Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van GSK1278863 bij proefpersonen met recombinant humaan erytropoëtine (rhEPO) hyporesponsieve hemodialyse-afhankelijke chronische nierziekte met bloedarmoede

Inclusiecriteria:

• Hemodialyse (HD) frequentie: Stabiel HD-regime van drie tot vier keer per week gedurende minimaal 12 weken. Opmerking: het type en de frequentie van dialyse moeten tijdens het onderzoek stabiel zijn. Geïsoleerde ultrafiltratiesessies voor vloeistofverwijdering zijn toegestaan.
• Toereikendheid van dialyse: klaring van de dialysator in één pool vermenigvuldigd met de dialysatortijd gedeeld door het verdelingsvolume van ureum (Kt/Vurea) van >=1,2 op basis van een historische waarde verkregen in de voorgaande maand.
• rhEPO-hyporesponsiviteit: historische en huidige intraveneuze (IV) rhEPO- en Hgb-waarden. De gemiddelde dosis epoëtine alfa en het Hgb-gehalte gedurende drie perioden van 4 weken gedurende in totaal 12 weken voorafgaand aan week -4, en tijdens de inloopperiode van 4 weken, moeten binnen het volgende bereik liggen: gemiddelde dosis epoëtine alfa >4000 en < =6000 eenheden per sessie en Hgb >=8,0 en <=9,5 g/dL; gemiddelde dosis epoëtine alfa >6000 en <=8000 eenheden per sessie en Hgb >=8,0 en <=10,0 g/dL; gemiddelde dosis epoëtine alfa >8000 en <=10000 eenheden per sessie en Hgb >=8,0 en <=10,5 g/dL; en gemiddelde dosis epoëtine alfa >10.000 eenheden per sessie en Hgb >=8,0 en <=11,0 g/dL.
• Het absolute verschil tussen de Hgb-waarde in week -4 en week 0 (dag 1) moet <1,3 g/dL zijn. Opmerking: Proefpersonen die niet aan de criteria voldoen nadat ze tweemaal opnieuw zijn gescreend, mogen niet worden opgenomen in de GSK1278863-behandelingsperiode en moeten uit het onderzoek worden teruggetrokken.
• Leeftijd: >=18 jaar.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc): Bazett's correctie van QT-interval (QTcB) <470 msec of QTcB <480 milliseconden (msec) bij proefpersonen met bundeltakblok. Er is geen gecorrigeerd QT-interval (QTc)-inclusiecriterium voor een proefpersoon met een overwegend gestimuleerd ritme.
• Geslacht: vrouwelijke en mannelijke proefpersonen. Vrouwen: als ze zwanger kunnen worden, moeten ze ermee instemmen om een ​​van de goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screening tot aan de voltooiing van het vervolgbezoek OF, als ze niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie of ovariëctomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorrea [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) 23.0-116.3 milliinternationale eenheden (MIU)/milliliter (ml) (23,0-116,3 internationale eenheden (IE)/liter (L)) en oestradiol <=10 picogram (pg)/ml (<=37 picomol (pmol)/L) is bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en waarvan de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.

Uitsluitingscriteria:

