Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности, иммуногенности и профилактики ТБ при ревакцинации AERAS-404 и БЦЖ у здоровых подростков

22 августа 2019 г. обновлено: Aeras

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, частично слепое исследование фазы II для оценки безопасности, иммуногенности и предотвращения инфицирования микобактериями туберкулеза AERAS-404 и ревакцинации БЦЖ у здоровых подростков

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, частично слепое исследование фазы II для оценки безопасности, иммуногенности и предотвращения заражения микобактериями туберкулеза AERAS-404 и ревакцинации БЦЖ у здоровых подростков

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эта фаза II, рандомизированное, 3-х групповое, плацебо-контролируемое, частично слепое, клиническое исследование будет проводиться на 990 здоровых, не инфицированных ВИЧ, QFT-ЖКТ-отрицательных, ранее вакцинированных БЦЖ подростках. Испытания будут проводиться на базе Южноафриканской инициативы по вакцине против туберкулеза (SATVI) в регионе Западный Кейп в Южной Африке, где за последнее десятилетие были проведены эпидемиологические исследования с участием тысяч подростков для характеристики показателей инфицирования Mtb и активной формы туберкулеза в этой возрастной группе. Субъекты будут включены в две последовательные когорты, и внутри каждой когорты субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения либо AERAS-404, либо физиологического раствора плацебо в дни 0 и 56, либо вакцины БЦЖ SSI в день 0. Первые 90 субъекты (по 30 из каждой группы) сформируют когорту по безопасности и иммуногенности и будут подвергаться более интенсивному сбору данных о безопасности, при этом данные будут рассматриваться Комитетом по мониторингу данных (DMC), главным исследователем и местным медицинским наблюдателем. Отдельные анализы иммуногенности, включая окрашивание внутриклеточных цитокинов цельной крови (ICS), также будут проводиться в этой когорте. Остальные 900 субъектов будут зачислены в когорту коррелятов. Все 990 участников исследования будут оцениваться на предмет безопасности и биомаркеров, а также на предмет предотвращения инфекции Mtb.

Первичной конечной точкой инфекции Mtb будет преобразование QFT-GIT из отрицательного теста в положительный с использованием рекомендованного производителем порога 0,35 МЕ/мл в любой момент времени после 84-го дня и до конца наблюдения для первичной конечной точки. 84-дневный период «вымывания» предусмотрен для того, чтобы исключить субъектов, которые, возможно, уже были инфицированы Mtb, но еще не преобразовали свой тест QFT-GIT при скрининге, поэтому субъекты, которые преобразовали свой тест QFT-GIT на 84-й день, не будут быть включены в анализы по профилактике Mtb-инфекции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

989

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
      • Nyanga, Южная Африка
        • Desmond Tutu HIV Foundation (DTHF)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Завершил письменное информированное согласие и процесс согласия
  2. Возраст ≥ 12 лет и ≤ 17 лет в день исследования 0
  3. Соглашается поддерживать связь с исследовательским центром на протяжении всего исследования, предоставлять обновленную контактную информацию
  4. Для субъектов женского пола: соглашается избегать беременности за 28 дней до дня исследования 0 и в течение всей продолжительности исследования.
  5. Имеет хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное историей болезни и медицинским осмотром.
  6. Была вакцинация БЦЖ не менее 5 лет назад, подтвержденная анамнезом или наличием зажившего рубца БЦЖ.
  7. Тесты QFT-GIT отрицательные при скрининге с использованием рекомендованного производителем порога 0,35 МЕ/мл.

