Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunogenicitet af tre HIV GTU® MultiHIV DNA-immuniseringer administreret via intramuskulære, intradermale og transkutane veje (CUT*HIVAC001)

27. februar 2014 opdateret af: Imperial College London

Et fase I klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​tre HIV GTU® MultiHIV DNA-immuniseringer administreret via intramuskulær, intradermal og transkutan vej hos raske mandlige og kvindelige frivillige

Vores forskning er en del af den globale indsats for at udvikle en vaccine mod HIV. Vi sigter mod at udvikle en ikke-invasiv, nålefri 'transkutan' vaccine. Det vil være en vandbaseret opløsning, som placeres på overfladen af ​​huden på overarmen, efter at hårene er fjernet. Den aktive komponent i vaccinen - DNA, der indeholder gener afledt af virussen - vil trænge ind gennem hårsækkene, hvorfra håret er blevet fjernet. DNA'et vil komme ind i celler, som vil bruge hiv-generne til at lave kopier af virusproteiner. Disse proteiner vil stimulere kroppens immunsystem og, vi håber, gøre det i stand til at beskytte mod HIV-infektion. Forskningen skal vurdere sikkerheden ved denne tilgang, og hvor god den er til at stimulere immunsystemet. Vi vil kombinere den 'transkutane' vaccine med en 'intramuskulær' version, som injiceres i lårets muskel, og sammenligne denne kombination med: intramuskulær plus 'intradermal' (injektion i huden); og intramuskulært med tilføjet 'elektroporation' - brug af en puls af elektricitet til at øge optagelsen af ​​DNA-vacciner.

Vi vil invitere raske mænd og kvinder til at deltage i denne forskning. Frivillige vil først blive vurderet for at sikre, at de er berettiget til at deltage. I alt 30 vil blive tilmeldt, og hver vil modtage tre vaccinationer i løbet af 12 uger. Vi vil vurdere virkningerne af vaccinationerne ved at registrere eventuelle symptomer, som de frivillige oplever, og ved at analysere prøver af deres blod. Forskningen vil finde sted på St Mary's Hospital campus i Imperial College London, Storbritannien. Vaccinens DNA-komponent er et eksperimentelt stof, så vi vil meget nøje overvåge trivslen hos de mænd og kvinder, der deltager i forskningen.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CUTHIVAC 001 er et randomiseret fase I-studie, der har til formål at udforske sikkerheden og immunogeniciteten af ​​forskellige leveringsmåder af en GTU® DNA-plasmidvaccine (GTU®-multiHIV B clade) hos raske frivillige. Inden for undersøgelsen vil Transkutan (TC) levering og intramuskulær (IM) levering med elektroporation blive sammenlignet med mere konventionelle intradermale (ID) og intramuskulære (IM) ruter. HIV-1-vaccinen til undersøgelse GTU®-MultiHIV B-klade koder for et MultiHIV-antigen, som er et syntetisk fusionsprotein bestående af polypeptider i fuld længde af Rev, Nef, Tat, p17 og p24 og indeholder mere end 20 Th- og CTL-epitoper af protease , revers transkriptase (RT) og gp160-regioner af HAN2 HIV-1 B claden. 30 raske mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 til 45 år, som har lav risiko for hiv-infektion, skal rekrutteres.

Gruppe 1 vil tjene som reference for andelen med T-celle-responser. Prækliniske data ved brug af lavere doser tyder på, at der også kan være antistof (Ab)-responser. Elektroporation (EP) har vist sig at øge immunogeniciteten af ​​DNA signifikant. Vaccinen leveres i forseglede hætteglas med 2,0 mg/ml, og der er praktiske begrænsninger for de volumener, der kan administreres ad hver vej. For at levere 4 mg på hvert tidspunkt vil deltagerne få to IM-injektioner af 2,0 mg GTU®-MultiHIV DNA IM (en i hvert ben) ved hvert besøg. Dosis vil blive givet i 1,0 ml steril PBS injiceret i den øvre lårmuskel. Det maksimale volumen, der kan gives ID er 0,1 ml pr. injektion, og derfor er den maksimale dosis, der kan administreres ID 0,2 ml.

Personer i gruppe 2 vil modtage 0,2 ml af TC, en ny nålefri metode til vaccinelevering, som tidligere har vist sig at favorisere CD8+ T-celle- og IgA Ab-responser uden at kompromittere den generelle immunogenicitet.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten som respons på tre immuniseringer med en DNA-GTU® MultiHIV B clade-vaccine administreret via ID-, TC- og IM-ruterne med og uden elektroporation i en række kombinationsregimer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 45 år på screeningsdagen
  2. BMI mellem 19-28
  3. Tilgængelig til opfølgning i hele undersøgelsens varighed (~6 måneder fra screening)
  4. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

  5. Med lav risiko for HIV og villig til at forblive det i hele undersøgelsens varighed defineret som:

    • ingen historie med injektionsmisbrug i de foregående ti år
    • ingen gonoré eller syfilis i de sidste seks måneder
    • ingen højrisikopartner (f.eks. injicerende stofbrug, HIV-positiv partner) enten i øjeblikket eller inden for de seneste seks måneder
    • intet ubeskyttet analt samleje inden for de sidste seks måneder, uden for et forhold med en fast partner kendt for at være HIV-negativ
    • ingen ubeskyttet vaginalt samleje i de sidste seks måneder uden for et forhold med en almindelig kendt/formodet hiv-negativ partner
  6. Villig til at gennemgå en HIV-test
  7. Villig til at gennemgå en genital infektionsscreening
  8. Hvis det er heteroseksuelt aktiv kvinde, ved brug af en effektiv præventionsmetode med partneren (kombineret p-pille; injicerbart eller implanteret præventionsmiddel; konsekvent registrering af kondomer, hvis de bruger disse; fysiologisk eller anatomisk sterilitet hos sig selv eller partner) fra 14 dage før den første vaccination indtil 4 måneder efter den sidste, og villig til at gennemgå uringraviditetstest forud for hver vaccination
  9. Hvis heteroseksuelt aktiv mand, bruger en effektiv præventionsmetode med deres partner fra den første dag af vaccinationen til 4 måneder efter den sidste vaccination
  10. Accepter at afholde sig fra at donere blod i tre måneder efter afslutningen af ​​deres deltagelse i forsøget, eller længere om nødvendigt
  11. Registreret hos en praktiserende læge i mindst de seneste tre måneder
  12. Tilfredsstillende svar modtaget fra praktiserende læge før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende
  2. Brug af enhver topisk behandling på injektions- eller påføringsstedet inden for de sidste fire uger
  3. Ingen UV-garvningssessioner eller stærk soleksponering inden for fire uger før undersøgelsen og en vilje til at undgå disse i undersøgelsesperioden.
  4. Overdreven terminal hårvækst på undersøgelsens hudområder (skal vurderes ved henvisning til et fotografi, som vil være tilgængeligt under screeningsbesøget.
  5. Personer, hvor en hudfoldsmåling (kutant og subkutant væv) af det øverste højre eller venstre lår overstiger 40 mm.

  6. Klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, herunder

    • anamnese med grand-mal epilepsi, anfaldsforstyrrelse eller enhver historie med tidligere anfald
    • historie med synkope eller besvimelsesepisoder inden for 1 år efter studiestart.
    • svær eksem
    • leversygdom med utilstrækkelig leverfunktion
    • enhver hudlidelse, der kan forstyrre forsøgsvurderingen på injektionsstedet
    • hæmatologiske, metaboliske, gastrointestinale eller kardiopulmonale lidelser, herunder et unormalt EKG.
    • ukontrolleret infektion; toksisk shock syndrom
    • autoimmun sygdom, immundefekt eller brug af immunsuppressiva i de foregående 3 måneder
  7. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af vaccineformuleringerne, der anvendes i dette forsøg, eller en fisk og skaldyrsallergi eller har svær eller flere allergier over for lægemidler eller farmaceutiske midler

  8. Anamnese med alvorlig lokal eller generel reaktion på vaccination defineret som

    1. lokal: omfattende, indureret rødme og hævelse, der involverer det meste af det antero-laterale lår eller den største omkreds af armen, forsvinder ikke inden for 72 timer
    2. generelt: feber >= 39,5oC inden for 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; bryder sammen; kramper eller encefalopati inden for 72 timer
  9. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 60 dage eller anden vaccine inden for 14 dage efter tilmelding
  10. Modtagelse af en eksperimentel vaccine indeholdende HIV-antigener på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
  11. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobin inden for 4 måneder efter screening
  12. Deltagelse i et andet forsøg med et lægemiddel, afsluttet mindre end 30 dage før tilmelding
  13. HIV 1 eller 2 positiv eller ubestemt ved screening
  14. Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller serologi, der indikerer aktiv syfilis, der kræver behandling
  15. Klasse 1 eller højere rutinelaboratorieparametre (se undersøgelsesspecifikke tabeller - Appendiks 3 for definitioner). Hyperbilirubinæmi skal kun betragtes som et eksklusionskriterium, når det bekræftes at være konjugeret bilirubinæmi
  16. Aktuel brug af enhver elektronisk stimuleringsenhed, såsom pacemakere, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dybe hjernestimulatorer.
  17. Tilstedeværelse af kirurgiske eller traumatiske metalimplantater på administrationsstederne
  18. Tilstedeværelse af en intrauterin enhed.
  19. Ude af stand til at læse og tale engelsk til et flydende niveau, der er tilstrækkeligt til fuld forståelse af procedurer, der kræves i forbindelse med deltagelse og samtykke.
  20. Det er usandsynligt, at det overholder protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 3 (IM+EP)
Gruppe 3 vil modtage 12,0 mg vaccine over 12 uger administreret med EP ved hjælp af Trigid Ichor-enheden. Vi forventer at se den største andel af individer, der laver T-celle- og antigenspecifikke antistofresponsresponser i denne gruppe. Afhængig af størrelsen af ​​effekterne kan forskellene mellem gruppe 3 og de andre grupper være statistisk signifikante.
Biologisk: GTU®-multiHIV B-klædning
HIV-1-vaccinen til undersøgelse GTU®-MultiHIV B-klade koder for et MultiHIV-antigen (syntetisk fusionsprotein opbygget af fuldlængde polypeptider af Rev, Nef, Tat, p17 og p24 med mere end 20 Th- og CTL-epitoper af protease, omvendt transkriptase (RT) og gp160-regioner af HAN2 HIV-1 B-kladen.
Andre navne:
  • 4,0mg GTU®-multiHIV B-klædning
Eksperimentel: Gruppe 2 (IM+TC)
Gruppe 2 vil også modtage 13,2 mg vaccine over 12 uger, med 12,0 mg givet IM og 1,2 mg TC. Vi er interesserede i virkningen af ​​TC i forhold til ID-vaccination på forholdet mellem HIV-specifikke T-celle-responser, og hvorvidt CD8+ T-celler foretrækkes af denne vej.
Biologisk: GTU®-multiHIV B-klædning
HIV-1-vaccinen til undersøgelse GTU®-MultiHIV B-klade koder for et MultiHIV-antigen (syntetisk fusionsprotein opbygget af fuldlængde polypeptider af Rev, Nef, Tat, p17 og p24 med mere end 20 Th- og CTL-epitoper af protease, omvendt transkriptase (RT) og gp160-regioner af HAN2 HIV-1 B-kladen.
Andre navne:
  • 4,0mg GTU®-multiHIV B-klædning
Aktiv komparator: Gruppe 1 (IM+ID)
Gruppe 1 vil fungere som "reference"-armen, og denne gruppe vil modtage en samlet dosis på 13,2 mg vaccine over 12 uger med 12,0 mg givet im og 1,2 mg ID. Dette er 7,2 mg mere end tidligere blevet givet til raske personer og 6,2 mg mere end givet til de hiv-inficerede, men lignende doser af hiv-dna-vacciner er blevet givet i andre forsøg uden alvorlige konsekvenser.
Biologisk: GTU®-multiHIV B-klædning
HIV-1-vaccinen til undersøgelse GTU®-MultiHIV B-klade koder for et MultiHIV-antigen (syntetisk fusionsprotein opbygget af fuldlængde polypeptider af Rev, Nef, Tat, p17 og p24 med mere end 20 Th- og CTL-epitoper af protease, omvendt transkriptase (RT) og gp160-regioner af HAN2 HIV-1 B-kladen.
Andre navne:
  • 4,0mg GTU®-multiHIV B-klædning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet Immunogenicitet
Tidsramme: 2 uger efter den sidste vaccination
Det primære immunogenicitetsendepunkt er tilstedeværelsen af ​​et T-cellerespons målt ved IFN-γ ELISPOT-assay ved hjælp af frosne PBMC'er indsamlet 2 uger efter den endelige vaccination.
2 uger efter den sidste vaccination
Sikkerhed
Tidsramme: Fire uger efter den endelige immunisering
Primært sikkerhedsendepunkt er tilstedeværelsen af ​​en grad 3 eller højere lokal eller systemisk anmodet bivirkning eller enhver bivirkning, der resulterer i en klinisk beslutning om at afbryde yderligere immuniseringer.
Fire uger efter den endelige immunisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet
Tidsramme: Fire uger efter den endelige immunisering
Det sekundære immunogenicitetsendepunkt er tilstedeværelsen af ​​et detekterbart antigenspecifikt IgG- eller IgA-antistofrespons (i forhold til en foruddefineret cutoff baseret på assays interne kontroller) og i dem, der er positive, titeren (ug/ml) i henhold til et kvantitativt EIA-assay.
Fire uger efter den endelige immunisering
Sikkerhed
Tidsramme: Fire uger efter den endelige immunisering
Grad 3 eller derover systemisk klinisk og laboratorieanmodet uønsket hændelse (tabel 2) Enhver grad af uønsket hændelse, der resulterer i en klinisk beslutning om at afbryde yderligere immuniseringer Enhver grad af bivirkning, der opstår hos en deltager, der har modtaget mindst én immunisering
Fire uger efter den endelige immunisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eksploratorisk immunogenicitet endpoint
Tidsramme: Fire uger efter den endelige immunisering
Forholdet mellem CD8+ og CD4+ T-celleresponser på HIV-peptider som målt ved ICS på tredobbelte PBMC-prøver
Fire uger efter den endelige immunisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imperial College London

Samarbejdspartnere

CUT'HIVAC Cutaneous HIV Vaccination

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sheena McCormack, MSc, FRCP, Senior Clinical Scientist

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2014

Først opslået (Skøn)

3. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2014

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRO2049
  • 2011-003171-11 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med GTU®-multiHIV B-klædning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner