Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności GSK1278863 u pacjentów z niedokrwistością z rekombinowaną ludzką erytropoetyną (rhEPO) z hiporesponsją, zależnych od hemodializy, z przewlekłą chorobą nerek

Kryteria przyjęcia:

• Częstotliwość hemodializy (HD): Stabilny schemat HD trzy do czterech razy w tygodniu przez co najmniej 12 tygodni. Uwaga: Rodzaj i częstotliwość dializy muszą być stałe podczas badania. Dozwolone są izolowane sesje ultrafiltracji w celu usunięcia płynów.
• Adekwatność dializy: klirens dializatora z pojedynczej puli pomnożony przez czas dializatora podzielony przez objętość dystrybucji mocznika (Kt/Vurea) >=1,2 na podstawie wartości historycznej uzyskanej w ciągu poprzedniego miesiąca.
• Hiporeaktywność rhEPO: Historyczne i aktualne wartości rhEPO i Hgb po podaniu dożylnym (IV). Średnia dawka epoetyny alfa i stężenie Hgb przez trzy 4-tygodniowe okresy łącznie przez 12 tygodni przed 4. tygodniem i podczas 4-tygodniowego okresu wstępnego muszą mieścić się w następujących zakresach: średnia dawka epoetyny alfa >4000 i < =6000 jednostek na sesję i Hgb >=8,0 i <=9,5 g/dL; średnia dawka epoetyny alfa >6000 i <=8000 jednostek na sesję i Hgb >=8,0 i <=10,0 g/dl; średnia dawka epoetyny alfa >8000 i <=10000 jednostek na sesję i Hgb >=8,0 i <=10,5 g/dl; oraz średnia dawka epoetyny alfa >10000 jednostek na sesję i Hgb >=8,0 i <=11,0 g/dl.
• Bezwzględna różnica między wartością Hgb w tygodniu -4 i tygodniu 0 (dzień 1) musi wynosić <1,3 g/dl. Uwaga: Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów po dwukrotnym ponownym badaniu przesiewowym, nie powinni być włączani do okresu leczenia GSK1278863 i powinni zostać wycofani z badania.
• Wiek: >=18 lat.
• Odstęp Q-T skorygowany dla częstości akcji serca (QTc): Korekta odstępu QT wg Bazetta (QTcB) <470 ms lub QTcB <480 milisekund (ms) u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa. Nie ma skorygowanego kryterium włączenia odstępu QT (QTc) dla pacjenta z przeważającym rytmem stymulacji.
• Płeć: Kobiety i mężczyźni. Kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z zatwierdzonych metod antykoncepcji od Badania przesiewowego do zakończenia Wizyty kontrolnej LUB, które nie mogą zajść w ciążę, zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub wycięciem jajników; lub postmenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym podaniem hormonu folikulotropowego (FSH) 23,0-116,3 mililitry jednostek międzynarodowych (MIU)/mililitr (ml) (23,0-116,3 jednostek międzynarodowych (j.m.)/litr (l)) i estradiolu <=10 pikogramów (pg)/ml (<=37 pikomoli (pmol)/l) jest potwierdzeniem]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ), których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między zakończeniem leczenia a pobraniem krwi miną co najmniej 2 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Metoda dializy: Planowana zmiana metody dializy w okresie badania.
• rhEPO: Stosowanie glikolu metoksypolietylenowego epoetyny beta lub darbepoetyny w ciągu ostatnich 8 tygodni przed tygodniem -4.
• Przeszczep nerki: Planowy przeszczep nerki.
• Nasycenie transferyną (TSAT): <20% w przypadku ostatniej próbki pobranej w ciągu ostatnich 12 tygodni.
• Ferrytyna: <100 nanogramów (ng)/ml (<100 mikrogramów/l) w ostatniej próbce pobranej w ciągu ostatnich 12 tygodni.
• Witamina B12: Na poziomie lub poniżej dolnej granicy zakresu referencyjnego (może zostać ponownie przebadana w ciągu co najmniej 8 tygodni).
• Kwas foliowy: <2,0 ng/mL (<4,5 nanomoli (nmol)/L) (można ponownie zbadać za co najmniej 4 tygodnie).
• Zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy: w ciągu 8 tygodni poprzedzających Tydzień -4.
• Udar lub przemijające napady niedokrwienne (TIA): w ciągu 8 tygodni poprzedzających Tydzień -4.
• Niewydolność serca: Niewydolność serca klasy III/IV zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej NYHA (ang. New York Heart Association), zdiagnozowana przed tygodniem -4.
• Nadciśnienie: Zdefiniowane na podstawie parametrów życiowych przed dializą (tydzień -4) rozkurczowego ciśnienia krwi >100 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub skurczowego ciśnienia krwi >170 mmHg.