Критерий исключения:

  1. Острое заболевание в день исследования 0
  2. Оральная температура ≥37,5°C в день исследования 0
  3. Клинически значимые (и не более 1 степени по шкале токсичности) аномальные лабораторные показатели крови, собранной в течение 21 дня.
  4. Доказательства клинически значимого (не более 1 степени по шкале токсичности) системного или местного заболевания в анализе мочи.
  5. История или свидетельство любого клинически значимого системного заболевания или любого острого или хронического заболевания, которое может повлиять на безопасность, иммуногенность или эффективность исследуемой вакцины, по мнению исследователя.
  6. История лечения активного туберкулеза или латентной инфекции Mtb
  7. Анамнез или данные, включая рентгенограмму грудной клетки, активного туберкулеза.
  8. Совместное проживание с человеком, получающим противотуберкулезное лечение, или известным не полностью пролеченным посевом или положительным мазком ТБ
  9. История аутоиммунного заболевания или иммуносупрессии
  10. Использовали иммунодепрессанты в течение 42 дней до дня исследования 0
  11. Получали иммуноглобулин или продукты крови в течение 42 дней до дня исследования 0
  12. Получал какую-либо исследуемую лекарственную терапию или исследуемую вакцину в течение 182 дней до дня исследования 0.
  13. Получили исследуемую противотуберкулезную вакцину, кроме БЦЖ
  14. Запланированное введение/введение лицензированной вакцины в период, начинающийся за 28 дней до и заканчивающийся через 28 дней после каждой дозы исследуемой вакцины
  15. Анамнез или лабораторные данные о любом прошлом или настоящем возможном иммунодефицитном состоянии, не ограничиваясь любыми лабораторными признаками инфекции ВИЧ-1.
  16. Аллергическое заболевание в анамнезе, которое может усугубляться любым компонентом исследуемой вакцины.
  17. История злоупотребления алкоголем или наркотиками
  18. Все субъекты женского пола: в настоящее время беременны или кормят грудью/кормят грудью; или положительный тест мочи на беременность во время скрининга
  19. Получил (TST) в течение 3 месяцев (90 дней) до дня исследования 0.
  20. Любые текущие медицинские, психиатрические, профессиональные проблемы, проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, сделают маловероятным соблюдение субъектом протокола

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AERAS-404 (15 мкг H4/500 нмоль IC31)
2 дозы в дни исследования 0 и 56
Биологический: АЭРАС-404
Антиген H4 представляет собой слитый белок, созданный из двух антигенов Mtb: антигена Ag85B и TB10.4. Ag85B также называют α-антигеном и представляет собой белок миколилтрансферазы с молекулярной массой 30 кДа. TB10.4 является одним из трех членов очень похожей группы белков ESAT-6, обнаруженных в супернатантах культур Mtb. TB10.4 индуцирует широкий иммунный ответ в Т-клетках, выделенных от больных туберкулезом, по сравнению с донорами, вакцинированными БЦЖ, и невакцинированными донорами. IC31 представляет собой комбинацию богатого лейцином пептида KLK и синтетического олигонуклеотида ODN1a. Оптимальное молярное соотношение KLK и ODN1a у мышей составляет 25:1. Исследовательские группы AERAS-404 и плацебо с физиологическим раствором будут двойными слепыми, поскольку БЦЖ вызывает узнаваемую местную реакцию в месте инъекции, исследовательская группа ревакцинации БЦЖ не будет слепой.
Другие имена:
  • H4
  • Н4:IC31
ACTIVE_COMPARATOR: Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ)
1 доза в день исследования 0
Биологический: Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ)
Вакцина БЦЖ SSI зарегистрирована в Южной Африке для профилактики туберкулеза у детей и взрослых. БЦЖ, аттенуированная живая культура бациллы Кальметта-Герена, первоначально была аттенуирована между 1906 и 1919 годами путем серийного пассирования штамма M. bovis. Производитель Statens Serum Institut (SSI) в Копенгагене, Дания, получает эту вакцину из датского штамма БЦЖ 1331. БЦЖ SSI поставляется производителем в 10-дозовых флаконах янтарного цвета, содержащих 0,75 мг лиофилизированной SSI БЦЖ. Исследовательская группа по ревакцинации БЦЖ будет открытой.
Другие имена:
  • БЦЖ
  • БЦЖ ССИ
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
2 дозы в дни исследования 0 и 56
Лекарство: Плацебо
Физиологический раствор
Другие имена:
  • 0,9% солевой раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль безопасности H4:IC31 и ревакцинации БЦЖ у ВИЧ-неинфицированных подростков, дистанционно вакцинированных БЦЖ.
Временное ограничение: С 7-го дня исследования до 6 месяцев после последней вакцинации

Количество незапрошенных и запрошенных нежелательных явлений, зарегистрированных после вакцинации.

Нежелательные нежелательные явления: через 28 дней после каждой вакцинации.

Запрашиваемые нежелательные явления: 7 дней после каждой вакцинации (с дневниковыми карточками, используемыми в течение 7 дней после каждой вакцинации только для когорты безопасности и иммуногенности)

Желаемые и нежелательные реакции в месте инъекции: группа БЦЖ - через 84 дня после вакцинации; H4:Группы IC31/плацебо – через 28 дней после каждой вакцинации.

Серьезные нежелательные явления, нежелательные явления, представляющие особый интерес, и SUSAR: Весь период исследования, минимум 6 месяцев после введения последней дозы исследуемой вакцины.
С 7-го дня исследования до 6 месяцев после последней вакцинации
Количество участников с положительным результатом теста на Mtb на 84-й день
Временное ограничение: 84-й день исследования в течение 6 месяцев после конверсии

Скорость превращения в Mtb-положительную, измеренную с помощью анализа QuantiFERON-TB Gold In-tube (QFT-GIT). Первичной оценкой инфекции Mtb было преобразование QFT-GIT из отрицательного теста в положительный с использованием рекомендованного производителем порога ≥0,35 МЕ/мл в любой момент времени после 84-го дня и до конца наблюдения для первичной конечной точки. Все участники с первичной конверсией QFT-GIT наблюдались в течение дополнительных 6 месяцев после конверсии, чтобы установить конечные точки устойчивой конверсии QFT-GIT и реверсии QFT-GIT. Участников с первоначальной конверсией QFT-GIT через 6 или 12 месяцев попросили вернуться для окончательной оценки QFT-GIT и оценки признаков и симптомов ТБ не менее чем через 24 месяца после их первоначальной вакцинации.

  • H4:IC31 по сравнению с плацебо
  • Ревакцинация БЦЖ по сравнению с плацебо
84-й день исследования в течение 6 месяцев после конверсии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели устойчивой конверсии в Mtb-положительные
Временное ограничение: 6 месяцев после первоначальной конверсии

Показатели устойчивой конверсии в Mtb-положительные, измеренные с помощью анализа QFT-GIT.

  • H4:IC31 по сравнению с плацебо
  • Ревакцинация БЦЖ по сравнению с плацебо
6 месяцев после первоначальной конверсии
Процент участников с иммунным ответом на вакцину среди неинфицированных ВИЧ, удаленно вакцинированных БЦЖ подростков: o H4:IC31 o Ревакцинация БЦЖ
Временное ограничение: Учебный день 70

13-цветный анализ внутриклеточного окрашивания цитокинов (ICS) проводили на мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) для оценки CD4+ T-клеток, экспрессирующих IFN-γ, TNF, IL-2, IL-17, IL-22, CD107a и/или CD154 отдельно или в комбинации в ответ на стимуляцию пептидными пулами, представляющими полную аминокислотную последовательность антигенов микобактерий туберкулеза Ag85B и TB10.4, и антигены БЦЖ. Респонденты были IFN-gamma и/или IL-2 положительными.

Анализ внутриклеточных цитокинов проводили на цельной крови (WB) для измерения частот и характеристик CD4+ T-клеток, экспрессирующих цитокины Th1 и Th17, после стимуляции цельной крови пептидными пулами, представляющими полную аминокислотную последовательность микобактериальных антигенов ТБ Ag85B и TB10. 4, а также жизнеспособная БЦЖ из флакона с вакциной. Респонденты были IFN-gamma, IL-2, TNF, IL-17 и/или IL-22 положительными.
Учебный день 70

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aeras

Соавторы

Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Следователи

  • Главный следователь: Mark Hatherill, MD, The South African Tuberculosis Vaccine Initiative(SATVI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 августа 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C-040-404

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться