Ocena bezpieczeństwa, immunogenności i profilaktyki gruźlicy za pomocą szczepienia przypominającego AERAS-404 i BCG u zdrowej młodzieży
Randomizowane, kontrolowane placebo, częściowo zaślepione badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo, immunogenność i zapobieganie zakażeniu Mycobacterium tuberculosis szczepionką AERAS-404 i szczepionką przypominającą BCG u zdrowych nastolatków
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ta faza II, randomizowana, 3-ramienna, kontrolowana placebo, częściowo zaślepiona próba kliniczna zostanie przeprowadzona na 990 zdrowych, niezakażonych wirusem HIV, z ujemnym wynikiem testu QFT-GIT, wcześniej szczepionych BCG nastolatkach. Badanie zostanie przeprowadzone w ośrodku South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) w regionie Western Cape w Afryce Południowej, gdzie w ciągu ostatniej dekady przeprowadzono badania epidemiologiczne z udziałem tysięcy nastolatków w celu scharakteryzowania wskaźników infekcji Mtb i aktywnej gruźlicy w ta grupa wiekowa. Pacjenci zostaną włączeni do dwóch kolejnych kohort, a w ramach każdej kohorty zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej AERAS-404 lub placebo z solą fizjologiczną w dniach 0 i 56 lub szczepionkę BCG SSI w dniu 0. Pierwszych 90 uczestnicy (po 30 z każdej grupy) utworzą kohortę ds. bezpieczeństwa i immunogenności i będą podlegać bardziej intensywnemu gromadzeniu danych dotyczących bezpieczeństwa, przy czym dane będą przeglądane przez Komitet Monitorowania Danych (DMC), głównego badacza i lokalnego monitora medycznego. W tej kohorcie zostaną również przeprowadzone wybrane testy immunogenności, w tym barwienie wewnątrzkomórkowych cytokin (ICS) krwi pełnej. Pozostałe 900 osób zostanie włączonych do Kohorty Korelacji. Wszystkie 990 osób biorących udział w badaniu zostanie ocenione pod kątem bezpieczeństwa i wyników biomarkerów oraz zapobiegania zakażeniu Mtb.
Pierwszorzędowym punktem końcowym infekcji Mtb będzie konwersja testu QFT-GIT z testu ujemnego na pozytywny, przy zastosowaniu zalecanego przez producenta progu 0,35 IU/ml, w dowolnym punkcie czasowym po dniu 84 i do końca okresu obserwacji dla pierwszorzędowego punktu końcowego. 84-dniowy okres „wymywania” jest określony w celu wykluczenia pacjentów, którzy mogli już być zakażeni Mtb, ale jeszcze nie przekształcili swojego testu QFT-GIT podczas badania przesiewowego, a zatem pacjentów, którzy przekształcili swój QFT-GIT w dniu 84. być uwzględnione w analizach profilaktyki zakażenia Mtb.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nyanga, Afryka Południowa
- Desmond Tutu HIV Foundation (DTHF)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative , Project Office, Brewelskloof Hospital , Harlem Street, Worcester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ukończył proces pisemnej świadomej zgody i zgody
- Jest w wieku ≥ 12 lat i ≤ 17 lat w dniu badania 0
- Wyraża zgodę na pozostawanie w kontakcie z ośrodkiem badawczym przez cały czas trwania badania, dostarczanie aktualnych informacji kontaktowych
- W przypadku kobiet: zgadza się unikać ciąży od 28 dni przed dniem 0 badania i przez cały czas trwania badania.