• Choroba zakrzepowa: choroba zakrzepowa w wywiadzie (np. zakrzepica żylna, taka jak zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, lub zakrzepica tętnicza, taka jak nowe wystąpienie lub nasilenie niedokrwienia kończyn wymagające interwencji) w ciągu 8 tygodni przed tygodniem -4, z wyjątkiem zakrzepicy dostępu naczyniowego.
• Choroba zapalna: czynna przewlekła choroba zapalna, która może wpływać na erytropoezę (np. twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, celiakia) zdiagnozowana przed tygodniem -4.
• Choroba hematologiczna: każda choroba hematologiczna, w tym choroba płytek krwi, białych lub czerwonych krwinek (np. aplazja czystoczerwonokrwinkowa zależna od przeciwciał, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, zespoły mielodysplastyczne, nowotwór układu krwiotwórczego, szpiczak, niedokrwistość hemolityczna), zaburzenia krzepnięcia (np. zespół antyfosfolipidowy) niedobór białka C lub S) lub jakąkolwiek inną przyczynę niedokrwistości inną niż choroba nerek zdiagnozowana przed tygodniem -4.
• Choroba wątroby: Obecna choroba wątroby, stwierdzone zaburzenia czynności wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych) lub potwierdzone podczas badań przesiewowych nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby [transaminaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,0 x górna granica norma (GGN) lub bilirubina całkowita > 1,5 x GGN]; lub inne nieprawidłowości w wątrobie, które w opinii badacza wykluczają uczestnika z udziału w badaniu. UWAGA: Osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C kwalifikują się pod warunkiem, że te wyłączenia nie są spełnione.
• Duży zabieg chirurgiczny: (z wyłączeniem chirurgii dostępu naczyniowego) w ciągu 8 tygodni poprzedzających Tydzień -4 lub planowany w trakcie badania.
• Transfuzja: transfuzja krwi w ciągu 8 tygodni przed tygodniem -4 lub przewidywana potrzeba transfuzji krwi podczas badania.
• Krwawienie z przewodu pokarmowego: Dowody na aktywne krwawienie z choroby wrzodowej żołądka, dwunastnicy lub przełyku lub klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 8 tygodni przed tygodniem -4.
• Choroba okulistyczna: retinopatia proliferacyjna wymagająca leczenia w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub obrzęk plamki wymagający leczenia.
• Ostra infekcja: Kliniczne dowody ostrej infekcji, dowody na infekcję współistniejącą lub infekcję w wywiadzie wymagającą antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 8 tygodni przed 4. tygodniem, a także do dnia 1. Uwaga: antybiotyki dożylne w ramach profilaktyki są dozwolone.
• Nowotwory złośliwe: Osoby z historią nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, które są leczone z powodu raka lub mają silną historię raka w rodzinie (np. rodzinne choroby nowotworowe), z wyjątkiem raka kolczystokomórkowego lub podstawnokomórkowego skóry, która została ostatecznie wyleczona przed tygodniem -4.
• Ciężkie reakcje alergiczne: Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze w badanym produkcie.
• Leki i suplementy: Stosowanie wszelkich leków na receptę lub bez recepty lub suplementów diety, które są zabronione od tygodnia -4 do wizyty kontrolnej.
• Wcześniejsza ekspozycja na badany produkt: Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał eksperymentalny badany produkt w ciągu ostatnich 30 dni do Tygodnia -4.
• Oczekiwana długość życia: Badacz uważa, że ​​oczekiwana długość życia wynosi mniej niż 6 miesięcy.
• Inne stany: wszelkie inne stany, nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub wyniki badań, które zdaniem badacza naraziłyby badanego na niedopuszczalne ryzyko lub niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur lub ograniczeń dotyczących stylu życia i/lub diety określonych w protokole.
• Ciąża i laktacja: kobiety w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub kobiety karmiące piersią w 4. tygodniu lub w trakcie badania.
• Kryteria kwalifikacji laboratorium zostaną ocenione zgodnie z wynikiem laboratorium centralnego dla próbek przesiewowych
• Pacjenci, którzy nie przejdą testu przesiewowego, mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu, gdy tylko badacz uzna, że ​​mogli później zostać zakwalifikowani. Jednak pojedynczy przedmiot nie może być ponownie sprawdzany więcej niż dwa razy. Nie ma z góry określonej ilości czasu wymaganego do ponownego sprawdzenia wcześniej niekwalifikującego się przedmiotu. Wyjątkiem są osoby, u których nie udaje się uzyskać Hgb lub kwasu foliowego, u których ponowne badanie przesiewowe może nastąpić za 4 tygodnie, oraz osoby, u których nie powiodło się badanie witaminy B12, u których ponowne badanie przesiewowe może nastąpić w ciągu 8 tygodni.