Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerhed, immunogenicitet og forebyggelse af TB med AERAS-404 og BCG-revaccination hos raske unge

22. august 2019 opdateret af: Aeras

Et randomiseret, placebokontrolleret, delvist blindet fase II-studie til evaluering af sikkerhed, immunogenicitet og forebyggelse af infektion med Mycobacterium Tuberculosis af AERAS-404 og BCG-revaccination hos raske unge

Randomiseret, placebokontrolleret, delvist blindet fase II-studie til evaluering af sikkerhed, immunogenicitet og forebyggelse af infektion med Mycobacterium tuberculosis af AERAS-404 og BCG-revaccination hos raske unge

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase II, randomiserede, 3-armede, placebokontrollerede, delvist blindede, kliniske forsøg vil blive udført i 990 raske, HIV-uinficerede, QFT-GIT-negative, tidligere BCG-vaccinerede unge. Forsøget vil blive udført på South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)-stedet i Western Cape-regionen i Sydafrika, hvor epidemiologiske undersøgelser, der involverer tusinder af unge, er blevet udført i løbet af det sidste årti for at karakterisere antallet af Mtb-infektioner og aktiv TB-sygdom i denne aldersgruppe. Forsøgspersoner vil blive indskrevet i to sekventielle kohorter, og inden for hver kohorte vil forsøgspersoner blive randomiseret i et forhold på 1:1:1 til at modtage enten AERAS-404 eller saltvandsplacebo på dag 0 og 56, eller BCG Vaccine SSI på dag 0. De første 90 forsøgspersoner (30 fra hver arm) vil danne sikkerheds- og immunogenicitetskohorten og vil blive genstand for mere intensiv indsamling af sikkerhedsdata, med data gennemgået af Data Monitoring Committee (DMC), hovedinvestigator og lokal medicinsk monitor. Udvalgte immunogenicitetsassays, herunder fuldblods intracellulær cytokinfarvning (ICS), vil også blive udført i denne kohorte. De resterende 900 forsøgspersoner vil blive tilmeldt Correlates Cohorten. Alle 990 forsøgspersoner i undersøgelsen vil blive evalueret for sikkerhed og biomarkørresultater og for forebyggelse af Mtb-infektion.

Det primære Mtb-infektionsendepunkt vil være QFT-GIT-konvertering fra en negativ til positiv test ved at bruge producentens anbefalede tærskelværdi på 0,35 IE/ml på et hvilket som helst tidspunkt efter dag 84 og til og med afslutningen af ​​opfølgningen for det primære endepunkt. Den 84-dages 'udvaskningsperiode' er fastsat for at udelukke forsøgspersoner, der allerede kan være blevet Mtb-inficeret, men endnu ikke har konverteret deres QFT-GIT-test ved screeningen, således at forsøgspersoner, der konverterer deres QFT-GIT på dag 84, ikke indgå i analyserne af forebyggelse af Mtb-infektion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

989

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
      • Nyanga, Sydafrika
        • Desmond Tutu HIV Foundation (DTHF)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har gennemført den skriftlige informerede samtykke- og samtykkeproces
  2. Er alder ≥ 12 år og ≤ 17 år på studiedag 0
  3. Indvilliger i at holde kontakten med undersøgelsesstedet under undersøgelsens varighed, angiv opdaterede kontaktoplysninger
  4. For kvindelige forsøgspersoner: accepterer at undgå graviditet fra 28 dage før undersøgelsesdag 0 og i hele undersøgelsens varighed.
  5. Har et generelt godt helbred, bekræftet af sygehistorie og fysisk undersøgelse
  6. Blev BCG-vaccination for mindst 5 år siden dokumenteret gennem sygehistorie eller ved tilstedeværelse af helet BCG-ar
  7. Tester QFT-GIT negativ ved screening ved hjælp af producentens anbefalede tærskelværdi på 0,35 IE/mL

