Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tuberkulózis biztonságosságának, immunogenitásának és megelőzésének értékelése AERAS-404 és BCG újraoltással egészséges serdülőknél

2019. augusztus 22. frissítette: Aeras

Véletlenszerű, placebo-kontrollos, részlegesen vak II. fázisú vizsgálat az AERAS-404 Mycobacterium Tuberculosis-szal való fertőzésének biztonságosságának, immunogenitásának és megelőzésének értékelésére, valamint a BCG-revakcináció egészséges serdülőknél

Véletlenszerű, placebo-kontrollos, részlegesen vak II. fázisú vizsgálat az AERAS-404 Mycobacterium tuberculosis-szal való fertőzés biztonságának, immunogenitásának és megelőzésének értékelésére, valamint egészséges serdülők BCG-revakcinációjával

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a II. fázisú, randomizált, 3 karból álló, placebo-kontrollos, részben vak klinikai vizsgálatot 990 egészséges, HIV-vel nem fertőzött, QFT-GIT negatív, korábban BCG-vel beoltott serdülő részvételével végzik. A kísérletet a South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) helyszínén, Dél-Afrika Western Cape régiójában végzik, ahol az elmúlt évtizedben serdülők ezrei bevonásával végeztek epidemiológiai vizsgálatokat az Mtb fertőzés és az aktív tbc megbetegedések arányának jellemzésére. ez a korosztály. Az alanyokat két egymást követő kohorszba sorolják be, és mindegyik kohorszban 1:1:1 arányban randomizálják, hogy AERAS-404-et vagy sóoldatos placebót kapjanak a 0. és 56. napon, vagy BCG vakcina SSI-t a 0. napon. Az első 90 Az alanyok (mindegyik karból 30) alkotják a Biztonsági és Immunogenitási Kohortot, és intenzívebb biztonsági adatgyűjtésnek lesznek kitéve, az adatokat az Adatfelügyeleti Bizottság (DMC), a vezető kutató és a helyi orvosi monitor felülvizsgálja. Ebben a kohorszban kiválasztott immunogenitási vizsgálatokat is végeznek, beleértve a teljes vér intracelluláris citokinfestését (ICS). A fennmaradó 900 alanyt beíratják a korrelációs kohorszba. A vizsgálatban részt vevő mind a 990 alanyt értékelni fogják a biztonság és a biomarker eredmények, valamint az Mtb fertőzés megelőzése szempontjából.

Az elsődleges Mtb-fertőzés végpontja a QFT-GIT konverziója negatív tesztről pozitívra, a gyártó által javasolt 0,35 NE/ml-es küszöbérték alkalmazásával, a 84. nap utáni bármely időpontban és az elsődleges végpont utánkövetésének végéig. A 84 napos „kimosási” időszakot azért írják elő, hogy kizárják azokat az alanyokat, akik már Mtb-fertőzöttek lehetnek, de még nem konvertálták át QFT-GIT-tesztjüket a szűréskor, így azok az alanyok, akiknél a QFT-GIT-t a 84. napon konvertálják, nem be kell vonni az Mtb fertőzés megelőzésének elemzéseibe.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

989

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
      • Nyanga, Dél-Afrika
        • Desmond Tutu HIV Foundation (DTHF)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Befejezte az írásos beleegyezési és hozzájárulási folyamatot
  2. Életkora ≥ 12 év és ≤ 17 év a 0. vizsgálati napon
  3. Beleegyezik, hogy a vizsgálat idejére kapcsolatban marad a vizsgálati hellyel, frissített elérhetőségeit adja meg
  4. Női alanyok esetében: beleegyezik abba, hogy a 0. vizsgálati napot megelőző 28. naptól és a vizsgálat teljes időtartama alatt elkerüli a terhességet.
  5. Általános egészségi állapota jó, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat igazolja
  6. BCG oltásban részesült legalább 5 évvel ezelőtt, amelyet a kórtörténet vagy gyógyult BCG heg igazolt
  7. QFT-GIT negatív a szűréskor, a gyártó által ajánlott 0,35 NE/ml küszöbértékkel

Kizárási kritériumok:

  1. Akut betegség a 0. vizsgálati napon
  2. Orális hőmérséklet ≥37,5°C a 0. vizsgálati napon
  3. Klinikailag szignifikáns (és nem több, mint 1. fokozat a toxicitási skálán) kóros laboratóriumi értékek a 21 napon belül vett vérből
  4. Klinikailag jelentős (és a toxicitási skálán legfeljebb 1. fokozatú) szisztémás vagy lokális betegség bizonyítéka a vizeletvizsgálat alapján
  5. Bármely klinikailag jelentős szisztémás betegség anamnézisében vagy bizonyítékában, vagy bármely akut vagy krónikus betegségben, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálati vakcina biztonságosságát, immunogenitását vagy hatékonyságát
  6. Aktív tbc-betegség vagy látens Mtb-fertőzés kezelésének története
  7. Aktív tbc-betegség előzményei vagy bizonyítékai, beleértve a mellkas röntgenfelvételét
  8. Közös lakóhely egy tbc-ellenes kezelésben részesülő személlyel, vagy ismert, hogy nem teljesen kezelt tenyészet vagy kenet pozitív tbc
  9. Autoimmun betegség vagy immunszuppresszió anamnézisében
  10. Immunszuppresszív gyógyszert alkalmazott a 0. vizsgálati napot megelőző 42 napon belül
  11. Immunglobulint vagy vérkészítményt kapott a 0. vizsgálati nap előtt 42 napon belül
  12. Bármilyen vizsgálati gyógyszeres terápiát vagy vizsgálati vakcinát kapott a 0. vizsgálati napot megelőző 182 napon belül
  13. Vizsgálati TB oltást kapott, a BCG kivételével
  14. Engedélyezett vakcina tervezett beadása/beadása a vizsgálati vakcina minden dózisa előtt 28 nappal kezdődő és 28 nappal azután végződő időszakban
  15. Bármely korábbi vagy jelenlegi lehetséges immunhiányos állapot kórtörténete vagy laboratóriumi bizonyítéka, nem korlátozódik a HIV-1 fertőzés laboratóriumi jeleire
  16. Az anamnézisben szereplő allergiás betegség, amelyet valószínűleg súlyosbít a vizsgálati vakcina bármely összetevője
  17. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története
  18. Minden női alany: jelenleg terhes vagy szoptat/szoptat; vagy pozitív vizelet terhességi teszt a szűrés során
  19. A 0. vizsgálati napot megelőző 3 hónapon (90 napon) belül (TST) kapott.
  20. Bármilyen aktuális orvosi, pszichiátriai, foglalkozási, kábítószerrel kapcsolatos probléma, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teszi, hogy az alany megfeleljen a protokollnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: AERAS-404 (15 mcgH4/500 nmol IC31)
2 adag a 0. és az 56. vizsgálati napon
Biológiai: AERAS-404
A H4 antigén egy fúziós fehérje, amelyet két Mtb antigénből hoztak létre: Ag85B és TB10.4 antigénből. Az Ag85B-t α-antigénnek is nevezik, és egy 30 kDa-os mikolil-transzferáz fehérje. A TB10.4 az Mtb tenyészet felülúszójában található nagyon hasonló ESAT-6 fehérjecsoport három tagjának egyike. A TB10.4 széles körű immunválaszt indukál a tbc-s alanyokból izolált T-sejtekben, összehasonlítva a BCG-vel beoltott donorokkal és a nem vakcinázott donorokkal. Az IC31 egy KLK nevű leucinban gazdag peptid és egy ODN1a nevű szintetikus oligonukleotid kombinációja. A KLK és az ODN1a optimális mólaránya egerekben 25:1. Az AERAS-404 és a sóoldattal végzett placebo vizsgálati karok kettős vakok lesznek, mivel a BCG felismerhető helyi reakciót okoz az injekció beadásának helyén, a BCG revakcinációs vizsgálati kar pedig nem lesz vak.
Más nevek:
  • H4
  • H4:IC31
ACTIVE_COMPARATOR: Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
1 adag a 0. vizsgálati napon
Biológiai: Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
A BCG SSI vakcinát Dél-Afrikában regisztrálták a TBC megelőzésére gyermekeknél és felnőtteknél. A BCG-t, a Bacillus Calmette-Guérin attenuált, élő kultúráját eredetileg 1906 és 1919 között gyengítették egy M. bovis törzs sorozatos passzálásával. A koppenhágai Statens Serum Institut (SSI) gyártó ezt a vakcinát a dán BCG 1331 törzsből állítja elő. A BCG SSI-t a gyártó 0,75 mg liofilizált SSI BCG-t tartalmazó, borostyánsárga 10 adagos fiolákban szállítja. A BCG revakcinációs vizsgálati kar nem vak (nyílt címke).
Más nevek:
  • BCG
  • BCG SSI
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
2 adag a 0. és az 56. vizsgálati napon
Drog: Placebo
Sóoldat
Más nevek:
  • 0,9% sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A H4:IC31 és a BCG újraoltás biztonsági profilja HIV-fertőzetlen, távolról BCG-vakcinált serdülőknél.
Időkeret: Vizsgálati nap az utolsó oltás után 7-6 hónappal

Az oltás után regisztrált kéretlen és kért nemkívánatos események száma.

Nem kívánt mellékhatások: 28 nappal az egyes oltások után

Kért nemkívánatos események: 7 nappal az egyes oltások után (csak a Biztonsági és immunogenitási kohorsz esetében minden vakcinázás után 7 napig használt naplókártyákkal)

Kért és kéretlen reakciók az injekció beadásának helyén: BCG csoport – 84 nappal az oltás után; H4:IC31/Placebo csoportok – 28 nappal az egyes oltások után

Súlyos nemkívánatos események, különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események és feltételezett súlyos mellékhatások: a teljes vizsgálati időszak, legalább 6 hónappal a vizsgálati vakcina utolsó adagját követően
Vizsgálati nap az utolsó oltás után 7-6 hónappal
Pozitív Mtb-tesztet teljesítő résztvevők száma a 84. napon
Időkeret: Tanulmányi nap 84-től 6 hónapig az áttérés után

Az Mtb-pozitívvá történő konverzió mértéke QuantiFERON-TB Gold In-tube (QFT-GIT) teszttel mérve. Az Mtb-fertőzés elsődleges értékelése a QFT-GIT konverziója volt negatívról pozitívra, a gyártó által javasolt ≥0,35 NE/ml-es küszöbértéket alkalmazva, a 84. nap után bármikor és az elsődleges végpont utánkövetés végéig. Az elsődleges QFT-GIT konverzióval rendelkező résztvevőket további 6 hónapig követték az átalakítás után, hogy megbizonyosodjanak a tartós QFT-GIT konverzióról és a QFT-GIT reverziós végpontokról. Azokat a résztvevőket, akiknél a kezdeti QFT-GIT konverzió a 6. vagy 12. hónapban megtörtént, arra kérték, hogy legalább 24 hónappal az első oltásukat követően térjenek vissza a végső QFT-GIT értékelésre és a TB jeleinek és tüneteinek felmérésére.

  • H4:IC31 a placebóhoz képest
  • BCG újraoltás a placebóhoz képest
Tanulmányi nap 84-től 6 hónapig az áttérés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tartós Mtb-pozitív konverzió aránya
Időkeret: 6 hónappal az első átalakítás után

A tartós Mtb-pozitív konverzió mértéke QFT-GIT vizsgálattal mérve.

  • H4:IC31 a placebóhoz képest
  • BCG újraoltás a placebóhoz képest
6 hónappal az első átalakítás után
Az oltásra immunválaszban részt vevők százalékos aránya HIV-fertőzetlen, távolról BCG-vel beoltott serdülőknél: o H4:IC31 o BCG újraoltás
Időkeret: Tanulmányi nap 70

13 színű intracelluláris citokinfestési vizsgálatot (ICS) végeztek perifériás vér mononukleáris sejtjein (PBMC) az IFN-y-t, TNF-et, IL-2-t, IL-17-et, IL-22-t, CD107a-t és/vagy expresszáló CD4+ T-sejtek értékelésére. CD154 önmagában vagy kombinációban az Ag85B és TB10.4 TB mikobakteriális antigének teljes aminosavszekvenciáját reprezentáló peptidkészletekkel végzett stimulációra adott válaszként, és BCG antigének. A válaszadók IFN-gamma és/vagy IL-2 pozitívak voltak.

Intracelluláris citokinvizsgálatot végeztek teljes véren (WB), hogy megmérjék a Th1 és Th17 citokineket expresszáló CD4+ T-sejtek gyakoriságát és mintázatát, miután a teljes vért az Ag85B és TB10 TB mikobakteriális antigének teljes aminosavszekvenciáját reprezentáló peptidkészletekkel stimulálták. 4, valamint életképes BCG-t a vakcina injekciós üvegéből. A válaszadók IFN-gamma, IL-2, TNF, IL-17 és/vagy IL-22 pozitívak voltak.
Tanulmányi nap 70

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Aeras

Együttműködők

Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark Hatherill, MD, The South African Tuberculosis Vaccine Initiative(SATVI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. február 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 28.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. október 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 27.

Első közzététel (BECSLÉS)

2014. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. szeptember 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 22.

Utolsó ellenőrzés

2019. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C-040-404

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel