Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione della sicurezza, dell'immunogenicità e della prevenzione della tubercolosi con AERAS-404 e rivaccinazione con BCG in adolescenti sani

22 agosto 2019 aggiornato da: Aeras

Uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo, parzialmente in cieco per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e la prevenzione dell'infezione da Mycobacterium Tuberculosis di AERAS-404 e la rivaccinazione con BCG in adolescenti sani

Studio di fase II randomizzato, controllato con placebo, parzialmente in cieco per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e la prevenzione dell'infezione da Mycobacterium tuberculosis di AERAS-404 e la rivaccinazione con BCG in adolescenti sani

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico di fase II, randomizzato, a 3 bracci, controllato con placebo, parzialmente in cieco, sarà condotto su 990 adolescenti sani, non infetti da HIV, QFT-GIT negativi, precedentemente vaccinati con BCG. La sperimentazione sarà condotta presso il sito della South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) nella regione del Capo Occidentale del Sud Africa, dove nell'ultimo decennio sono stati condotti studi epidemiologici che hanno coinvolto migliaia di adolescenti per caratterizzare i tassi di infezione da Mtb e malattia tubercolare attiva in questa fascia di età. I soggetti saranno arruolati in due coorti sequenziali e all'interno di ciascuna coorte i soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1: 1 per ricevere AERAS-404 o placebo salino nei giorni 0 e 56 o BCG Vaccine SSI il giorno 0. I primi 90 i soggetti (30 per ciascun braccio) formeranno la coorte di sicurezza e immunogenicità e saranno soggetti a una raccolta più intensiva di dati sulla sicurezza, con dati esaminati dal comitato di monitoraggio dei dati (DMC), ricercatore principale e monitor medico locale. In questa coorte verranno eseguiti anche test di immunogenicità selezionati, inclusa la colorazione intracellulare di citochine (ICS) nel sangue intero. I restanti 900 soggetti saranno arruolati nella Coorte dei Correlati. Tutti i 990 soggetti nello studio saranno valutati per la sicurezza e gli esiti dei biomarcatori e per la prevenzione dell'infezione da Mtb.

L'endpoint primario dell'infezione da Mtb sarà la conversione QFT-GIT da un test negativo a positivo, utilizzando la soglia raccomandata dal produttore di 0,35 UI/mL, in qualsiasi momento dopo il giorno 84 e fino alla fine del follow-up per l'endpoint primario. Il periodo di "wash-out" di 84 giorni è stabilito per escludere i soggetti che potrebbero essere già stati infettati da Mtb, ma non hanno ancora convertito il loro test QFT-GIT allo screening, quindi i soggetti che convertono il loro QFT-GIT al giorno 84 non lo faranno essere inclusi nelle analisi di prevenzione dell'infezione da Mtb.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

989

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
      • Nyanga, Sud Africa
        • Desmond Tutu HIV Foundation (DTHF)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 6850
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ha completato il consenso informato scritto e il processo di assenso
  2. È di età ≥ 12 anni e ≤ 17 anni il Giorno 0 dello studio
  3. Accetta di rimanere in contatto con il sito dello studio per tutta la durata dello studio, fornire informazioni di contatto aggiornate
  4. Per i soggetti di sesso femminile: si impegna a evitare la gravidanza da 28 giorni prima del Giorno 0 dello studio e per l'intera durata dello studio.
  5. Ha una buona salute generale, confermata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
  6. Aveva la vaccinazione BCG almeno 5 anni fa documentata attraverso l'anamnesi o dalla presenza di cicatrice BCG guarita
  7. Test QFT-GIT negativo allo screening, utilizzando la soglia raccomandata dal produttore di 0,35 UI/mL

Criteri di esclusione:

  1. Malattia acuta nel giorno di studio 0
  2. Temperatura orale ≥37,5°C nel giorno di studio 0
  3. Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (e non superiori al grado 1 sulla scala di tossicità) dal sangue raccolto entro 21 giorni
  4. Evidenza di malattia sistemica o locale clinicamente significativa (e non superiore al grado 1 sulla scala di tossicità) all'analisi delle urine
  5. Anamnesi o evidenza di qualsiasi malattia sistemica clinicamente significativa o qualsiasi malattia acuta o cronica che potrebbe influenzare la sicurezza, l'immunogenicità o l'efficacia del vaccino in studio secondo l'opinione dello sperimentatore
  6. Storia di trattamento per malattia tubercolare attiva o infezione latente da Mtb
  7. Anamnesi o evidenza, inclusa la radiografia del torace, di malattia tubercolare attiva
  8. Residenza condivisa con un individuo che riceve un trattamento anti-TBC, o coltura nota trattata in modo incompleto o tubercolosi positiva allo striscio
  9. Storia di malattia autoimmune o immunosoppressione
  10. Usato farmaci immunosoppressivi entro 42 giorni prima del giorno 0 dello studio
  11. - Ha ricevuto immunoglobuline o emoderivati ​​entro 42 giorni prima del giorno 0 dello studio
  12. - Ricevuto qualsiasi terapia farmacologica sperimentale o vaccino sperimentale entro 182 giorni prima del giorno 0 dello studio
  13. Ricevuto vaccino sperimentale contro la tubercolosi, diverso dal BCG
  14. Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino autorizzato nel periodo che inizia 28 giorni prima e termina 28 giorni dopo ciascuna dose del vaccino in studio
  15. Storia o prove di laboratorio di qualsiasi possibile stato di immunodeficienza passato o presente non limitato a qualsiasi indicazione di laboratorio di infezione da HIV-1
  16. Storia di malattia allergica che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del vaccino in studio
  17. Storia di abuso di alcol o droghe
  18. Tutti i soggetti di sesso femminile: attualmente in gravidanza o in allattamento/allattamento; o test di gravidanza sulle urine positivo durante lo screening
  19. Ricevuto un (TST) entro 3 mesi (90 giorni) prima del giorno di studio 0.
  20. Eventuali problemi medici, psichiatrici, occupazionali, di abuso di sostanze attuali che, secondo l'investigatore, renderanno improbabile che il soggetto rispetti il ​​​​protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: AERAS-404 (15 mcgH4/500 nmol IC31)
2 dosi nei Giorni di studio 0 e 56
Biologico: AERAS-404
L'antigene H4 è una proteina di fusione creata da due antigeni Mtb: l'antigene Ag85B e TB10.4. Ag85B è anche indicato come antigene α ed è una proteina micolil transferasi da 30 kDa. TB10.4 è uno dei tre membri del gruppo di proteine ​​ESAT-6 molto simile trovato nei surnatanti di coltura Mtb. TB10.4 induce ampie risposte immunitarie nelle cellule T isolate da soggetti affetti da tubercolosi rispetto ai donatori vaccinati con BCG e ai donatori non vaccinati. IC31 è una combinazione di un peptide ricco di leucina chiamato KLK e un oligonucleotide sintetico chiamato ODN1a. Il rapporto molare ottimale tra KLK e ODN1a nei topi è 25:1. I bracci di prova AERAS-404 e placebo salino saranno in doppio cieco poiché il BCG provoca una reazione locale riconoscibile nel sito di iniezione, il braccio di prova della rivaccinazione con BCG sarà aperto.
Altri nomi:
  • H4
  • H4:IC31
ACTIVE_COMPARATORE: Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
1 dose il giorno di studio 0
Biologico: Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
Il vaccino BCG SSI è registrato in Sud Africa per la prevenzione della tubercolosi nei bambini e negli adulti. BCG, una coltura viva attenuata del Bacillus Calmette-Guérin, fu originariamente attenuata tra il 1906 e il 1919 dal passaggio seriale di un ceppo di M. bovis. Il produttore Statens Serum Institut (SSI) di Copenhagen, in Danimarca, deriva questo vaccino dal ceppo danese BCG 1331. BCG SSI è fornito dal produttore in flaconcini color ambra da 10 dosi contenenti 0,75 mg di SSI BCG liofilizzato. Il braccio di prova per la rivaccinazione con BCG sarà aperto (etichetta aperta).
Altri nomi:
  • BCG
  • BCG SSI
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
2 Dosi nei Giorni di studio 0 e 56
Droga: Placebo
Salino
Altri nomi:
  • Soluzione salina allo 0,9%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza della rivaccinazione H4:IC31 e BCG in adolescenti non infetti da HIV, vaccinati da remoto con BCG.
Lasso di tempo: Giorno dello studio da 7 a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione

Numero di eventi avversi non richiesti e sollecitati registrati dopo la vaccinazione.