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut sygdom på studiedag 0
  2. Oral temperatur ≥37,5°C på studiedag 0
  3. Klinisk signifikante (og ikke mere end grad 1 på toksicitetsskalaen) unormale laboratorieværdier fra blod indsamlet inden for 21 dage
  4. Bevis for klinisk signifikant (og ikke mere end grad 1 på toksicitetsskalaen) systemisk eller lokal sygdom ved urinanalyse
  5. Anamnese eller bevis for enhver klinisk signifikant systemisk sygdom eller enhver akut eller kronisk sygdom, der kan påvirke sikkerheden, immunogeniciteten eller effektiviteten af ​​undersøgelsesvaccinen efter investigators mening
  6. Anamnese med behandling for aktiv TB-sygdom eller latent Mtb-infektion
  7. Historie eller beviser, herunder røntgen af ​​thorax, for aktiv TB-sygdom
  8. Delt bopæl med en person, der modtager anti-TB-behandling, eller kendt ufuldstændigt behandlet kultur eller udstrygningspositiv TB
  9. Anamnese med autoimmun sygdom eller immunsuppression
  10. Brugte immunsuppressiv medicin inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0
  11. Modtog immunglobulin eller blodprodukter inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0
  12. Modtog enhver forsøgsmedicinsk behandling eller forsøgsvaccine inden for 182 dage før undersøgelsesdag 0
  13. Modtaget undersøgelses-TB-vaccine, bortset fra BCG
  14. Planlagt administration/administration af en godkendt vaccine i perioden, der starter 28 dage før og slutter 28 dage efter hver dosis af undersøgelsesvaccine
  15. Anamnese eller laboratoriebeviser for tidligere eller nuværende mulige immundefekter, ikke begrænset til nogen laboratorieindikationer på HIV-1-infektion
  16. Anamnese med allergisk sygdom, der sandsynligvis vil blive forværret af enhver komponent i undersøgelsesvaccinen
  17. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
  18. Alle kvindelige forsøgspersoner: i øjeblikket gravide eller ammende/ammende; eller positiv uringraviditetstest under screening
  19. Modtog en (TST) inden for 3 måneder (90 dage) før studiedag 0.
  20. Eventuelle aktuelle medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige, stofmisbrugsproblemer, som efter efterforskerens mening vil gøre det usandsynligt for forsøgspersonen at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: AERAS-404 (15 mcgH4/500 nmol IC31)
2 doser på studiedag 0 og 56
Biologisk: AERAS-404
H4-antigenet er et fusionsprotein skabt af to Mtb-antigener: antigen Ag85B og TB10.4. Ag85B omtales også som a-antigen og er et 30 kDa mycolyltransferaseprotein. TB10.4 er et af tre medlemmer af den meget lignende ESAT-6-gruppe af proteiner, der findes i Mtb-kultursupernatanter. TB10.4 inducerer brede immunresponser i T-celler isoleret fra TB-individer sammenlignet med BCG-vaccinerede donorer og ikke-vaccinerede donorer. IC31 er en kombination af et leucinrigt peptid ved navn KLK og et syntetisk oligonukleotid ved navn ODN1a. Det optimale molære forhold mellem KLK og ODN1a i mus er 25:1. AERAS-404 & saltvand placebo forsøgsarme vil være dobbeltblindede, da BCG forårsager en genkendelig lokal reaktion på injektionsstedet, BCG-revaccinationsforsøgsarmen vil være ublindet.
Andre navne:
  • H4
  • H4:IC31
ACTIVE_COMPARATOR: Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
1 dosis på studiedag 0
Biologisk: Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
BCG SSI Vaccine er registreret i Sydafrika til forebyggelse af TB hos børn og voksne. BCG, en svækket, levende kultur af Bacillus Calmette-Guérin, blev oprindeligt svækket mellem 1906 og 1919 ved seriel passage af en M. bovis-stamme. Producenten Statens Serum Institut (SSI) i København, Danmark udleder denne vaccine fra den danske BCG-stamme 1331. BCG SSI leveres af producenten i ravgule 10-dosis hætteglas indeholdende 0,75 mg frysetørret SSI BCG. BCG-revaccinationsforsøgsarmen vil blive afblændet (åben etiket).
Andre navne:
  • BCG
  • BCG SSI
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
2 doser på studiedag 0 og 56
Medicin: Placebo
Saltvand
Andre navne:
  • 0,9% saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsprofil for H4:IC31- og BCG-revaccination hos HIV-uinficerede, fjerntliggende BCG-vaccinerede unge.
Tidsramme: Studiedag 7 til 6 måneder efter sidste vaccination

Antal uopfordrede og opfordrede bivirkninger registreret efter vaccination.

Uopfordrede bivirkninger: 28 dage efter hver vaccination

Anmodede bivirkninger: 7 dage efter hver vaccination (med dagbogskort brugt i 7 dage efter hver vaccination kun for sikkerheds- og immunogenicitetskohorte)

Opfordrede og uopfordrede bivirkninger på injektionsstedet: BCG-gruppe - 84 dage efter vaccination; H4:IC31/Placebo-grupper - 28 dage efter hver vaccination

Alvorlige uønskede hændelser, uønskede hændelser af særlig interesse og SUSAR'er: Hele undersøgelsesperioden med mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen
Studiedag 7 til 6 måneder efter sidste vaccination
Antal deltagere, der testede positivt for Mtb på dag 84
Tidsramme: Studiedag 84 til 6 måneder efter konvertering

Konverteringshastigheder til Mtb-positiv målt ved QuantiFERON-TB Gold In-tube (QFT-GIT) assay. Den primære evaluering af Mtb-infektion var QFT-GIT-konvertering fra en negativ til positiv test under anvendelse af producentens anbefalede tærskelværdi på ≥0,35 IE/mL på et hvilket som helst tidspunkt efter dag 84 og indtil afslutningen af ​​opfølgningen for det primære endepunkt. Alle deltagere med primær QFT-GIT-konvertering blev fulgt i yderligere 6 måneder efter konvertering for at fastslå de vedvarende QFT-GIT-konvertering og QFT-GIT-reversion-endepunkter. Deltagere med en indledende QFT-GIT-konvertering ved måned 6 eller 12 blev bedt om at vende tilbage til en endelig QFT-GIT-evaluering og vurdering for TB-tegn og -symptomer mindst 24 måneder efter deres første vaccination.

  • H4:IC31 sammenlignet med placebo
  • BCG-revaccination sammenlignet med placebo
Studiedag 84 til 6 måneder efter konvertering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Satser for vedvarende konvertering til Mtb-positive
Tidsramme: 6 måneder efter første konvertering

Hastighed for vedvarende omdannelse til Mtb-positiv som målt ved QFT-GIT-assay.

  • H4:IC31 sammenlignet med placebo
  • BCG-revaccination sammenlignet med placebo
6 måneder efter første konvertering
Procentdel af deltagere med immunrespons på vaccine hos HIV-ikke-inficerede, fjerntliggende BCG-vaccinerede unge: o H4:IC31 o BCG-revaccination
Tidsramme: Studiedag 70

Et 13-farvet intracellulært cytokinfarvningsassay (ICS) blev udført på perifere blodmononukleære celler (PBMC) for at vurdere CD4+ T-celler, der udtrykte IFN-y, TNF, IL-2, IL-17, IL-22, CD107a og/eller CD154 alene eller i kombination som respons på stimulering med peptidpuljer, der repræsenterer hele aminosyresekvensen af ​​TB mycobakterielle antigenerne Ag85B og TB10.4, og BCG-antigener. Responders var IFN-gamma og/eller IL-2 positive.

Et intracellulært cytokinassay blev udført på fuldblod (WB) for at måle frekvenserne og mønstrene af CD4+ T-celler, der udtrykker Th1- og Th17-cytokiner efter stimulering af fuldblod med peptidpuljer, der repræsenterer hele aminosyresekvensen af ​​TB-mykobakterielle antigenerne Ag85B og TB10. 4, samt levedygtigt BCG fra vaccinehætteglasset. Responders var IFN-gamma, IL-2, TNF, IL-17 og/eller IL-22 positive.
Studiedag 70

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aeras

Samarbejdspartnere

Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Hatherill, MD, The South African Tuberculosis Vaccine Initiative(SATVI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. august 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

6. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2014

Først opslået (SKØN)

3. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C-040-404

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner