评估 GSK1278863 在重组人促红细胞生成素 (rhEPO) 低反应性血液透析依赖性慢性肾病贫血患者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

• 血液透析 (HD) 频率：稳定的 HD 方案，每周 3 至 4 次，持续至少 12 周。 注意：透析的类型和频率在研究期间必须稳定。 允许以去除液体为目的的单独超滤过程。
• 透析充分性：根据前一个月内获得的历史值，单池透析器清除率乘以透析器时间除以尿素分布容积 (Kt/Vurea) >=1.2。
• rhEPO 低反应性：历史和当前静脉内 (IV) rhEPO 和 Hgb 值。 在第 -4 周之前的总共 12 周内，以及在 4 周的磨合期内，三个 4 周时间段的平均 epotin alfa 剂量和 Hgb 水平必须在以下范围内：平均 epoetin alfa 剂量 >4000 和 < =6000 单位/会话且 Hgb >=8.0 且 <=9.5 g/dL；平均 epoetin alfa 剂量 >6000 且 <=8000 单位/疗程且 Hgb >=8.0 且 <=10.0 g/dL；平均 epoetin alfa 剂量 >8000 且 <=10000 单位/疗程且 Hgb >=8.0 且 <=10.5 g/dL；和平均 epoetin alfa 剂量 >10000 单位/会话和 Hgb >=8.0 且 <=11.0 g/dL。
• 第 -4 周和第 0 周（第 1 天）的 Hgb 值之间的绝对差异必须 <1.3 g/dL。 注：经两次复筛不符合标准的受试者，不得进入GSK1278863治疗期，退出研究。
• 年龄：>=18 岁。
• 针对心率 (QTc) 校正的 Q-T 间期：Bazett 对患有束支传导阻滞的受试者的 QT 间期 (QTcB) <470 毫秒或 QTcB <480 毫秒 (msec) 的校正。 对于以节奏为主的受试者，没有校正的 QT 间期 (QTc) 纳入标准。
• 性别：女性和男性受试者。 女性：如果有生育能力，必须同意使用一种经批准的避孕方法，从筛选到随访完成，或者，非生育能力定义为绝经前女性，并有记录的输卵管结扎、子宫切除术或卵巢切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有问题的情况下，血液样本同时含有促卵泡激素 (FSH) 23.0-116.3 毫国际单位 (MIU)/毫升 (mL) (23.0-116.3 国际单位 (IU)/升 (L)) 和雌二醇 <=10 皮克 (pg)/mL (<=37 皮摩尔 (pmol)/L) 是确定性的]。 接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续激素替代疗法，则需要使用其中一种经批准的避孕方法。 否则他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少要间隔 2 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。

排除标准：

• 透析方式：研究期间透析方式的计划变化。
• rhEPO：在第 -4 周之前的 8 周内使用过甲氧基聚乙二醇依泊汀 β 或达贝泊汀。
• 肾移植：预定的肾移植。
• 转铁蛋白饱和度 (TSAT)：过去 12 周内采集的最新样本的 <20%。
• 铁蛋白：<100 纳克 (ng)/mL（<100 微克/L），在过去 12 周内采集的最新样本。
• 维生素 B12：等于或低于参考范围的下限（可在至少 8 周内重新筛选）。
• 叶酸：<2.0 ng/mL（<4.5 纳摩尔 (nmol)/L）（可在至少 4 周内重新筛选）。
• 心肌梗塞或急性冠脉综合征：第-4周之前的8周内。
• 中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)：第 -4 周之前的 8 周内。
• 心力衰竭：III/IV级心力衰竭，如第-4周之前诊断的纽约心脏协会(NYHA)功能分类系统所定义。
• 高血压：使用舒张压 >100 毫米汞柱 (mmHg) 或收缩压 >170 毫米汞柱的透析前生命体征（第 -4 周）定义。
• 血栓性疾病：第-4周之前的8周内有血栓性疾病史（例如，静脉血栓形成如深静脉血栓形成或肺栓塞，或动脉血栓形成如新发或恶化的肢体缺血需要干预），但血管通路血栓形成除外。
• 炎症性疾病：在第-4周之前诊断的可能影响红细胞生成的活动性慢性炎症性疾病（例如，硬皮病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、乳糜泻）。
• 血液病：任何血液病，包括影响血小板、白细胞或红细胞的疾病（例如抗体介导的纯红细胞再生障碍、镰状细胞性贫血、骨髓增生异常综合征、血液恶性肿瘤、骨髓瘤、溶血性贫血）、凝血障碍（例如抗磷脂综合征） 、蛋白 C 或 S 缺乏症），或除在第 -4 周之前诊断出的肾病以外的任何其他贫血原因。
• 肝病：目前的肝病、已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）或异常肝功能试验筛查的证据[丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.0 x 上限正常 (ULN) 或总胆红素 > 1.5 x ULN]；或研究者认为会阻止受试者参与研究的其他肝脏异常。 注意：乙型肝炎或丙型肝炎患者符合条件，前提是不满足这些排除条件。
• 大手术：（不包括血管通路手术）在第-4周之前的8周内，或计划在研究期间进行。
• 输血：在第-4周之前的8周内输血，或在研究期间预期需要输血。
• 胃肠道 (GI) 出血：在第 -4 周之前的 8 周内有消化性、十二指肠或食道溃疡疾病活动性出血或临床显着 GI 出血的证据。
• 眼科疾病：在过去 12 个月内需要治疗的增殖性视网膜病史或需要治疗的黄斑水肿。
• 急性感染：急性感染的临床证据、潜在感染的证据或感染史需要在第-4 周之前的 8 周内进行静脉注射抗生素治疗，直至第 1 天。注意：允许静脉注射抗生素作为预防措施。
• 恶性肿瘤：在过去 5 年内有恶性肿瘤病史、正在接受癌症治疗或具有很强的癌症家族史（例如，家族性癌症病症）的受试者，鳞状细胞癌或基底细胞癌除外-4 周之前已经明确治疗过的皮肤。
• 严重过敏反应：对研究产品中的赋形剂有严重过敏或过敏反应或过敏史。
• 药物和补充剂：从第 -4 周到随访访问期间禁止使用任何处方药或非处方药或膳食补充剂。
• 之前的调查产品接触：受试者参加了临床试验，并在前 30 天至第 -4 周内接受了实验调查产品。
• 预期寿命：研究人员认为预期寿命少于 6 个月。
• 其他情况：调查员认为会使受试者处于不可接受的风险中的任何其他情况、临床或实验室异常或检查发现，或不愿意或不能遵循方案中概述的程序或生活方式和/或饮食限制。
• 怀孕和哺乳：通过阳性血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）测试确定的怀孕女性或在第-4周或试验期间正在哺乳的女性。
• 实验室资格标准将根据筛选样本的中心实验室结果进行评估
• 一旦研究者认为他们随后可能符合条件，筛选失败的受试者可能会被重新筛选。 但是，单个受试者的重新筛选不得超过两次。 等待重新筛选以前不合格的受试者不需要预先确定的时间量。 例外情况是 Hgb 或叶酸检测失败的人可能会在 4 周内重新筛查，而维生素 B12 检测失败的人可能会在 8 周内进行重新筛查。