Eventi avversi non richiesti: 28 giorni dopo ogni vaccinazione

Eventi avversi sollecitati: 7 giorni dopo ogni vaccinazione (con schede diario utilizzate per 7 giorni dopo ogni vaccinazione solo per la coorte di sicurezza e immunogenicità)

Reazioni avverse al sito di iniezione richieste e non richieste: Gruppo BCG - 84 giorni dopo la vaccinazione; Gruppi H4:IC31/Placebo - 28 giorni dopo ogni vaccinazione

Eventi avversi gravi, eventi avversi di particolare interesse e SUSAR: intero periodo di studio, con un minimo di 6 mesi dopo l'ultima dose del vaccino in studio
Giorno dello studio da 7 a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione
Numero di partecipanti risultati positivi per Mtb al giorno 84
Lasso di tempo: Giorno di studio da 84 a 6 mesi dopo la conversione

Tassi di conversione in Mtb-positivi misurati mediante dosaggio QuantiFERON-TB Gold In-tube (QFT-GIT). La valutazione primaria dell'infezione da Mtb era la conversione QFT-GIT da un test negativo a positivo, utilizzando la soglia raccomandata dal produttore di ≥0,35 UI/mL, in qualsiasi momento dopo il giorno 84 e fino alla fine del follow-up per l'endpoint primario. Tutti i partecipanti con conversione QFT-GIT primaria sono stati seguiti per altri 6 mesi dopo la conversione per accertare la conversione QFT-GIT sostenuta e gli endpoint di reversione QFT-GIT. Ai partecipanti con una conversione QFT-GIT iniziale al mese 6 o 12 è stato chiesto di tornare per una valutazione QFT-GIT finale e una valutazione per i segni e i sintomi della tubercolosi almeno 24 mesi dopo la vaccinazione iniziale.

  • H4:IC31 rispetto al placebo
  • Rivaccinazione BCG rispetto al placebo
Giorno di studio da 84 a 6 mesi dopo la conversione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di conversione sostenuta a Mtb-positivi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la conversione iniziale

Tassi di conversione sostenuta a Mtb-positivi misurati mediante test QFT-GIT.

  • H4:IC31 rispetto al placebo
  • Rivaccinazione BCG rispetto al placebo
6 mesi dopo la conversione iniziale
Percentuale di partecipanti con risposta immunitaria al vaccino in adolescenti non infetti da HIV, vaccinati a distanza con BCG: o H4:IC31 o Rivaccinazione con BCG
Lasso di tempo: Giornata di studio 70

È stato eseguito un test di colorazione delle citochine intracellulari (ICS) a 13 colori su cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) per valutare le cellule T CD4+ che esprimevano IFN-γ, TNF, IL-2, IL-17, IL-22, CD107a e/o CD154 da solo o in combinazione in risposta alla stimolazione con pool di peptidi che rappresentano l'intera sequenza aminoacidica degli antigeni micobatterici della tubercolosi Ag85B e TB10.4, e antigeni BCG. I responder erano IFN-gamma e/o IL-2 positivi.

È stato eseguito un test delle citochine intracellulari su sangue intero (WB) per misurare le frequenze e i pattern delle cellule T CD4+ che esprimono le citochine Th1 e Th17 in seguito alla stimolazione del sangue intero con pool peptidici che rappresentano l'intera sequenza aminoacidica degli antigeni micobatterici della TB Ag85B e TB10. 4, così come BCG vitale dalla fiala del vaccino. I responder erano IFN-gamma, IL-2, TNF, IL-17 e/o IL-22 positivi.
Giornata di studio 70

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aeras

Collaboratori

Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Hatherill, MD, The South African Tuberculosis Vaccine Initiative(SATVI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

28 agosto 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

6 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2014

Primo Inserito (STIMA)

3 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

4 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 agosto 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C-040-404

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tubercolosi

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Guinea

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi