Исследование по оценке безопасности и эффективности GSK1278863 у рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) у гипореактивных пациентов с хронической болезнью почек, зависимой от гемодиализа, с анемией

Критерии включения:

• Частота гемодиализа (ГД): стабильный режим ГД от трех до четырех раз в неделю в течение как минимум 12 недель. Примечание. Тип и частота диализа должны быть стабильными во время исследования. Допускаются изолированные сеансы ультрафильтрации с целью удаления жидкости.
• Адекватность диализа: клиренс диализатора с одним пулом, умноженный на время диализа, деленный на объем распределения мочевины (Kt/Vurea) >=1,2 на основе исторического значения, полученного в течение предыдущего месяца.
• Гипореактивность rhEPO: исторические и текущие значения rhEPO и Hgb при внутривенном (в/в) введении. Средняя доза эпоэтина альфа и уровень Hgb за три 4-недельных периода в общей сложности за 12 недель до недели -4 и в течение 4-недельного подготовительного периода должны находиться в следующих диапазонах: средняя доза эпоэтина альфа >4000 и < =6000 единиц за сеанс и Hgb >=8,0 и <=9,5 г/дл; средняя доза эпоэтина альфа >6000 и <=8000 единиц за сеанс и Hgb >=8,0 и <=10,0 г/дл; средняя доза эпоэтина альфа >8000 и <=10000 единиц за сеанс и Hgb >=8,0 и <=10,5 г/дл; и средняя доза эпоэтина альфа> 10000 единиц за сеанс и Hgb> = 8,0 и <= 11,0 г/дл.
• Абсолютная разница между значением Hgb на неделе -4 и неделе 0 (день 1) должна быть <1,3 г/дл. Примечание. Субъекты, которые не соответствуют критериям после повторного повторного скрининга дважды, не должны быть включены в период лечения GSK1278863 и должны быть исключены из исследования.
• Возраст: >=18 лет.
• Интервал Q-T с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc): коррекция интервала QT по Базетту (QTcB) <470 мс или QTcB <480 миллисекунд (мс) у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса. Не существует критерия включения скорректированного интервала QT (QTc) для субъекта с преимущественно стимулированным ритмом.
• Пол: Субъекты женского и мужского пола. Женщины: если они способны к деторождению, должны согласиться на использование одного из утвержденных методов контрацепции с момента скрининга до завершения последующего визита ИЛИ, женщины недетородного возраста, определяемые как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или овариэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным введением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 23,0-116,3 миллимеждународные единицы (MIU)/миллилитр (мл) (23,0-116,3 международных единиц (МЕ)/литр (л)) и эстрадиол <=10 пикограмм (пг)/мл (<=37 пикомоль (пмоль)/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из утвержденных методов контрацепции, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.

Критерий исключения:

