빈혈이 있는 재조합 인간 에리스로포이에틴(rhEPO) 저반응성 혈액투석 의존성 만성 신장질환 환자에서 GSK1278863의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 혈액 투석(HD) 빈도: 최소 12주 동안 매주 3~4회의 안정적인 HD 요법. 참고: 투석의 유형과 빈도는 연구 기간 동안 안정적이어야 합니다. 체액 제거를 위한 격리된 한외여과 세션은 허용됩니다.
• 투석 적정성: 단일 풀 투석기 청소율 곱하기 투석기 시간 나누기 요소 분포 용적(Kt/Vurea) >=1.2 이전 달에 얻은 과거 값을 기준으로 함.
• rhEPO 저반응성: 과거 및 현재 정맥 주사(IV) rhEPO 및 Hgb 값. -4주 이전의 총 12주 동안 4주 동안 3회의 평균 에포에틴 알파 용량 및 Hgb 수준과 4주 도입 기간 동안은 다음 범위 내에 있어야 합니다. 평균 에포에틴 알파 용량 >4000 및 < =세션당 6000단위 및 Hgb >=8.0 및 <=9.5g/dL; 세션당 평균 에포에틴 알파 용량 >6000 및 <=8000 단위 및 Hgb >=8.0 및 <=10.0 g/dL; 세션당 평균 에포에틴 알파 용량 >8000 및 <=10000 단위 및 Hgb >=8.0 및 <=10.5 g/dL; 및 세션당 평균 에포에틴 알파 용량 >10000 단위 및 Hgb >=8.0 및 <=11.0 g/dL.
• -4주차와 0주차(1일차)의 Hgb 값 간의 절대 차이는 1.3g/dL 미만이어야 합니다. 참고: 두 번 재스크리닝한 후 기준을 충족하지 못하는 피험자는 GSK1278863 치료 기간에 들어가지 않아야 하며 연구에서 제외되어야 합니다.
• 연령: >=18세.
• 심박수에 대해 보정된 Q-T 간격(QTc): 번들 브랜치 블록이 있는 피험자에서 QT 간격(QTcB) <470msec 또는 QTcB <480밀리초(msec)의 Bazett의 보정. 박동 리듬이 우세한 피험자에 대한 수정된 QT 간격(QTc) 포함 기준이 없습니다.
• 성별: 여성 및 남성 과목. 여성: 가임기인 경우 스크리닝부터 후속 방문 완료까지 승인된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 자발적인 무월경의 12개월로 정의된 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) 23.0-116.3을 포함하는 혈액 샘플 밀리인터내셔널 단위(MIU)/밀리리터(mL)(23.0-116.3 국제 단위(IU)/리터(L)) 및 에스트라디올 <=10 피코그램(pg)/mL(<=37 피코몰(pmol)/L)이 확인됨]. 폐경기 상태가 의심스러운 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성이 연구 기간 동안 HRT를 계속하려면 승인된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.

제외 기준:

• 투석 양식: 연구 기간 내 투석 양식의 계획된 변경.
• rhEPO: -4주 이전 8주 이내에 메톡시 폴리에틸렌 글리콜 에포에틴 베타 또는 다베포에틴 사용.
• 신장 이식: 예정된 신장 이식.
• 트랜스페린 포화도(TSAT): 지난 12주 동안 채취한 가장 최근 샘플에서 <20%.
• 페리틴: 지난 12주 동안 채취한 가장 최근 검체에서 <100나노그램(ng)/mL(<100마이크로그램/L).
• 비타민 B12: 기준 범위의 하한 이하입니다(최소 8주 후에 다시 선별할 수 있음).
• 엽산: <2.0ng/mL(<4.5nmol(nmol)/L)(최소 4주 내에 재검사할 수 있음).
• 심근 경색 또는 급성 관상동맥 증후군: -4주 전 8주 이내.
• 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA): -4주 전 8주 이내.
• 심부전: -4주 이전에 진단된 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 III/IV 심부전.
• 고혈압: 이완기 혈압 >100mmHg(수은주) 또는 수축기 혈압 >170mmHg의 투석 전 활력징후(-4주)를 사용하여 정의됩니다.
• 혈전성 질환: 혈관 접근 혈전증을 제외하고 -4주 전 8주 이내에 혈전성 질환(예: 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 정맥 혈전증, 또는 새로 발병하거나 개입이 필요한 사지 허혈 악화와 같은 동맥 혈전증)의 병력.
• 염증성 질환: -4주 이전에 진단된 적혈구 생성에 영향을 미칠 수 있는 활동성 만성 염증성 질환(예: 경피증, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 체강 질병).
• 혈액 질환: 혈소판, 백혈구 또는 적혈구에 영향을 미치는 것을 포함하는 모든 혈액 질환(예: 항체 매개 순수 적혈구 무형성증, 낫적혈구 빈혈, 골수이형성 증후군, 혈액 악성 종양, 골수종, 용혈성 빈혈), 응고 장애(예: 항인지질 증후군) , 단백질 C 또는 S 결핍), 또는 -4주 이전에 진단된 신장 질환 이외의 빈혈의 기타 원인.
• 간 질환: 현재 간 질환, 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외) 또는 비정상적인 간 기능 검사 스크리닝의 증거[알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) > 2.0 x 상한 정상(ULN) 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN]; 또는 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하지 못하도록 하는 다른 간 이상. 참고: B형 간염 또는 C형 간염 환자는 이러한 예외 사항이 충족되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 주요 수술: (혈관 접근 수술 제외) -4주 전 8주 이내 또는 연구 기간 동안 계획됨.
• 수혈: -4주 전 8주 이내의 수혈, 또는 연구 동안 예상되는 수혈 필요성.
• 위장(GI) 출혈: 소화성, 십이지장 또는 식도 궤양 질환 또는 임상적으로 유의미한 위장관 출혈이 4주 전 8주 이내에 활발하게 출혈하는 증거.
• 안과 질환: 이전 12개월 이내에 치료가 필요한 증식성 망막병증 또는 치료가 필요한 황반 부종의 병력.
• 급성 감염: 급성 감염의 임상적 증거, 기저 감염의 증거 또는 -4주 전 8주 내 및 1일까지 IV 항생제 요법이 필요한 감염 병력. 참고: 예방 목적으로 IV 항생제가 허용됩니다.
• 악성 종양: 이전 5년 이내에 악성 병력이 있거나, 암 치료를 받고 있거나, 암의 가족력(예: 가족성 암 장애)이 강한 대상자(단, 편평 세포 또는 기저 세포 암종 제외) -4주 이전에 확실하게 처리된 피부.
• 중증 알러지 반응: 중증 알러지 또는 아나필락시스 반응 또는 시험용 제품의 부형제에 대한 과민 반응의 이력.
• 약물 및 보조제: -4주차부터 후속 방문까지 금지된 처방약 또는 비처방약 또는 식이 보조제의 사용.
• 사전 조사 제품 노출: 피험자는 임상 시험에 참여했으며 -4주 이전 30일 이내에 실험 조사 제품을 받았습니다.
• 기대 수명: 기대 수명은 연구자에 의해 6개월 미만인 것으로 간주됩니다.
• 기타 조건: 조사자가 고려하는 모든 기타 조건, 임상적 또는 실험실적 이상 또는 검사 소견은 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나, 프로토콜에 약술된 절차 또는 생활 방식 및/또는 식이 제한을 따르기를 꺼리거나 할 수 없음.
• 임신 및 수유: 양성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사로 결정된 임신 여성 또는 -4주차 또는 시험 기간 동안 수유 중인 여성.
• 실험실 적격성 기준은 스크리닝 샘플에 대한 중앙 실험실 결과에 따라 평가됩니다.
• 스크리닝에 실패한 피험자는 조사관이 후속 자격이 있다고 생각하는 즉시 재스크리닝될 수 있습니다. 그러나 개별 과목은 두 번 이상 재심사할 수 없습니다. 이전에 부적격 대상을 다시 선별하기 위해 대기하는 데 필요한 사전 결정된 시간은 없습니다. 예외는 4주 내에 재선별될 수 있는 Hgb 또는 엽산에 실패한 사람들과 재선별이 8주 내에 발생할 수 있는 비타민 B12에 실패한 사람들입니다.