Tutkimus GSK1278863:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi rekombinantissa ihmisen erytropoietiinissa (rhEPO) hyporesponsiivisessa hemodialyysistä riippuvaisessa kroonisessa munuaissairauspotilaissa, joilla on anemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Hemodialyysin (HD) taajuus: Stabiili HD-hoito 3–4 kertaa viikossa vähintään 12 viikon ajan. Huomautus: Dialyysin tyypin ja tiheyden on oltava vakaa tutkimuksen aikana. Eristetyt ultrasuodatusistunnot nesteenpoistoa varten ovat sallittuja.
• Dialyysin riittävyys: Yhden altaan dialysaattorin puhdistuma kerrottuna dialysaattorin ajalla jaettuna urean jakautumistilavuudella (Kt/Vurea) >=1,2 perustuen edellisen kuukauden aikana saatuun historialliseen arvoon.
• rhEPO:n hyporesponsiivisuus: Historialliset ja nykyiset suonensisäiset (IV) rhEPO- ja Hgb-arvot. Keskimääräisen epoetiini alfa-annoksen ja Hgb-tason kolmen 4 viikon jakson aikana yhteensä 12 viikon ajan ennen viikkoa -4 ja neljän viikon sisäänajojakson aikana on oltava seuraavilla alueilla: keskimääräinen epoetiini alfa -annos >4000 ja < = 6000 yksikköä istuntoa kohti ja Hgb >=8,0 ja <=9,5 g/dl; keskimääräinen epoetiini alfa -annos >6000 ja <=8000 yksikköä hoitokertaa kohden ja Hgb >=8,0 ja <=10,0 g/dl; keskimääräinen epoetiini alfa -annos >8000 ja <=10000 yksikköä hoitokertaa kohden ja Hgb >=8,0 ja <=10,5 g/dl; ja keskimääräinen epoetiini alfa -annos >10 000 yksikköä hoitokertaa kohden ja Hgb >=8,0 ja <=11,0 g/dl.
• Absoluuttisen eron Hgb-arvon välillä viikolla -4 ja viikon 0 (päivä 1) on oltava <1,3 g/dl. Huomautus: Koehenkilöitä, jotka eivät täytä kriteerejä sen jälkeen, kun ne on tarkastettu uudelleen kahdesti, ei tule ottaa GSK1278863-hoitojaksoon ja heidät tulee vetää pois tutkimuksesta.
• Ikä: >=18 vuotta.
• Q-T-intervalli korjattu sykkeellä (QTc): Bazettin QT-välin korjaus (QTcB) <470 ms tai QTcB <480 millisekuntia (ms) koehenkilöillä, joilla on nippuhaarakatkos. Ei ole olemassa korjattua QT-välin (QTc) sisällyttämistä koskevaa kriteeriä koehenkilölle, jonka rytmi on pääosin tahdistettu.
• Sukupuoli: Nais- ja mieskohteet. Naiset: Jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on suostuttava käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä seulonnasta seurantakäynnin päättymiseen TAI, ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta, kohdun tai munanpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte samanaikaisesti follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) kanssa 23,0-116,3 millikansainvälistä yksikköä (MIU)/millilitra (ml) (23,0-116,3) kansainväliset yksiköt (IU)/litra (L)) ja estradioli <=10 pikogrammaa (pg)/ml (<=37 pikomolia (pmol)/l) on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

• Dialyysimenetelmä: Suunniteltu muutos dialyysimenetelmässä tutkimusajanjakson aikana.
• rhEPO: Metoksipolyetyleeniglykoliepoetiini beetan tai darbepoetiinin käyttö viikkoa -4 edeltäneiden 8 viikon aikana.
• Munuaisensiirto: Suunniteltu munuaisensiirto.
• Transferriinin saturaatio (TSAT): <20 % viimeisimmästä näytteestä, joka on otettu viimeisten 12 viikon aikana.
• Ferritiini: <100 nanogrammaa (ng)/ml (<100 mikrogrammaa/l) viimeisimmässä näytteessä, joka on otettu viimeisten 12 viikon aikana.
• B12-vitamiini: Viitealueen alarajalla tai sen alapuolella (voi seuloa uudelleen vähintään 8 viikon kuluttua).
• Folaatti: <2,0 ng/ml (<4,5 nanomoolia (nmol)/l) (voi seuloa uudelleen vähintään 4 viikon kuluttua).
• Sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti: Viikkoa -4 edeltäneiden 8 viikon aikana.
• Aivohalvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA): Viikkoa -4 edeltäneiden 8 viikon aikana.
• Sydämen vajaatoiminta: Luokka III/IV sydämen vajaatoiminta, kuten New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokittelujärjestelmä määrittää, diagnosoitu ennen viikkoa -4.
• Hypertensio: Määritetään käyttämällä diastolisen verenpaineen diastolista verenpainetta > 100 millimetriä elohopeaa (mmHg) tai systolista verenpainetta > 170 mmHg ennen dialyysiä (viikko -4).
• Tromboosisairaus: Aiempi tromboottinen sairaus (esim. laskimotukos, kuten syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, tai valtimotromboosi, kuten uusi raajaiskemia, joka vaatii hoitoa) 8 viikkoa ennen viikkoa -4, paitsi verisuonitukos.
• Tulehdussairaus: Aktiivinen krooninen tulehdussairaus, joka voi vaikuttaa erytropoieesiin (esim. skleroderma, systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, keliakia), joka on diagnosoitu ennen viikkoa -4.
• Hematologinen sairaus: Mikä tahansa hematologinen sairaus, mukaan lukien verihiutaleisiin, valkosoluihin tai punasoluihin vaikuttavat sairaudet (esim. vasta-ainevälitteinen puhdas punasoluaplasia, sirppisoluanemia, myelodysplastiset oireyhtymät, hematologinen pahanlaatuisuus, myelooma, hemolyyttinen anemia), hyytymishäiriöt (esim. antifosfolipidioireyhtymä) , C- tai S-proteiinin puutos) tai mikä tahansa muu anemian syy kuin munuaissairaus, joka on diagnosoitu ennen viikkoa -4.
• Maksasairaus: Nykyinen maksasairaus, tunnetut maksa- tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä) tai näyttöä poikkeavien maksan toimintakokeiden seulonnassa [alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,0 x yläraja normaali (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN]; tai muut maksan poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä estäisivät koehenkilön osallistumisen tutkimukseen. HUOMAA: Hepatiitti B- tai C-hepatiittia sairastavat ovat kelpoisia, jos nämä poikkeukset eivät täyty.
• Suuri leikkaus: (lukuun ottamatta verisuonikirurgiaa) 8 viikkoa ennen viikkoa -4 tai suunniteltu tutkimuksen aikana.
• Verensiirto: Verensiirto 8 viikkoa ennen viikkoa -4 tai odotettu verensiirron tarve tutkimuksen aikana.
• Ruoansulatuskanavan (GI) verenvuoto: Todisteet aktiivisesta verenvuodosta peptisesta, pohjukaissuolen tai ruokatorven haavataudista tai kliinisesti merkittävästä maha-suolikanavan verenvuodosta viikkoa -4 edeltäneiden 8 viikon aikana.
• Oftalmologinen sairaus: Aiempien 12 kuukauden aikana hoitoa vaatinut proliferatiivinen retinopatia tai hoitoa vaativa makulaturvotus.
• Akuutti infektio: Kliiniset todisteet akuutista infektiosta, todisteet taustalla olevasta infektiosta tai infektiosta, joka vaatii IV antibioottihoitoa viikkoa -4 edeltäneiden 8 viikon aikana ja myös päivään 1 asti. Huomautus: IV-antibiootit ennaltaehkäisynä ovat sallittuja.
• Pahanlaatuinen syöpä: Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, jotka saavat hoitoa syöpään tai joilla on vahva suvussa esiintynyt syöpää (esim. suvussa esiintyviä syöpäsairauksia), lukuun ottamatta syöpäsolujen levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää. iho, joka on lopullisesti käsitelty ennen viikkoa -4.
• Vaikeat allergiset reaktiot: Aiemmat vaikeat allergiset tai anafylaktiset reaktiot tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille.
• Lääkkeet ja lisäravinteet: Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai ravintolisien käyttö, jotka ovat kiellettyjä viikosta -4 seurantakäyntiin saakka.
• Aikaisempi altistuminen tutkimustuotteelle: Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut kokeellisen tutkimustuotteen viikkoon -4 edeltävän 30 päivän aikana.
• Elinajanodote: Tutkija pitää odotettavissa olevaa elinikää alle 6 kuukautta.
• Muut olosuhteet: Kaikki muut sairaudet, kliininen tai laboratoriopoikkeavuus tai tutkimuslöydös, jonka tutkija katsoo, että se asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman riskin, tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollassa esitettyjä toimenpiteitä tai elämäntapa- ja/tai ruokavaliorajoituksia.
• Raskaus ja imetys: Raskaana olevat naiset positiivisen seerumin koriongonadotropiinin (hCG) testin perusteella tai naiset, jotka imettävät viikolla -4 tai tutkimuksen aikana.
• Laboratoriokelpoisuuskriteerit arvioidaan seulontanäytteiden keskuslaboratorion tuloksen perusteella
• Koehenkilöt, jotka epäonnistuvat seulonnassa, voidaan seuloa uudelleen heti, kun tutkija katsoo, että he ovat myöhemmin tulleet kelpoisiksi. Yksittäistä kohdetta ei kuitenkaan saa tarkastaa uudelleen useammin kuin kahdesti. Aiemmin kelpaamattoman kohteen uudelleentarkastelua ei vaadita ennalta määrättyä aikaa. Poikkeuksia ovat ne, jotka eivät saa Hgb:tä tai folaattia ja jotka voivat tarkistaa uudelleen 4 viikossa, ja ne, jotka eivät saa B12-vitamiinia, jolloin uudelleenseulonta voi tapahtua 8 viikossa.