• Метод диализа: запланированное изменение метода диализа в течение периода времени исследования.
• rhEPO: использование метоксиполиэтиленгликоля, эпоэтина бета или дарбэпоэтина в течение предшествующих 8 недель до недели -4.
• Трансплантация почки: Плановая трансплантация почки.
• Насыщение трансферрина (TSAT): <20% в последнем образце, взятом за последние 12 недель.
• Ферритин: <100 нанограмм (нг)/мл (<100 микрограмм/л) в последнем образце, взятом за последние 12 недель.
• Витамин B12: на уровне или ниже нижнего предела референтного диапазона (может быть проведен повторный скрининг минимум через 8 недель).
• Фолат: <2,0 нг/мл (<4,5 наномолей (нмоль)/л) (может быть проведен повторный скрининг минимум через 4 недели).
• Инфаркт миокарда или острый коронарный синдром: в течение 8 недель до недели -4.
• Инсульт или транзиторные ишемические атаки (ТИА): в течение 8 недель до недели -4.
• Сердечная недостаточность: сердечная недостаточность класса III/IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), диагностированная до недели -4.
• Гипертония: определяется с помощью показателей жизненно важных функций до диализа (неделя -4) диастолического артериального давления > 100 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или систолического артериального давления > 170 мм рт. ст.
• Тромботическая болезнь: тромботическая болезнь в анамнезе (например, венозный тромбоз, такой как тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, или артериальный тромбоз, такой как новое начало или ухудшение ишемии конечности, требующее вмешательства) в течение 8 недель до недели -4, за исключением тромбоза сосудистого доступа.
• Воспалительное заболевание: активное хроническое воспалительное заболевание, которое может повлиять на эритропоэз (например, склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, глютеновая болезнь), диагностированное до недели -4.
• Гематологическое заболевание: любое гематологическое заболевание, в том числе поражающее тромбоциты, лейкоциты или эритроциты (например, опосредованная антителами чисто эритроцитарная аплазия, серповидно-клеточная анемия, миелодиспластические синдромы, гематологическое злокачественное новообразование, миелома, гемолитическая анемия), нарушения свертывания крови (например, антифосфолипидный синдром). , дефицит протеина C или S), или любая другая причина анемии, кроме заболевания почек, диагностированного до недели -4.
• Заболевание печени: Текущее заболевание печени, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или данные при скрининге аномальных функциональных тестов печени [аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,0 x верхний предел нормальный (ВГН) или общий билирубин > 1,5 x ВГН]; или другие печеночные аномалии, которые, по мнению исследователя, исключают участие субъекта в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Лица с гепатитом B или гепатитом C имеют право на участие, если эти исключения не выполняются.
• Крупная хирургия: (за исключением хирургии сосудистого доступа) в течение 8 недель до недели -4 или запланированная во время исследования.
• Переливание: переливание крови в течение 8 недель до недели -4 или предполагаемая потребность в переливании крови во время исследования.
• Желудочно-кишечное (ЖКТ) кровотечение: признаки активного кровотечения пептической, двенадцатиперстной или язвенной болезни пищевода или клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 8 недель до недели -4.
• Офтальмологическое заболевание: пролиферативная ретинопатия в анамнезе, требующая лечения в течение предшествующих 12 месяцев, или макулярный отек, требующий лечения.
• Острая инфекция: клинические признаки острой инфекции, признаки основной инфекции или история инфекции, требующая внутривенной антибактериальной терапии в течение 8 недель до недели -4, а также до 1-го дня. Примечание: внутривенное введение антибиотиков в качестве профилактики разрешено.
• Злокачественное новообразование: Субъекты со злокачественными новообразованиями в течение предшествующих 5 лет, получающие лечение от рака или имеющие тяжелую семейную историю рака (например, семейные онкологические заболевания), за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожа, которая была окончательно обработана до недели -4.
• Тяжелые аллергические реакции: Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или повышенная чувствительность к вспомогательным веществам в исследуемом продукте.
• Лекарства и добавки: использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств или пищевых добавок, которые запрещены с недели -4 до последующего визита.
• Предшествующее воздействие исследуемого продукта: Субъект участвовал в клиническом испытании и получал экспериментальный исследуемый продукт в течение предшествующих 30 дней до Недели -4.
• Ожидаемая продолжительность жизни: Исследователь считает, что ожидаемая продолжительность жизни составляет менее 6 месяцев.
• Другие состояния: Любые другие состояния, клинические или лабораторные отклонения или результаты обследования, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску, или нежелание или неспособность следовать процедурам, или ограничения образа жизни и/или диеты, указанные в протоколе.
• Беременность и лактация: Беременные женщины, как определено положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке, или женщины, которые кормят грудью на неделе -4 или во время исследования.
• Лабораторные критерии приемлемости будут оцениваться в соответствии с результатами центральной лаборатории для скрининговых образцов.
• Субъекты, не прошедшие скрининг, могут пройти повторный скрининг, как только исследователь сочтет, что впоследствии они могут стать подходящими. Тем не менее, отдельный субъект не может подвергаться повторному просмотру более двух раз. Нет заранее определенного количества времени, необходимого для повторного просмотра ранее неподходящего субъекта. Исключениями являются те, у кого нет результатов по Hgb или фолиевой кислоте, которые могут пройти повторный скрининг через 4 недели, и те, у кого нет данных по витамину B12, у которых повторный скрининг может быть проведен через 8 недель.