- Posiada ogólny dobry stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym
- Posiadanie szczepienia BCG co najmniej 5 lat temu udokumentowane historią medyczną lub obecnością zagojonej blizny BCG
- Testy QFT-GIT są ujemne podczas badania przesiewowego, stosując zalecany przez producenta próg 0,35 IU/ml
Kryteria wyłączenia:
- Ostra choroba w dniu badania 0
- Temperatura w jamie ustnej ≥37,5°C w dniu badania 0
- Klinicznie istotne (i nie więcej niż stopień 1 w skali toksyczności) nieprawidłowe wartości laboratoryjne z krwi pobranej w ciągu 21 dni
- Dowody na klinicznie istotną (i nie więcej niż stopień 1 w skali toksyczności) ogólnoustrojową lub miejscową chorobę w badaniu moczu
- Historia lub dowód jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby ogólnoustrojowej lub jakiejkolwiek ostrej lub przewlekłej choroby, która w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo, immunogenność lub skuteczność badanej szczepionki
- Historia leczenia czynnej gruźlicy lub utajonego zakażenia Mtb
- Historia lub dowody, w tym prześwietlenie klatki piersiowej, aktywnej gruźlicy
- Dzielone miejsce zamieszkania z osobą otrzymującą leczenie przeciwgruźlicze lub znana niecałkowicie leczona kultura lub dodatni wynik testu na gruźlicę
- Historia choroby autoimmunologicznej lub immunosupresji
- Stosowano leki immunosupresyjne w ciągu 42 dni przed dniem badania 0
- Otrzymano immunoglobulinę lub produkty krwiopochodne w ciągu 42 dni przed dniem badania 0
- Otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię lekową lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 182 dni przed dniem badania 0
- Otrzymał badaną szczepionkę przeciwgruźliczą inną niż BCG
- Planowane podanie/podanie licencjonowanej szczepionki w okresie rozpoczynającym się 28 dni przed i kończącym się 28 dni po każdej dawce badanej szczepionki
- Historia lub dowody laboratoryjne na jakikolwiek przeszły lub obecny możliwy stan niedoboru odporności, nieograniczający się do jakichkolwiek wskazań laboratoryjnych na zakażenie HIV-1
- Historia choroby alergicznej, która prawdopodobnie zostanie zaostrzona przez jakikolwiek składnik badanej szczepionki
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
- Wszystkie kobiety: obecnie w ciąży lub karmiące/karmiące; lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego
- Otrzymał (TST) w ciągu 3 miesięcy (90 dni) przed dniem badania 0.
- Wszelkie aktualne problemy medyczne, psychiatryczne, zawodowe, związane z nadużywaniem substancji, które w opinii badacza sprawią, że osoba badana nie będzie mogła zastosować się do protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: AERAS-404 (15 mcgH4/500 nmol IC31)
2 dawki w dniach badania 0 i 56
|
Antygen H4 jest białkiem fuzyjnym utworzonym z dwóch antygenów Mtb: antygenu Ag85B i TB10.4.
Ag85B jest również określany jako antygen α i jest białkiem transferazy mykolowej o masie cząsteczkowej 30 kDa.
TB10.4 jest jednym z trzech członków bardzo podobnej grupy białek ESAT-6 występujących w supernatantach hodowli Mtb.
TB10.4 indukuje szerokie odpowiedzi immunologiczne w komórkach T wyizolowanych od pacjentów z gruźlicą w porównaniu z dawcami szczepionymi BCG i dawcami nieszczepionymi.
IC31 to połączenie bogatego w leucynę peptydu o nazwie KLK i syntetycznego oligonukleotydu o nazwie ODN1a.
Optymalny stosunek molowy KLK do ODN1a u myszy wynosi 25:1.
Ramiona badania AERAS-404 i placebo z solą fizjologiczną będą podwójnie zaślepione, ponieważ BCG powoduje rozpoznawalną miejscową reakcję w miejscu wstrzyknięcia, ramię próby szczepienia przypominającego BCG zostanie odślepione.
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
1 dawka w dniu badania 0
|
Szczepionka BCG SSI jest zarejestrowana w RPA w celu zapobiegania gruźlicy u dzieci i dorosłych.
BCG, atenuowana, żywa kultura Bacillus Calmette-Guérin, została pierwotnie atenuowana w latach 1906-1919 przez seryjne pasażowanie szczepu M. bovis.
Producent Statens Serum Institut (SSI) w Kopenhadze w Danii wywodzi tę szczepionkę z duńskiego szczepu BCG 1331.
BCG SSI jest dostarczany przez producenta w bursztynowych 10-dawkowych fiolkach zawierających 0,75 mg liofilizowanego SSI BCG.
Próbna grupa szczepienia przypominającego BCG zostanie odślepiona (otwarta próba).
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
2 dawki w dniach badania 0 i 56
|
Solankowy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil bezpieczeństwa szczepienia przypominającego H4:IC31 i BCG u młodzieży niezakażonej wirusem HIV, zdalnie szczepionej BCG.
Ramy czasowe: Dzień badania od 7 do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
Liczba niezamówionych i zamówionych zdarzeń niepożądanych odnotowanych po szczepieniu. Niezapowiedziane zdarzenia niepożądane: 28 dni po każdym szczepieniu Oczekiwane zdarzenia niepożądane: 7 dni po każdym szczepieniu (z kartami dzienniczkowymi używanymi przez 7 dni po każdym szczepieniu wyłącznie dla kohorty bezpieczeństwa i immunogenności) Zamawiane i niezamawiane reakcje w miejscu wstrzyknięcia: Grupa BCG – 84 dni po szczepieniu; Grupy H4:IC31/Placebo — 28 dni po każdym szczepieniu Poważne zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu i SUSAR: cały okres badania, z co najmniej 6 miesiącami od ostatniej dawki badanej szczepionki |
Dzień badania od 7 do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
|
|
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem testu na Mtb w dniu 84
Ramy czasowe: Dzień badania 84 do 6 miesięcy po konwersji
|
Szybkości konwersji do Mtb-dodatnich zmierzono za pomocą testu QuantiFERON-TB Gold In-tube (QFT-GIT). Pierwszorzędową oceną zakażenia Mtb była konwersja testu QFT-GIT z wyniku ujemnego na dodatni, z zastosowaniem zalecanego przez producenta progu ≥0,35 IU/ml, w dowolnym punkcie czasowym po 84. dniu i do końca okresu obserwacji dla pierwszorzędowego punktu końcowego. Wszyscy uczestnicy z pierwotną konwersją QFT-GIT byli obserwowani przez dodatkowe 6 miesięcy po konwersji, aby ustalić trwałe punkty końcowe konwersji QFT-GIT i powrotu QFT-GIT. Uczestnicy z początkową konwersją QFT-GIT w 6. lub 12. miesiącu zostali poproszeni o powrót na ostateczną ocenę QFT-GIT i ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych gruźlicy co najmniej 24 miesiące po pierwszym szczepieniu.
|
Dzień badania 84 do 6 miesięcy po konwersji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki trwałej konwersji na Mtb-pozytywne
Ramy czasowe: 6 miesięcy po początkowej konwersji
|
Szybkości trwałej konwersji do Mtb-pozytywnej, jak zmierzono w teście QFT-GIT.
|
6 miesięcy po początkowej konwersji
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią immunologiczną na szczepionkę u młodzieży niezakażonej wirusem HIV, zaszczepionej zdalnie BCG: o H4:IC31 o Szczepienie przypominające BCG
Ramy czasowe: Dzień nauki 70
|
Na jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) przeprowadzono 13-kolorowy test barwienia wewnątrzkomórkowych cytokin (ICS) w celu oceny limfocytów T CD4+ wykazujących ekspresję IFN-γ, TNF, IL-2, IL-17, IL-22, CD107a i/lub CD154 samodzielnie lub w połączeniu w odpowiedzi na stymulację pulą peptydów reprezentujących całą sekwencję aminokwasową antygenów prątków gruźlicy Ag85B i TB10.4, i antygeny BCG. Osoby reagujące na leczenie były IFN-gamma i/lub IL-2 dodatnie. Test cytokin wewnątrzkomórkowych przeprowadzono na pełnej krwi (WB) w celu zmierzenia częstotliwości i wzorców limfocytów T CD4+ eksprymujących cytokiny Th1 i Th17 po stymulacji krwi pełnej pulami peptydów reprezentującymi całą sekwencję aminokwasową antygenów prątków gruźlicy Ag85B i TB10. 4, jak również żywe BCG z fiolki ze szczepionką. Osoby odpowiadające na leczenie były IFN-gamma, IL-2, TNF, IL-17 i/lub IL-22 dodatnie. |
Dzień nauki 70
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mark Hatherill, MD, The South African Tuberculosis Vaccine Initiative(SATVI)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Geldenhuys H, Mearns H, Miles DJ, Tameris M, Hokey D, Shi Z, Bennett S, Andersen P, Kromann I, Hoff ST, Hanekom WA, Mahomed H, Hatherill M, Scriba TJ; H4:IC31 Trial Study Group; van Rooyen M, Bruce McClain J, Ryall R, de Bruyn G; H4:IC31 Trial Study Groupa. The tuberculosis vaccine H4:IC31 is safe and induces a persistent polyfunctional CD4 T cell response in South African adults: A randomized controlled trial. Vaccine. 2015 Jul 9;33(30):3592-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.05.036. Epub 2015 Jun 3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C-040-404
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .