Vizsgálat a GSK1278863 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére rekombináns humán eritropoetin (rhEPO) hiporezponzív hemodialízis-függő krónikus vesebetegségben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Hemodialízis (HD) gyakorisága: Stabil HD kezelés heti három-négy alkalommal legalább 12 hétig. Megjegyzés: A dialízis típusának és gyakoriságának stabilnak kell lennie a vizsgálat során. A folyadék eltávolítása céljából elkülönített ultraszűrés megengedett.
• Dialízis megfelelősége: Az egy-pool dializátor clearance-e szorozva a dializátor idejének osztva a karbamid eloszlási térfogatával (Kt/Vurea) >=1,2, az előző hónapban kapott történelmi érték alapján.
• rhEPO hyporesponsiveness: Történelmi és jelenlegi intravénás (IV) rhEPO és Hgb értékek. Az alfa-epoetin átlagos dózisának és a Hgb-szintnek három 4 hetes periódusban, összesen 12 hétig a -4. hetet megelőzően és a 4 hetes befutási időszak alatt a következő tartományok között kell lennie: átlagos alfa-epoetin dózis >4000 és < = 6000 egység munkamenetenként és Hgb >=8,0 és <=9,5 g/dl; átlagos alfa-epoetin dózis >6000 és <=8000 egység munkamenetenként és Hgb >=8,0 és <=10,0 g/dl; átlagos alfa-epoetin dózis >8000 és <=10000 egység munkamenetenként és Hgb >=8,0 és <=10,5 g/dl; és átlagos alfa-epoetin dózis >10000 egység munkamenetenként és Hgb >=8,0 és <=11,0 g/dl.
• A -4. hét és a 0. hét (1. nap) Hgb-értéke közötti abszolút különbségnek <1,3 g/dl-nek kell lennie. Megjegyzés: Azokat az alanyokat, akik kétszeri újraszűrés után nem felelnek meg a kritériumoknak, nem szabad belépni a GSK1278863 kezelési időszakba, és ki kell vonni őket a vizsgálatból.
• Életkor: >=18 év.
• Q-T intervallum korrigált szívritmushoz (QTc): Bazett QT-korrekciója (QTcB) <470 msec vagy QTcB <480 msec (msec) köteg-elágazás blokádban szenvedő alanyoknál. Túlnyomóan ingerelt ritmusú alanyoknál nincs korrigált QT-intervallum (QTc) beszámítási kritérium.
• Nem: női és férfi alanyok. Nők: Ha fogamzóképes korúak, bele kell egyeznie a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikének alkalmazásába a szűréstől a nyomon követési látogatás befejezéséig VAGY a nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőkként meghatározott, dokumentált petevezeték-lekötéssel, méheltávolítással vagy peteeltávolítással; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrea [kérdéses esetekben vérminta szimultán follikulus stimuláló hormonnal (FSH) 23,0-116,3 millinemzetközi egység (MIU)/milliliter (mL) (23,0-116,3 nemzetközi egység (NE)/liter (L)) és az ösztradiol <=10 pikogramm (pg)/mL (<=37 pikomol (pmol)/L) megerősítő]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben fel kell függeszteni a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.

Kizárási kritériumok:

• Dialízis modalitás: A dialízis modalitás tervezett változása a vizsgálati időszakon belül.
• rhEPO: Metoxi-polietilénglikol-epoetin béta vagy darbepoetin használata a -4. hetet megelőző 8 héten belül.
• Vesetranszplantáció: Tervezett veseátültetés.
• Transzferrin szaturáció (TSAT): <20% az elmúlt 12 hétben vett legutóbbi mintán.
• Ferritin: <100 nanogramm (ng)/ml (<100 mikrogramm/L) az elmúlt 12 hét során vett legutóbbi mintán.
• B12-vitamin: a referencia tartomány alsó határán vagy alatta (legalább 8 hét múlva újraszűrhető).
• Folát: <2,0 ng/ml (<4,5 nanomol (nmol)/L) (legalább 4 hét múlva újraszűrődhet).
• Szívinfarktus vagy akut koronária szindróma: A -4. hetet megelőző 8 héten belül.
• Stroke vagy tranziens ischaemiás rohamok (TIA): A -4. hetet megelőző 8 héten belül.
• Szívelégtelenség: III/IV. osztályú szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint, a -4. hét előtt diagnosztizáltak.
• Hipertónia: A dialízis előtti vitális értékek (-4. hét) meghatározásakor a diasztolés vérnyomás >100 higanymilliméter (Hgmm) vagy a szisztolés vérnyomás >170 Hgmm.
• Trombózisos betegség: A kórelőzményben szereplő trombózisos betegség (pl. vénás trombózis, például mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia, vagy artériás trombózis, például beavatkozást igénylő újonnan fellépő vagy súlyosbodó végtagi ischaemia) a -4. hetet megelőző 8 héten belül, kivéve a vascularis hozzáférési trombózist.
• Gyulladásos betegség: A -4. hét előtt diagnosztizált aktív krónikus gyulladásos betegség, amely hatással lehet az eritropoézisre (pl. szkleroderma, szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, cöliákia).
• Hematológiai betegség: Bármilyen hematológiai betegség, beleértve a vérlemezkéket, fehér- vagy vörösvérsejteket érintő betegségeket (pl. antitest által közvetített tiszta vörösvértest aplázia, sarlósejtes vérszegénység, mielodiszpláziás szindrómák, hematológiai rosszindulatú daganatok, mielóma, hemolitikus vérszegénység), véralvadási zavarok (pl. antifoszfolipid szindróma) , C- vagy S-protein-hiány), vagy a vérszegénység bármely más oka, kivéve a -4. hét előtt diagnosztizált vesebetegséget.
• Májbetegség: Jelenlegi májbetegség, ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) vagy bizonyítékok a kóros májfunkciós tesztek szűrésénél [alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát transzamináz (AST) > 2,0-szeres felső határ normál (ULN) vagy összbilirubin > 1,5 x ULN]; vagy más olyan májelégtelenség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanynak a vizsgálatban való részvételét. MEGJEGYZÉS: A hepatitis B-ben vagy Hepatitis C-ben szenvedők jogosultak arra, hogy ezek a kizárások nem teljesülnek.
• Jelentősebb műtét: (kivéve a vaszkuláris hozzáférési műtétet) a -4. hetet megelőző 8 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett.
• Transzfúzió: Vérátömlesztés a -4. hetet megelőző 8 héten belül, vagy a vizsgálat során várható vérátömlesztés szükségessége.
• Emésztőrendszeri (GI) vérzés: Aktívan vérző peptikus, nyombél- vagy nyelőcsőfekély betegség vagy klinikailag jelentős GI-vérzés bizonyítéka a -4. hetet megelőző 8 héten belül.
• Szemészeti betegség: A megelőző 12 hónapban kezelést igénylő proliferatív retinopátia vagy kezelést igénylő makulaödéma.
• Akut fertőzés: Akut fertőzés klinikai bizonyítéka, alapfertőzés bizonyítéka vagy olyan fertőzés anamnézisében, amely IV antibiotikumos kezelést igényel a -4. hetet megelőző 8 héten belül, valamint az 1. napig. Megjegyzés: Profilaxisként intravénás antibiotikumok megengedettek.
• Rosszindulatú daganatok: Olyan személyek, akiknek a kórelőzményében az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganat szerepel, akik rákkezelésben részesülnek, vagy akiknek a családjában erős a rák előfordulása (pl. családi rákbetegség), kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómát. a -4. hét előtt véglegesen kezelt bőr.
• Súlyos allergiás reakciók: Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, illetve a vizsgálati készítmény segédanyagaival szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
• Gyógyszerek és étrend-kiegészítők: Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer vagy étrend-kiegészítő használata, amely a -4. héttől az Ellenőrző látogatásig tilos.
• A vizsgálati termék előzetes expozíciója: Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kísérleti vizsgálati terméket kapott a -4. hét előtti 30 napon belül.
• Várható élettartam: A vizsgáló a várható élettartamot 6 hónapnál rövidebbnek tekinti.
• Egyéb feltételek: Bármilyen egyéb állapot, klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy vizsgálati eredmény, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, vagy nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat, illetve életmódbeli és/vagy táplálkozási korlátozásokat.
• Terhesség és szoptatás: terhes nőstények pozitív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt alapján, vagy olyan nők, akik a -4. héten vagy a vizsgálat alatt szoptatnak.
• A laboratóriumi alkalmassági kritériumokat a szűrési minták központi laboratóriumi eredménye alapján értékelik
• Azokat az alanyokat, akik meghiúsulnak a szűrésen, újra átvizsgálhatják, amint a vizsgáló úgy érzi, hogy később alkalmassá váltak. Egy adott alany azonban legfeljebb kétszer szűrhető újra. Nem kell előre meghatározott ideig várni egy korábban alkalmatlan alany újbóli szűrésére. Ez alól kivételt képeznek azok, akiknél a Hgb vagy a folát nem sikerül, és akiknél 4 héten belül újraszűrhető, illetve azok, akiknél nem sikerül B12-vitamint szedni, ahol az újraszűrés 8 héten belül megtörténhet.