• Dialysemodaliteit: Geplande verandering in dialysemodaliteit binnen de onderzoeksperiode.
• rhEPO: gebruik van methoxypolyethyleenglycol, epoëtine bèta of darbepoëtine in de voorafgaande 8 weken voorafgaand aan week -4.
• Niertransplantatie: Geplande niertransplantatie.
• Transferrineverzadiging (TSAT): <20% op het meest recente monster genomen in de afgelopen 12 weken.
• Ferritine: <100 nanogram (ng)/ml (<100 microgram/L) op het meest recente monster genomen in de afgelopen 12 weken.
• Vitamine B12: op of onder de ondergrens van het referentiebereik (kan binnen minimaal 8 weken opnieuw worden gescreend).
• Foliumzuur: <2,0 ng/ml (<4,5 nanomol (nmol)/L) (kan binnen minimaal 4 weken opnieuw worden gescreend).
• Myocardinfarct of acuut coronair syndroom: binnen de 8 weken voorafgaand aan week -4.
• Beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA's): binnen de 8 weken voorafgaand aan week -4.
• Hartfalen: Klasse III/IV hartfalen, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA), gediagnosticeerd vóór week -4.
• Hypertensie: Gedefinieerd met pre-dialyse vitale waarden (week -4) van diastolische bloeddruk >100 millimeter kwik (mmHg) of systolische bloeddruk >170 mmHg.
• Trombotische ziekte: Voorgeschiedenis van trombotische ziekte (bijv. veneuze trombose zoals diepe veneuze trombose of longembolie, of arteriële trombose zoals nieuw ontstaan ​​of verergering van ischemie in de ledematen die interventie vereist) binnen de 8 weken voorafgaand aan week -4, behalve vasculaire toegangstrombose.
• Ontstekingsziekte: actieve chronische ontstekingsziekte die invloed kan hebben op erytropoëse (bijv. sclerodermie, systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, coeliakie), gediagnosticeerd vóór week -4.
• Hematologische ziekte: elke hematologische ziekte, inclusief die welke bloedplaatjes, witte of rode bloedcellen aantasten (bijv. antilichaam-gemedieerde erytrocytaire aplasie, sikkelcelanemie, myelodysplastische syndromen, hematologische maligniteit, myeloom, hemolytische anemie), stollingsstoornissen (bijv. antifosfolipidensyndroom proteïne C- of S-deficiëntie), of een andere oorzaak van bloedarmoede dan een nierziekte die vóór week -4 werd vastgesteld.
• Leverziekte: Huidige leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of bewijs bij Screening van abnormale leverfunctietesten [alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) > 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 1,5 x ULN]; of andere leverafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zouden uitsluiten van deelname aan het onderzoek. OPMERKING: Degenen met Hepatitis B of Hepatitis C komen in aanmerking, mits niet aan deze uitsluitingen wordt voldaan.
• Grote operatie: (exclusief vasculaire toegangschirurgie) binnen de 8 weken voorafgaand aan week -4, of gepland tijdens het onderzoek.
• Transfusie: bloedtransfusie binnen de 8 weken voorafgaand aan week -4, of een verwachte behoefte aan bloedtransfusie tijdens het onderzoek.
• Gastro-intestinale (GI) bloeding: bewijs van actief bloedende maag-, darm- of slokdarmzweer of klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen de 8 weken voorafgaand aan week -4.
• Oogheelkundige ziekte: voorgeschiedenis van proliferatieve retinopathie waarvoor behandeling binnen de voorafgaande 12 maanden nodig was of macula-oedeem waarvoor behandeling nodig was.
• Acute infectie: Klinisch bewijs van acute infectie, bewijs van onderliggende infectie of voorgeschiedenis van infectie waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig is binnen de 8 weken voorafgaand aan week -4, en ook tot en met dag 1. Opmerking: IV-antibiotica als profylaxe zijn toegestaan.
• Maligniteit: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, die worden behandeld voor kanker, of die een sterke familiegeschiedenis van kanker hebben (bijv. familiaire kankeraandoeningen), met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid die vóór week -4 definitief is behandeld.
• Ernstige allergische reacties: Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in het onderzoeksproduct.
• Geneesmiddelen en supplementen: Gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen of voedingssupplementen die vanaf week -4 tot het vervolgbezoek verboden zijn.
• Eerdere blootstelling aan een onderzoeksproduct: de proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft in de voorafgaande 30 dagen tot week -4 een experimenteel onderzoeksproduct ontvangen.
• Levensverwachting: De levensverwachting wordt door de onderzoeker beschouwd als minder dan 6 maanden.
• Andere aandoeningen: Elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou lopen, of een onwil of onvermogen om de procedures te volgen, of levensstijl- en/of dieetbeperkingen die in het protocol worden beschreven.
• Zwangerschap en borstvoeding: Zwangere vrouwen zoals bepaald door een positieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) of vrouwen die borstvoeding geven in week -4 of tijdens het onderzoek.
• De geschiktheidscriteria van het laboratorium zullen worden beoordeeld op basis van het resultaat van het centrale laboratorium voor de screeningsmonsters
• Proefpersonen die niet door de screening komen, kunnen opnieuw worden gescreend zodra de onderzoeker denkt dat ze mogelijk in aanmerking komen. Een individueel onderwerp mag echter niet vaker dan twee keer opnieuw worden gescreend. Er is geen vooraf bepaalde hoeveelheid tijd die nodig is om te wachten om een ​​eerder niet-subsidiabel onderwerp opnieuw te screenen. Uitzonderingen zijn degenen die falen op Hgb of foliumzuur die binnen 4 weken opnieuw kunnen worden gescreend en degenen die falen op vitamine B12, waarbij herscreening binnen 8 weken kan plaatsvinden.