫苗 SSI。前 90受试者（每组 30 名）将组成安全和免疫原性队列，并将接受更深入的安全数据收集，数据由数据监测委员会 (DMC)、首席调查员和当地医疗监测员审查。 选定的免疫原性测定，包括全血细胞内细胞因子染色 (ICS)，也将在该队列中进行。 其余 900 名受试者将被纳入 Correlates Cohort。 将对研究中的所有 990 名受试者进行安全性和生物标志物结果以及 Mtb 感染预防的评估。
主要 Mtb 感染终点将是 QFT-GIT 从阴性测试到阳性测试的转换，使用制造商推荐的阈值 0.35 IU/mL，在第 84 天后的任何时间点和主要终点的随访结束。 规定 84 天的“清除”期是为了排除可能已经感染 Mtb 但在筛选时尚未转换其 QFT-GIT 测试的受试者，因此在第 84 天转换其 QFT-GIT 测试的受试者将不会被包括在预防 Mtb 感染的分析中。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Nyanga、南非
- Desmond Tutu HIV Foundation (DTHF)
-
-
Western Cape
-
Cape Town、Western Cape、南非、6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 已完成书面知情同意和同意程序
- 学习第 0 天时年龄是否≥ 12 岁且≤ 17 岁
- 同意在研究期间与研究中心保持联系，提供最新的联系信息
- 对于女性受试者：同意从研究第 0 天之前的 28 天和整个研究期间避免怀孕。
- 总体健康状况良好，经病史和体格检查证实
- 至少 5 年前是否通过病史或存在愈合的 BCG 瘢痕记录了 BCG 疫苗接种
- 使用制造商推荐的 0.35 IU/mL 阈值在筛选时测试 QFT-GIT 阴性
排除标准：
- 研究第 0 天患急性病
- 第 0 天口腔温度≥37.5°C
- 21 天内采集的血液中具有临床意义（并且在毒性量表上不超过 1 级）的异常实验室值
- 尿液分析显示有临床意义（且毒性量表不超过 1 级）全身或局部疾病的证据
- 研究者认为可能影响研究疫苗的安全性、免疫原性或功效的任何具有临床意义的全身性疾病或任何急性或慢性疾病的病史或证据
- 活动性结核病或潜伏性结核杆菌感染的治疗史
- 活动性结核病病史或证据，包括胸部 X 光检查
- 与接受抗结核治疗或已知未完全治疗的培养物或涂片阳性结核病患者同住
- 自身免疫性疾病或免疫抑制病史
- 在研究第 0 天之前的 42 天内使用过免疫抑制药物
- 在研究第 0 天之前的 42 天内接受过免疫球蛋白或血液制品
- 在研究第 0 天之前的 182 天内接受过任何研究药物治疗或研究疫苗
- 接受了除 BCG 以外的研究性结核病疫苗
- 在每剂研究疫苗之前 28 天开始和之后 28 天结束的期间内计划施用/施用许可疫苗
- 任何过去或现在可能的免疫缺陷状态的病史或实验室证据，不限于 HIV-1 感染的任何实验室指征
- 过敏性疾病的历史可能会因研究疫苗的任何成分而加剧
- 酒精或药物滥用史
- 所有女性受试者：目前怀孕或哺乳/哺乳；或筛查期间尿妊娠试验阳性
- 在学习第 0 天之前的 3 个月（90 天）内收到 (TST)。
- 任何当前的医学、精神病学、职业、药物滥用问题，研究者认为这些问题会使受试者不太可能遵守方案
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：AERAS-404（15 mcgH4/500 nmol IC31）
在研究第 0 天和第 56 天接种 2 剂
|
H4 抗原是由两种 Mtb 抗原产生的融合蛋白：抗原 Ag85B 和 TB10.4。
Ag85B 也称为 α-抗原，是一种 30-kDa 分枝杆菌基转移酶蛋白。
TB10.4 是在 Mtb 培养上清液中发现的非常相似的 ESAT-6 蛋白质组的三个成员之一。
与接种 BCG 的供体和未接种疫苗的供体相比，TB10.4 在从 TB 受试者分离的 T 细胞中诱导广泛的免疫反应。
IC31 是一种名为 KLK 的富含亮氨酸的肽和一种名为 ODN1a 的合成寡核苷酸的组合。
小鼠 KLK 与 ODN1a 的最佳摩尔比为 25:1。
AERAS-404 和盐水安慰剂试验组将是双盲的，因为 BCG 会引起可识别的局部注射部位反应，BCG 再接种试验组将是非盲的。
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：卡介苗 (BCG)
研究第 0 天 1 剂
|
BCG SSI 疫苗已在南非注册，用于预防儿童和成人结核病。
BCG 是卡介苗的减毒活培养物，最初是在 1906 年至 1919 年间通过连续传代牛支原体菌株减毒的。
丹麦哥本哈根的制造商 Statens Serum Institut (SSI) 从丹麦 BCG 菌株 1331 中提取这种疫苗。
BCG SSI 由制造商提供，装在琥珀色 10 剂量小瓶中，其中含有 0.75 mg 冻干 SSI BCG。
BCG 再接种试验组将揭盲（开放标签）。
其他名称：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
研究第 0 天和第 56 天的 2 剂
|
盐水
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
H4 的安全性概况：IC31 和 BCG 在未感染 HIV、远程接种 BCG 疫苗的青少年中再接种。
大体时间：最后一次疫苗接种后第 7 至 6 个月的研究日
|
疫苗接种后记录的未经请求和请求的不良事件的数量。 未经请求的不良事件：每次疫苗接种后 28 天 主动不良事件：每次疫苗接种后 7 天（仅在安全性和免疫原性队列中使用日记卡在每次疫苗接种后 7 天使用） 主动和主动注射部位反应不良事件：BCG 组 - 疫苗接种后 84 天； H4:IC31/安慰剂组 - 每次接种疫苗后 28 天 严重不良事件、特别关注的不良事件和 SUSAR：整个研究期间，最后一剂研究疫苗后至少 6 个月 |
最后一次疫苗接种后第 7 至 6 个月的研究日
|
|
第 84 天 Mtb 检测呈阳性的参与者人数
大体时间：第 84 天到转化后 6 个月的研究
|
通过 QuantiFERON-TB Gold In-tube (QFT-GIT) 测定测量的 Mtb 阳性转化率。 Mtb 感染的主要评估是 QFT-GIT 从阴性到阳性测试的转换，使用制造商推荐的≥0.35 IU/mL 的阈值，在第 84 天后的任何时间点和主要终点的随访结束。 所有具有主要 QFT-GIT 转换的参与者在转换后被跟踪了额外的 6 个月，以确定持续的 QFT-GIT 转换和 QFT-GIT 逆转终点。 在第 6 个月或第 12 个月初始 QFT-GIT 转换的参与者被要求在首次接种疫苗后至少 24 个月返回进行最终 QFT-GIT 评估和结核病体征和症状评估。
|
第 84 天到转化后 6 个月的研究
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
持续转化为 Mtb 阳性的比率
大体时间：初次转换后 6 个月
|
通过 QFT-GIT 测定测量的持续转化为 Mtb 阳性的比率。
|
初次转换后 6 个月
|
|
在未感染 HIV、远程接种 BCG 的青少年中对疫苗产生免疫反应的参与者百分比： o H4:IC31 o BCG 再接种
大体时间：学习日 70
|
对外周血单核细胞 (PBMC) 进行了 13 色细胞内细胞因子染色测定 (ICS)，以评估表达 IFN-γ、TNF、IL-2、IL-17、IL-22、CD107a 和/或CD154 单独或组合响应代表 TB 分枝杆菌抗原 Ag85B 和 TB10.4 的完整氨基酸序列的肽库的刺激， 和 BCG 抗原。 应答者为 IFN-γ 和/或 IL-2 阳性。 对全血 (WB) 进行细胞内细胞因子测定，以测量在用代表结核分枝杆菌抗原 Ag85B 和 TB10 的整个氨基酸序列的肽库刺激全血后，表达 Th1 和 Th17 细胞因子的 CD4+ T 细胞的频率和模式。 4、 以及疫苗瓶中的活 BCG。 应答者为 IFN-γ、IL-2、TNF、IL-17 和/或 IL-22 阳性。 |
学习日 70
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Mark Hatherill, MD、The South African Tuberculosis Vaccine Initiative(SATVI)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Geldenhuys H, Mearns H, Miles DJ, Tameris M, Hokey D, Shi Z, Bennett S, Andersen P, Kromann I, Hoff ST, Hanekom WA, Mahomed H, Hatherill M, Scriba TJ; H4:IC31 Trial Study Group; van Rooyen M, Bruce McClain J, Ryall R, de Bruyn G; H4:IC31 Trial Study Groupa. The tuberculosis vaccine H4:IC31 is safe and induces a persistent polyfunctional CD4 T cell response in South African adults: A randomized controlled trial. Vaccine. 2015 Jul 9;33(30):3592-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.05.036. Epub 2015 Jun 3.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.