組換えヒトエリスロポエチン（rhEPO）低応答性血液透析依存性貧血の慢性腎臓病被験者におけるGSK1278863の安全性と有効性を評価するための研究

包含基準:

• 血液透析 (HD) の頻度: 最低 12 週間、週 3 ～ 4 回の安定した HD レジメン。 注: 透析の種類と頻度は、研究中に安定している必要があります。 体液除去を目的とした単独の限外濾過セッションは許可されています。
• 透析の妥当性：前月に得られた履歴値に基づいて、単一プールの透析器のクリアランスに透析時間を掛けて尿素の分布量で割った値（Kt / Vurea）が> = 1.2。
• rhEPO 低反応性: 過去および現在の静脈内 (IV) rhEPO および Hgb 値。 -4 週前の合計 12 週間の 3 つの 4 週間期間の平均エポエチン アルファ投与量と Hgb レベルは、次の範囲内でなければなりません: 平均エポエチン アルファ投与量 >4000 および < = セッションあたり 6000 単位、および Hgb >=8.0 かつ <=9.5 g/dL;セッションあたりの平均エポエチン アルファ用量が 6000 を超えて 8000 単位以下であり、Hgb が 8.0 を超えて 10.0 g/dL 未満。 -セッションあたりの平均エポエチンアルファ用量> 8000および<= 10000単位およびHgb > = 8.0および< = 10.5 g / dL;平均エポエチン アルファ投与量がセッションあたり 10000 単位を超え、Hgb >=8.0 かつ <=11.0 g/dL。
• -4 週目と 0 週目 (1 日目) の Hgb 値の絶対差は、<1.3 g/dL でなければなりません。 注: 2 回の再スクリーニング後に基準を満たさない被験者は、GSK1278863 治療期間に入るべきではなく、研究から撤退する必要があります。
• 年齢: >=18 歳。
• 心拍数に対して補正されたQ-T間隔（QTc）：バンドルブランチブロックのある被験者のQT間隔のバゼット補正（QTcB）<470ミリ秒またはQTcB <480ミリ秒（ミリ秒）。 主にペーシングされたリズムを持つ被験者の修正された QT 間隔 (QTc) の包含基準はありません。
• 性別：女性および男性の被験者。 女性：出産の可能性がある場合は、フォローアップ訪問が完了するまで、スクリーニングから承認された避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。または閉経後 12 か月の自発的な無月経として定義 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) 23.0-116.3 を含む血液サンプル ミリ国際単位 (MIU)/ミリリットル (mL) (23.0-116.3 国際単位 (IU)/リットル (L)) およびエストラジオール <=10 ピコグラム (pg)/mL (<=37 ピコモル (pmol)/L) が確認されています]。 閉経状態が疑わしいホルモン補充療法（HRT）を受けている女性は、試験中にHRTを継続したい場合、承認された避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。

除外基準:

• 透析方法：研究期間内の透析方法の計画変更。
• rhEPO：-4週前の8週間以内のメトキシポリエチレングリコールエポエチンベータまたはダルベポエチンの使用。
• 腎移植：予定された腎移植。
• トランスフェリン飽和度 (TSAT): 過去 12 週間に採取した最新のサンプルで 20% 未満。
• フェリチン: 過去 12 週間に採取された最新のサンプルで <100 ナノグラム (ng)/mL (<100 マイクログラム/L)。
• ビタミン B12: 基準範囲の下限以下 (最低 8 週間で再スクリーニング可能)。
• 葉酸: <2.0 ng/mL (<4.5 ナノモル (nmol)/L) (最低 4 週間で再スクリーニング可能)。
• 心筋梗塞または急性冠症候群：-4週前の8週間以内。
• 脳卒中または一過性脳虚血発作 (TIA): -4 週前の 8 週間以内。
• 心不全：ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）機能分類システムによって定義されるクラスＩＩＩ／ＩＶの心不全は、第４週より前に診断された。
• 高血圧: 拡張期血圧 > 100 水銀柱 (mmHg) または収縮期血圧 > 170 mmHg の透析前のバイタル (-4 週) を使用して定義されます。
• -4週前の8週間以内の血栓性疾患（例：深部静脈血栓症や肺塞栓症などの静脈血栓症、または介入を必要とする四肢虚血の悪化などの動脈血栓症）の病歴 血管アクセス血栓症を除く。
• 炎症性疾患： -4週前に診断された赤血球生成に影響を与える可能性のある活動性の慢性炎症性疾患（例：強皮症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、セリアック病）。
• 血液疾患：血小板、白血球または赤血球に影響を与えるものを含むすべての血液疾患（例：抗体介在性赤血球癆、鎌状赤血球貧血、骨髄異形成症候群、造血器腫瘍、骨髄腫、溶血性貧血）、凝固障害（例：抗リン脂質症候群） 、プロテインCまたはS欠乏症）、または-4週前に診断された腎疾患以外の貧血のその他の原因。
• 肝疾患：現在の肝疾患、既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）または異常な肝機能検査のスクリーニング[アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）> 2.0 x上限正常（ULN）または総ビリルビン> 1.5 x ULN];または、治験責任医師の意見では被験者の研究への参加を妨げるその他の肝異常。 注: B 型肝炎または C 型肝炎の患者は、これらの除外条件が満たされていなければ資格があります。
• -主要な手術：（血管アクセス手術を除く）-4週前の8週間以内、または研究中に計画されました。
• 輸血：-4週前の8週間以内の輸血、または研究中の輸血の予想される必要性。
• 消化管（GI）出血：消化性、十二指腸、または食道潰瘍疾患の活発な出血の証拠、または-4週前の8週間以内の臨床的に重大なGI出血。
• -眼科疾患：過去12か月以内に治療を必要とする増殖性網膜症の病歴または治療を必要とする黄斑浮腫。
• 急性感染症：急性感染症の臨床的証拠、潜在的な感染症の証拠、または第4週前の8週間以内にIV抗生物質療法を必要とする感染歴、および1日目まで。注：予防としてのIV抗生物質は許可されています。
• 悪性腫瘍：過去5年以内に悪性腫瘍の病歴がある患者、癌の治療を受けている患者、または癌の家族歴が強い患者（例：家族性癌障害）。 -4週前に完全に治療された皮膚。
• 重度のアレルギー反応：治験薬の賦形剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応または過敏症の病歴。
• 薬物およびサプリメント：第4週からフォローアップ訪問まで禁止されている処方薬または非処方薬または栄養補助食品の使用。
• -以前の治験薬への曝露：被験者は臨床試験に参加し、-4週目までの30日以内に実験治験薬を受け取りました。
• 平均余命: 平均余命は、研究者によって6か月未満と見なされます。
• その他の状態: その他の状態、臨床的または実験的異常、または治験責任医師が被験者を容認できないリスクにさらすと考える検査所見、または手順に従うことを望まないまたはできない、またはプロトコルに概説されているライフスタイルおよび/または食事制限。
• 妊娠および授乳：陽性の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査によって決定された妊娠中の女性、または-4週目または試験中に授乳中の女性。
• 検査室の適格基準は、スクリーニングサンプルの中央検査室の結果に従って評価されます
• スクリーニングに失敗した被験者は、研究者が後で適格になった可能性があると感じ次第、再スクリーニングされる場合があります。 ただし、個々の被験者を 2 回以上再スクリーニングすることはできません。 以前に不適格だった被験者を再スクリーニングするために待機するために必要な所定の時間はありません。 例外は、Hgb または葉酸で失敗し、4 週間で再スクリーニングされる可能性がある人、およびビタミン B12 で失敗し、8 週間で再スクリーニングが行われる可能性がある人です.