筋肉内、皮内、および経皮経路を介して投与される 3 つの HIV GTU® MultiHIV DNA 免疫の免疫原性 (CUT*HIVAC001)
健康な男女ボランティアに筋肉内、皮内、経皮経路で投与された 3 つの HIV GTU® MultiHIV DNA 免疫の安全性と免疫原性を評価する第 I 相臨床試験
私たちの研究は、HIV に対するワクチンを開発するための世界的な取り組みの一部です。 非侵襲的で無針の「経皮」ワクチンの開発を目指しています。 それは、毛が取り除かれた後、二の腕の皮膚の表面に置かれる水性溶液になります. ワクチンの活性成分 - ウイルス由来の遺伝子を含む DNA - は、毛を取り除いた毛包から侵入します。 DNA は細胞に入り、HIV 遺伝子を使用してウイルスタンパク質のコピーを作成します。 これらのタンパク質は体の免疫系を刺激し、HIV 感染を防ぐことができるようになることを願っています。 この研究は、このアプローチの安全性と、免疫系を刺激するのにどれほど優れているかを評価することです. 「経皮」ワクチンと、太ももの筋肉に注射される「筋肉内」バージョンを組み合わせて、この組み合わせを次のものと比較します。筋肉内プラス「皮内」（皮膚への注射）。 「エレクトロポレーション」を追加した筋肉内注射 - 電気のパルスを使用して DNA ワクチンの取り込みを増加させます。
健康な男女を問わず、この研究に参加していただきます。 ボランティアはまず、参加資格があることを確認するために評価されます。 合計 30 人が登録され、それぞれが 12 週間にわたって 3 回のワクチン接種を受けます。 ボランティアが経験した症状を記録し、血液サンプルを分析することにより、ワクチン接種の効果を評価します。 この研究は、英国インペリアル カレッジ ロンドンのセント メアリー病院キャンパスで行われます。 ワクチンの DNA 成分は実験物質であるため、研究に参加する男女の健康状態を綿密に監視します。
調査の概要
詳細な説明
CUTHIVAC 001 は、健康なボランティアにおける GTU® DNA プラスミド ワクチン (GTU®-マルチ HIV B クレード) のさまざまな送達モードの安全性と免疫原性を調査することを目的とした無作為化第 I 相試験です。 この研究では、エレクトロポレーションによる経皮 (TC) 送達および筋肉内 (IM) 送達を、従来の皮内 (ID) および筋肉内 (IM) 経路と比較します。 開発中の HIV-1 ワクチン GTU®-MultiHIV B クレードは、Rev、Nef、Tat、p17、および p24 の完全長ポリペプチドからなり、プロテアーゼの 20 以上の Th および CTL エピトープを含む合成融合タンパク質である MultiHIV 抗原をコードします。 、逆転写酵素 (RT) および HAN2 HIV-1 B クレードの gp160 領域。 HIV 感染のリスクが低い 18 ～ 45 歳の健康な男女のボランティア 30 人を募集します。
グループ 1 は、T 細胞応答の割合の基準となります。 低用量を使用した前臨床データは、抗体 (Ab) 応答もある可能性があることを示唆しています。 エレクトロポレーション (EP) は、DNA の免疫原性を大幅に高めることが示されています。 ワクチンは 2.0mg/ml の密封されたバイアルで提供され、各経路で投与できる容量には実際的な制限があります。 各タイムポイントで 4 mg を提供するために、参加者はすべて、訪問ごとに 2.0 mg GTU®-MultiHIV DNA IM の IM 注射を 2 回 (各脚に 1 回) 受けます。 投与量は、1.0mlの無菌PBSで大腿上部の筋肉に注射されます。 ID で投与できる最大量は 1 回の注射で 0.1ml であるため、ID で投与できる最大量は 0.2ml です。
グループ 2 の個人は、TC によって 0.2ml を受け取ります。これは、全体的な免疫原性を損なうことなく、CD8+ T 細胞および IgA Ab 応答を支持することが以前に示されている新しい無針ワクチン送達方法です。
この研究の目的は、DNA-GTU® MultiHIV B クレードワクチンを ID、TC、および IM 経路を介して投与し、エレクトロポレーションの有無にかかわらず、さまざまな組み合わせレジメンで 3 回の予防接種を行った場合の安全性と免疫原性を評価することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Greater London、イギリス、W2 1PG
- 募集
- Imperial College London
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コンタクト：
- Aleisha Miller, PhD
- 電話番号：1319 0207-594-1319
- メール：aleisha.miller1@imperial.ac.uk
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コンタクト：
- Mary Cross, PhD
- 電話番号：2649 0207-594-2649
- メール：m.cross@imperial.ac.uk
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副調査官：
- Golaleh Haidari, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- スクリーニング当日の年齢が18～45歳の男女
- 19-28 の間の BMI
