Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti, imunogenicity a prevence TBC pomocí AERAS-404 a BCG revakcinace u zdravých dospívajících

22. srpna 2019 aktualizováno: Aeras

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, částečně zaslepená studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a prevence infekce Mycobacterium tuberculosis AERAS-404 a revakcinace BCG u zdravých dospívajících

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, částečně zaslepená studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a prevence infekce Mycobacterium tuberculosis AERAS-404 a revakcinace BCG u zdravých dospívajících

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato fáze II, randomizovaná, 3ramenná, placebem kontrolovaná, částečně zaslepená, klinická studie bude provedena na 990 zdravých, HIV-neinfikovaných, QFT-GIT negativních, dříve BCG očkovaných dospívajících. Zkouška bude provedena na místě iniciativy South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) v oblasti Western Cape v Jižní Africe, kde byly v posledním desetiletí provedeny epidemiologické studie zahrnující tisíce dospívajících s cílem charakterizovat míru infekce Mtb a aktivního onemocnění TBC v tuto věkovou skupinu. Subjekty budou zařazeny do dvou po sobě jdoucích kohort a v rámci každé kohorty budou subjekty randomizovány v poměru 1:1:1, aby dostali buď AERAS-404 nebo fyziologický roztok placebo ve dnech 0 a 56, nebo BCG Vaccine SSI v den 0. Prvních 90 subjekty (30 z každé větve) vytvoří kohortu Safety & Immunogenicity Cohort a budou podléhat intenzivnějšímu shromažďování údajů o bezpečnosti, přičemž údaje budou přezkoumány Výborem pro monitorování dat (DMC), hlavním zkoušejícím a místním lékařským monitorem. V této kohortě budou také provedeny vybrané testy imunogenicity, včetně barvení intracelulárních cytokinů plné krve (ICS). Zbývajících 900 subjektů bude zapsáno do korelační kohorty. Všech 990 subjektů ve studii bude hodnoceno na bezpečnost a výsledky biomarkerů a na prevenci Mtb infekce.

Primárním koncovým bodem infekce Mtb bude konverze QFT-GIT z negativního na pozitivní test s použitím výrobcem doporučené prahové hodnoty 0,35 IU/ml, kdykoli po 84. dni a do konce sledování pro primární cílový bod. 84denní „vymývací“ období je stanoveno proto, aby se vyloučili subjekty, které již mohly být infikovány Mtb, ale ještě nekonvertovaly svůj test QFT-GIT při screeningu, takže subjekty, které převedou svůj QFT-GIT v den 84, nebudou být zahrnuty do analýz prevence Mtb infekce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

989

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
      • Nyanga, Jižní Afrika
        • Desmond Tutu HIV Foundation (DTHF)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dokončili proces písemného informovaného souhlasu a souhlasu
  2. Je věk ≥ 12 let a ≤ 17 let v den studie 0
  3. Souhlasí, že zůstane v kontaktu s místem studie po dobu trvání studie, poskytne aktualizované kontaktní údaje
  4. Pro ženy: souhlasí s tím, že se vyhne těhotenství 28 dnů před 0. dnem studie a po celou dobu trvání studie.
  5. Má celkově dobrý zdravotní stav, potvrzený anamnézou a fyzikálním vyšetřením
  6. Měl BCG očkování alespoň před 5 lety doloženo v anamnéze nebo přítomností zhojené BCG jizvy
  7. Testy QFT-GIT jsou negativní při screeningu s použitím výrobcem doporučené prahové hodnoty 0,35 IU/ml

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní onemocnění v den studie 0
  2. Orální teplota ≥37,5 °C v den studie 0
  3. Klinicky významné (a ne více než 1. stupeň na stupnici toxicity) abnormální laboratorní hodnoty z krve odebrané během 21 dnů
  4. Důkaz klinicky významného (a ne více než 1. stupně na stupnici toxicity) systémového nebo lokálního onemocnění při analýze moči
  5. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného systémového onemocnění nebo jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit bezpečnost, imunogenicitu nebo účinnost studované vakcíny
  6. Historie léčby aktivního onemocnění TBC nebo latentní infekce Mtb
  7. Anamnéza nebo důkaz, včetně rentgenového snímku hrudníku, aktivního onemocnění TBC
  8. Sdílené bydliště s jednotlivcem, který je léčen proti TBC, nebo se známou neúplně ošetřenou kulturou nebo stěrem s pozitivní TBC
  9. Autoimunitní onemocnění nebo imunosuprese v anamnéze
  10. Použila imunosupresivní medikaci během 42 dnů před 0. dnem studie
  11. Přijatý imunoglobulin nebo krevní produkty během 42 dnů před 0. dnem studie
  12. Obdrželi jakoukoli testovanou lékovou terapii nebo testovanou vakcínu během 182 dnů před 0. dnem studie
  13. Obdržená hodnocená vakcína proti TBC, jiná než BCG
  14. Plánované podání/podávání schválené vakcíny v období začínajícím 28 dní před a končící 28 dní po každé dávce studijní vakcíny
  15. Anamnéza nebo laboratorní důkaz jakéhokoli minulého nebo současného možného stavu imunodeficience, který není omezen na jakoukoli laboratorní indikaci infekce HIV-1
  16. Alergické onemocnění v anamnéze, které bude pravděpodobně exacerbováno jakoukoli složkou studované vakcíny
  17. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
  18. Všechny ženy: aktuálně těhotné nebo kojící/kojící; nebo pozitivní těhotenský test z moči během screeningu
  19. Obdrželi (TST) během 3 měsíců (90 dní) před 0. dnem studie.
  20. Jakékoli aktuální problémy s lékařskými, psychiatrickými a pracovními problémy, problémy se zneužíváním návykových látek, které podle názoru zkoušejícího znemožní, aby subjekt dodržel protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: AERAS-404 (15 mcgH4/500 nmol IC31)
2 dávky ve dnech studie 0 a 56
Biologický: AERAS-404
Antigen H4 je fúzní protein vytvořený ze dvou Mtb antigenů: antigenu Ag85B a TB10.4. Ag85B je také označován jako a-antigen a je to 30-kDa mykolyltransferázový protein. TB10.4 je jedním ze tří členů velmi podobné skupiny proteinů ESAT-6 nalezených v supernatantech kultur Mtb. TB10.4 indukuje široké imunitní reakce v T buňkách izolovaných z TB subjektů ve srovnání s BCG vakcinovanými dárci a neočkovanými dárci. IC31 je kombinace peptidu bohatého na leucin nazvaného KLK a syntetického oligonukleotidu nazvaného ODN1a. Optimální molární poměr KLK k ODN1a u myší je 25:1. Zkušební ramena AERAS-404 a fyziologického roztoku s placebem budou dvojitě zaslepená, protože BCG způsobuje rozpoznatelnou lokální reakci v místě vpichu, rameno pokusu s revakcinací BCG bude nezaslepené.
Ostatní jména:
  • H4
  • H4:IC31
ACTIVE_COMPARATOR: Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
1 dávka v den studie 0
Biologický: Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
BCG SSI Vaccine je registrovaná v Jižní Africe pro prevenci TBC u dětí a dospělých. BCG, oslabená živá kultura Bacillus Calmette-Guérin, byla původně oslabena v letech 1906 až 1919 sériovou pasáží kmene M. bovis. Výrobce Statens Serum Institut (SSI) v Kodani v Dánsku získává tuto vakcínu z dánského kmene BCG 1331. BCG SSI výrobce dodává v jantarových 10dávkových lahvičkách obsahujících 0,75 mg lyofilizovaného SSI BCG. Rameno studie revakcinace BCG bude odslepeno (otevřená etiketa).
Ostatní jména:
  • BCG
  • BCG SSI
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
2 dávky ve dnech studie 0 a 56
Lék: Placebo
Solný
Ostatní jména:
  • 0,9% fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní profil H4:IC31 a BCG revakcinace u HIV-neinfikovaných, vzdáleně BCG očkovaných dospívajících.
Časové okno: Den studie 7 až 6 měsíců po poslední vakcinaci

Počet nevyžádaných a vyžádaných nežádoucích příhod zaznamenaných po očkování.

Nevyžádané nežádoucí účinky: 28 dní po každé vakcinaci

Vyžádané nežádoucí příhody: 7 dní po každé vakcinaci (s deníkovými kartami používanými 7 dní po každé vakcinaci pouze pro kohortu bezpečnosti a imunogenicity)

Vyžádané a nevyžádané nežádoucí účinky reakce v místě vpichu: BCG skupina - 84 dní po vakcinaci; H4:IC31/Placebo skupiny - 28 dní po každé vakcinaci

Závažné nežádoucí příhody, nežádoucí příhody zvláštního zájmu a SUSAR: Celé období studie, minimálně 6 měsíců po poslední dávce studované vakcíny
Den studie 7 až 6 měsíců po poslední vakcinaci
Počet účastníků pozitivních na Mtb v den 84
Časové okno: Den studie 84 až 6 měsíců po konverzi

Rychlosti konverze na Mtb-pozitivní měřené testem QFT-GIT Gold In-tube (QFT-GIT). Primárním hodnocením infekce Mtb byla konverze QFT-GIT z negativního na pozitivní test s použitím výrobcem doporučeného prahu ≥0,35 IU/ml, kdykoli po 84. dni a do konce sledování pro primární cílový bod. Všichni účastníci s primární konverzí QFT-GIT byli sledováni po dobu dalších 6 měsíců po konverzi, aby se zjistily trvalé koncové body konverze QFT-GIT a reverze QFT-GIT. Účastníci s počáteční konverzí QFT-GIT v 6. nebo 12. měsíci byli požádáni, aby se vrátili ke konečnému vyhodnocení QFT-GIT a posouzení známek a příznaků TBC alespoň 24 měsíců po jejich počáteční vakcinaci.

  • H4:IC31 ve srovnání s placebem
  • Revakcinace BCG ve srovnání s placebem
Den studie 84 až 6 měsíců po konverzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míry trvalé konverze na Mtb-pozitivní
Časové okno: 6 měsíců po první konverzi

Rychlosti trvalé konverze na Mtb-pozitivní měřené testem QFT-GIT.

  • H4:IC31 ve srovnání s placebem
  • Revakcinace BCG ve srovnání s placebem
6 měsíců po první konverzi
Procento účastníků s imunitní odpovědí na vakcínu u HIV neinfikovaných, vzdáleně BCG očkovaných dospívajících: o H4:IC31 o BCG přeočkování
Časové okno: Studijní den 70

Test intracelulárního barvení cytokinů (ICS) se 13 barvami byl proveden na mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) k posouzení CD4+ T buněk, které exprimovaly IFN-y, TNF, IL-2, IL-17, IL-22, CD107a a/nebo CD154 samostatně nebo v kombinaci v reakci na stimulaci s peptidovými pooly představujícími celou aminokyselinovou sekvenci mykobakteriálních antigenů TB Ag85B a TB10.4, a BCG antigeny. Respondenti byli pozitivní na IFN-gama a/nebo IL-2.

Intracelulární cytokinový test byl proveden na celé krvi (WB), aby se změřily frekvence a vzorce CD4+ T buněk exprimujících Th1 a Th17 cytokiny po stimulaci plné krve peptidovými pooly reprezentujícími celou aminokyselinovou sekvenci TB mykobakteriálních antigenů Ag85B a TB10. 4, stejně jako životaschopný BCG z lahvičky s vakcínou. Respondenti byli pozitivní na IFN-gama, IL-2, TNF, IL-17 a/nebo IL-22.
Studijní den 70

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aeras

Spolupracovníci

Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Hatherill, MD, The South African Tuberculosis Vaccine Initiative(SATVI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. srpna 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

6. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2014

První zveřejněno (ODHAD)

3. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C-040-404

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit