건강한 청소년에서 AERAS-404 및 BCG 재접종에 따른 결핵의 안전성, 면역원성 및 예방 평가
건강한 청소년의 AERAS-404 및 BCG 재접종의 결핵균의 안전성, 면역원성 및 감염 예방을 평가하기 위한 무작위, 위약 대조, 부분 맹검 2상 연구
연구 개요
상세 설명
이 II상, 무작위, 3군, 위약 대조, 부분 맹검, 임상 시험은 990명의 건강하고 HIV에 감염되지 않았으며 QFT-GIT 음성이며 이전에 BCG 백신을 접종한 청소년을 대상으로 실시됩니다. 이 실험은 지난 10년 동안 수천 명의 청소년을 대상으로 한 역학 연구가 Mtb 감염 및 활동성 결핵의 비율을 특성화하기 위해 수행된 남아프리카 서부 케이프 지역의 SATVI(South African Tuberculosis Vaccine Initiative) 사이트에서 수행될 예정입니다. 이 연령대. 대상자는 2개의 순차적 코호트에 등록되고 각 코호트 내에서 대상자는 0일과 56일에 AERAS-404 또는 식염수 위약을 받거나 0일에 BCG 백신 SSI를 받도록 1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 피험자(각 팔에서 30명)는 안전성 및 면역원성 코호트를 형성하고 데이터 모니터링 위원회(DMC), 수석 조사관 및 지역 의료 모니터가 검토한 데이터와 함께 보다 집중적인 안전성 데이터 수집 대상이 됩니다. 전혈 세포내 사이토카인 염색(ICS)을 포함한 선택된 면역원성 분석도 이 코호트에서 수행될 것입니다. 나머지 900명의 피험자는 상관 코호트에 등록됩니다. 연구의 모든 990명의 대상자는 안전성 및 바이오마커 결과와 Mtb 감염 예방에 대해 평가될 것입니다.
1차 Mtb 감염 종점은 84일 이후 및 1차 종점에 대한 후속 조치가 끝날 때까지 제조업체의 권장 임계값 0.35 IU/mL를 사용하여 QFT-GIT 음성에서 양성 테스트로 전환됩니다. 84일 '워시 아웃' 기간은 이미 Mtb에 감염되었을 수 있지만 스크리닝 시 QFT-GIT 테스트를 아직 전환하지 않은 피험자를 제외하기 위해 규정되어 있습니다. 따라서 84일에 QFT-GIT를 전환하는 피험자는 Mtb 감염 예방 분석에 포함되어야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nyanga, 남아프리카
- Desmond Tutu HIV Foundation (DTHF)
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 및 승낙 절차를 완료했습니다.
- 연구일 0에 연령이 ≥ 12세이고 ≤ 17세임
- 연구 기간 동안 연구 기관과 연락을 유지하고 업데이트된 연락처 정보를 제공하는 데 동의합니다.
- 여성 피험자의 경우: 연구 0일 전 28일부터 전체 연구 기간 동안 임신을 피하는 데 동의합니다.
- 병력 및 신체 검사로 확인된 일반적으로 건강 상태가 양호함
- 최소 5년 전에 병력을 통해 또는 치유된 BCG 흉터의 존재로 기록된 BCG 백신 접종을 받았습니다.
- 제조업체가 권장하는 0.35IU/mL의 임계값을 사용하여 스크리닝 시 QFT-GIT 음성을 테스트합니다.
제외 기준:
- 연구 0일의 급성 질환
- 연구 0일에 구강 온도 ≥37.5°C
- 21일 이내에 채취한 혈액에서 임상적으로 유의미한(독성 척도에서 1등급 이하) 비정상적인 실험실 값
- 요검사에서 임상적으로 유의한(독성 척도에서 1등급 이하) 전신 또는 국소 질환의 증거
- 연구자의 의견으로는 연구 백신의 안전성, 면역원성 또는 효능에 영향을 미칠 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 전신 질환 또는 급성 또는 만성 질환의 병력 또는 증거
- 활동성 결핵 또는 잠복성 Mtb 감염에 대한 치료 이력
- 활동성 결핵 질환의 병력 또는 증거(흉부 X-레이 포함)
- 항결핵 치료를 받거나 불완전하게 치료된 문화 또는 도말 양성 결핵으로 알려진 개인과 공동 거주
- 자가면역질환 또는 면역억제 병력
- 연구 0일 전 42일 이내에 면역억제제를 사용함
- 연구 0일 전 42일 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제제를 투여받았음
- 연구 0일 전 182일 이내에 임의의 연구 약물 요법 또는 연구 백신을 투여받은 자
- BCG 이외의 시험용 결핵 백신을 접종받은 경우
- 각 연구 백신 투여 전 28일부터 시작하여 투여 후 28일까지의 기간에 허가된 백신의 계획된 투여/투여
- HIV-1 감염의 실험실 징후에 국한되지 않는 과거 또는 현재 가능한 면역 결핍 상태의 병력 또는 실험실 증거
- 연구 백신의 구성 요소에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기 질환의 병력
- 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 모든 여성 피험자: 현재 임신 또는 수유/수유 중; 또는 스크리닝 중 양성 소변 임신 검사
- 연구일 0일 전 3개월(90일) 이내에 (TST)를 받았습니다.
- 현재 의료, 정신과, 직업, 약물 남용 문제 연구자의 의견으로는 피험자가 프로토콜을 준수할 가능성이 없는 문제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AERAS-404(15mcgH4/500nmol IC31)
연구 0일 및 56일에 2회 투여
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H4 항원은 2개의 Mtb 항원(항원 Ag85B 및 TB10.4)에서 생성된 융합 단백질입니다.
Ag85B는 α-항원이라고도 하며 30-kDa 미콜릴 트랜스퍼라제 단백질입니다.
TB10.4는 Mtb 배양 상청액에서 발견되는 매우 유사한 ESAT-6 단백질 그룹의 세 구성원 중 하나입니다.
TB10.4는 BCG 백신을 접종한 공여자 및 백신을 접종하지 않은 공여자와 비교하여 TB 대상에서 분리한 T 세포에서 광범위한 면역 반응을 유도합니다.
IC31은 KLK라는 류신이 풍부한 펩타이드와 ODN1a라는 합성 올리고뉴클레오티드의 조합입니다.
생쥐에서 KLK 대 ODN1a의 최적 몰비는 25:1입니다.
AERAS-404 및 식염수 위약 시험군은 BCG가 인식할 수 있는 국소 주사 부위 반응을 일으키기 때문에 이중맹검되며, BCG 재접종 시험군은 눈가림이 해제됩니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: Bacillus Calmette-Guérin(BCG)
연구일 0에 1회 용량
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BCG SSI 백신은 어린이와 성인의 결핵 예방을 위해 남아프리카 공화국에 등록되어 있습니다.
Bacillus Calmette-Guérin의 약독화된 살아있는 배양균인 BCG는 원래 1906년에서 1919년 사이에 M. bovis 균주의 연속 계대에 의해 약독화되었습니다.
덴마크 코펜하겐에 있는 제조업체 Statens Serum Institut(SSI)는 덴마크 BCG 균주 1331에서 이 백신을 추출합니다.
BCG SSI는 동결 건조된 SSI BCG 0.75mg이 들어 있는 호박색 10회 용량 바이알로 제조업체에서 공급합니다.
BCG 재접종 시험 부문은 눈가림이 해제됩니다(개방 라벨).
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
연구 0일 및 56일에 2회 투여
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식염
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HIV에 감염되지 않은 원격 BCG 백신 접종 청소년에서 H4:IC31 및 BCG 재접종의 안전성 프로필.
기간: 마지막 백신 접종 후 연구 7일부터 6개월까지
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예방 접종 후 기록된 원치 않는 및 요청된 이상 반응의 수. 원치 않는 부작용: 각 백신 접종 후 28일 요청된 부작용: 각 백신 접종 후 7일(안전성 및 면역원성 코호트에 대해서만 각 백신 접종 후 7일 동안 다이어리 카드 사용) 요청 및 요청하지 않은 주사 부위 반응 부작용: BCG 그룹 - 백신 접종 후 84일; H4:IC31/위약 그룹 - 각 백신 접종 후 28일 심각한 부작용, 특별한 관심이 있는 부작용 및 SUSAR: 전체 연구 기간, 연구 백신의 마지막 투여 후 최소 6개월 |
마지막 백신 접종 후 연구 7일부터 6개월까지
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84일차에 Mtb 양성 반응을 보인 참가자 수
기간: 연구일 84일부터 전환 후 6개월까지
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QuantiFERON-TB Gold In-tube(QFT-GIT) 분석으로 측정한 Mtb 양성 전환율. Mtb 감염의 1차 평가는 84일 이후 및 1차 종점에 대한 후속 조치가 끝날 때까지 제조업체의 권장 임계값 ≥0.35 IU/mL를 사용하여 QFT-GIT 음성에서 양성 테스트로 전환되었습니다. 기본 QFT-GIT 전환이 있는 모든 참가자는 지속적인 QFT-GIT 전환 및 QFT-GIT 복귀 종점을 확인하기 위해 전환 후 추가 6개월 동안 추적되었습니다. 6개월 또는 12개월에 초기 QFT-GIT 전환이 있는 참가자는 최초 백신 접종 후 최소 24개월 후에 최종 QFT-GIT 평가 및 결핵 징후 및 증상 평가를 위해 다시 방문하도록 요청받았습니다.
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연구일 84일부터 전환 후 6개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Mtb 양성으로의 지속적인 전환율
기간: 최초 변환 후 6개월
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QFT-GIT 분석에 의해 측정된 Mtb-양성으로의 지속적인 전환율.
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최초 변환 후 6개월
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HIV에 감염되지 않고 원격으로 BCG 백신을 접종한 청소년에서 백신에 대한 면역 반응을 보인 참가자 비율: o H4:IC31 o BCG 재접종
기간: 연구일 70
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IFN-γ, TNF, IL-2, IL-17, IL-22, CD107a 및/또는 CD154 단독 또는 TB 마이코박테리아 항원 Ag85B 및 TB10.4의 전체 아미노산 서열을 나타내는 펩티드 풀과의 자극에 대한 조합, 및 BCG 항원. 응답자는 IFN-감마 및/또는 IL-2 양성이었습니다. TB 마이코박테리아 항원 Ag85B 및 TB10의 전체 아미노산 서열을 나타내는 펩티드 풀로 전혈을 자극한 후 Th1 및 Th17 사이토카인을 발현하는 CD4+ T 세포의 빈도 및 패턴을 측정하기 위해 세포내 사이토카인 분석을 전혈(WB)에서 수행했습니다. 4, 뿐만 아니라 백신 바이알에서 실행 가능한 BCG. 반응자는 IFN-감마, IL-2, TNF, IL-17 및/또는 IL-22 양성이었습니다. |
연구일 70
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mark Hatherill, MD, The South African Tuberculosis Vaccine Initiative(SATVI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Geldenhuys H, Mearns H, Miles DJ, Tameris M, Hokey D, Shi Z, Bennett S, Andersen P, Kromann I, Hoff ST, Hanekom WA, Mahomed H, Hatherill M, Scriba TJ; H4:IC31 Trial Study Group; van Rooyen M, Bruce McClain J, Ryall R, de Bruyn G; H4:IC31 Trial Study Groupa. The tuberculosis vaccine H4:IC31 is safe and induces a persistent polyfunctional CD4 T cell response in South African adults: A randomized controlled trial. Vaccine. 2015 Jul 9;33(30):3592-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.05.036. Epub 2015 Jun 3.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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