- 研究期間中のフォローアップに利用可能（スクリーニングから約6か月）
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる
-HIVのリスクが低く、次のように定義された研究期間中そのままでいることをいとわない：
- 過去10年間に薬物注射の使用歴がない
- 過去6か月間、淋病や梅毒にかかっていない
- リスクの高いパートナーがいない (例: 注射薬物使用、HIV 陽性パートナー) 現在または過去 6 か月以内
- HIV陰性であることが知られている定期的なパートナーとの関係以外で、過去6か月間に保護されていない肛門性交がない
- 過去 6 か月間、HIV 陰性であることがわかっている/推定される定期的なパートナーとの関係以外で、無防備な膣性交を行っていない
- HIV検査を受けたい
- -性器感染症のスクリーニングを受ける意思がある
- 異性愛者で活動的な女性の場合、パートナーとの効果的な避妊方法を使用している（経口避妊薬の組み合わせ、注射または埋め込み型避妊薬、これらを使用している場合はコンドームとの一貫した記録、自身またはパートナーの生理学的または解剖学的不妊症）最初のワクチン接種の 14 日前から最後の接種から4か月後、各ワクチン接種の前に尿妊娠検査を受ける意思がある
- 異性愛活動の男性の場合、ワクチン接種初日から最後のワクチン接種後4ヶ月までパートナーと効果的な避妊法を使用している
- -治験への参加が終了してから3か月間、または必要に応じてそれ以上の期間、献血を控えることに同意する
- -少なくとも過去3か月間GPに登録している
- 無作為化の前にGPから受け取った満足のいく応答
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -過去4週間以内の注射または適用部位での局所治療の使用
- -研究前4週間以内にUV日焼けセッションまたは強い日光への露出がなく、研究期間中にこれらを避ける意思がある。
- -調査対象の皮膚領域での過度の硬毛の成長（スクリーニング訪問中に利用できる写真を参照して評価されます。
- 右大腿部または左大腿部の皮ひだ寸法（皮膚および皮下組織）が40mmを超える個体。
以下を含む病歴または検査における臨床的に関連する異常
- -大癲癇、発作障害の病歴、または以前の発作の病歴
- -研究開始から1年以内の失神または失神エピソードの病歴。
- 重度の湿疹
- 肝機能が不十分な肝疾患
- -注射部位での試験評価を妨げる可能性のある皮膚の状態
- 異常な心電図を含む、血液学的、代謝的、胃腸または心肺障害。
- 制御されていない感染;トキシックショック症候群
- -自己免疫疾患、免疫不全、または過去3か月の免疫抑制剤の使用
- -この試験で使用されるワクチン製剤の任意の成分に対する既知の過敏症、またはシーフードアレルギー、または薬物または医薬品に対する重度または複数のアレルギーがある
以下のように定義されるワクチン接種に対する局所的または全身的な重篤な反応の病歴
- 局所的：太ももの前外側または腕の大部分の周囲の大部分を含む、広範囲にわたる硬結した発赤と腫れで、72時間以内に解消しない
- 一般：48時間以内に39.5℃以上の発熱。アナフィラキシー;気管支痙攣;喉頭浮腫;崩壊; 72時間以内の痙攣または脳症
- 登録から60日以内に弱毒生ワクチンまたは他のワクチンを14日以内に受領
- 過去の任意の時点での HIV 抗原を含む実験的ワクチンの受領
- -スクリーニングから4か月以内の血液製剤または免疫グロブリンの受領
- -医薬品の別の試験への参加、登録前30日以内に完了
- -スクリーニングでHIV 1または2陽性または不確定
- -B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、または治療を必要とする活動性梅毒を示す血清学が陽性
- グレード1以上のルーチン検査パラメータ（研究固有の表を参照 - 定義については付録3）。 高ビリルビン血症は、抱合型ビリルビン血症であることが確認された場合にのみ除外基準と見なされます
- -心臓デマンドペースメーカー、自動植込み型心臓除細動器、神経刺激装置、脳深部刺激装置などの電子刺激装置の現在の使用。
- -投与部位での外科的または外傷性の金属インプラントの存在
- 子宮内器具の存在。
- -参加と同意に必要な手順を完全に理解するのに十分な流暢なレベルまで英語を読み、話すことができない。
- プロトコルに準拠する可能性は低い。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 3 (IM+EP)
グループ3は、Trigid Ichorデバイスを使用してEPで投与された12週間にわたって12.0mgのワクチンを受け取ります。
このグループでは、T 細胞および抗原特異的抗体反応を示す個人の割合が最も高いと予想されます。
効果の大きさによっては、グループ 3 と他のグループとの差が統計的に有意である可能性があります。
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開発中の HIV-1 ワクチン GTU®-MultiHIV B クレードは、MultiHIV 抗原 (Rev、Nef、Tat、p17 および p24 の全長ポリペプチドと、プロテアーゼの 20 以上の Th および CTL エピトープ、リバースHAN2 HIV-1 B クレードの転写酵素 (RT) および gp160 領域。
他の名前：
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実験的：グループ 2 (IM+TC)
グループ 2 には、12 週間にわたって 13.2 mg のワクチンも投与され、12.0 mg は IM で、1.2 mg は TC で投与されます。
HIV 特異的 T 細胞応答間の比率に対する ID ワクチン接種と比較した TC の影響、および CD8+ T 細胞がこの経路によって支持されるかどうかに関心があります。
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開発中の HIV-1 ワクチン GTU®-MultiHIV B クレードは、MultiHIV 抗原 (Rev、Nef、Tat、p17 および p24 の全長ポリペプチドと、プロテアーゼの 20 以上の Th および CTL エピトープ、リバースHAN2 HIV-1 B クレードの転写酵素 (RT) および gp160 領域。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ 1 (IM+ID)
グループ1は「参照」アームとして機能し、このグループは12週間にわたって合計13.2mgのワクチンを投与され、12.0mgがIMで、1.2mgがIDで投与されます。
これは、以前に健康な人に投与された量より 7.2 mg 多く、HIV 感染者に投与された量より 6.2 mg 多い量ですが、他の試験では同様の用量の HIV DNA ワクチンが投与されており、深刻な結果はありませんでした。
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開発中の HIV-1 ワクチン GTU®-MultiHIV B クレードは、MultiHIV 抗原 (Rev、Nef、Tat、p17 および p24 の全長ポリペプチドと、プロテアーゼの 20 以上の Th および CTL エピトープ、リバースHAN2 HIV-1 B クレードの転写酵素 (RT) および gp160 領域。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫原性 免疫原性
時間枠：最後のワクチン接種から2週間後
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主要な免疫原性エンドポイントは、最終ワクチン接種の 2 週間後に収集された凍結 PBMC を使用した IFN-γ ELISPOT アッセイによって測定された T 細胞応答の存在です。
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最後のワクチン接種から2週間後
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安全性
時間枠：最終予防接種から4週間後
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主要な安全性評価項目は、グレード 3 以上の局所的または全身的な要請有害事象、またはさらなる予防接種を中止するという臨床的決定をもたらすあらゆる有害事象の存在です。
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最終予防接種から4週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫原性
時間枠：最終予防接種から4週間後
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二次免疫原性エンドポイントは、検出可能な抗原特異的 IgG または IgA 抗体応答 (アッセイの内部コントロールに基づく事前定義されたカットオフと比較して) の存在であり、陽性のものでは、定量的 EIA アッセイによる力価 (ug/ml) です。
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最終予防接種から4週間後
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安全性
時間枠：最終予防接種から4週間後
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グレード 3 以上の全身性臨床および検査要請有害事象（表 2） さらなる予防接種を中止するという臨床的決定をもたらすあらゆるグレードの有害事象 少なくとも 1 回の予防接種を受けた参加者に発生するあらゆるグレードの有害事象
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最終予防接種から4週間後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的免疫原性エンドポイント
時間枠：最終予防接種から4週間後
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3 通の PBMC サンプルで ICS によって測定された、HIV ペプチドに対する CD8+ と CD4+ の T 細胞応答の比率
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最終予防接種から4週間後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sheena McCormack, MSc, FRCP、Senior Clinical Scientist
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。