Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunogenność trzech immunizacji DNA HIV GTU® MultiHIV podawanych drogą domięśniową, śródskórną i przezskórną (CUT*HIVAC001)

27 lutego 2014 zaktualizowane przez: Imperial College London

Badanie kliniczne fazy I w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności trzech immunizacji DNA HIV GTU® MultiHIV podawanych drogą domięśniową, śródskórną i przezskórną zdrowym ochotnikom płci męskiej i żeńskiej

Nasze badania są częścią globalnych wysiłków na rzecz opracowania szczepionki przeciwko wirusowi HIV. Naszym celem jest opracowanie nieinwazyjnej, bezigłowej szczepionki „przezskórnej”. Będzie to roztwór na bazie wody, który nakłada się na powierzchnię skóry ramienia, po usunięciu włosów. Aktywny składnik szczepionki – DNA zawierające geny pochodzące z wirusa – dostanie się przez mieszki włosowe, z których usunięto włosy. DNA dostanie się do komórek, które wykorzystają geny HIV do stworzenia kopii białek wirusa. Białka te będą stymulować układ odpornościowy organizmu i, mamy nadzieję, sprawią, że będzie on w stanie chronić się przed zakażeniem wirusem HIV. Badania mają na celu ocenę bezpieczeństwa tego podejścia i jego skuteczności w stymulowaniu układu odpornościowego. Połączymy szczepionkę „przezskórną” z wersją „domięśniową”, którą wstrzykuje się w mięsień uda, i porównamy tę kombinację ze szczepionką: domięśniową plus „śródskórną” (wstrzyknięcie pod skórę); oraz domięśniowo z dodatkiem „elektroporacji” – wykorzystanie impulsu elektrycznego w celu zwiększenia przyjmowania szczepionek DNA.

Do udziału w tym badaniu zaprosimy zdrowych mężczyzn i kobiety. Wolontariusze zostaną najpierw poddani ocenie, aby upewnić się, że kwalifikują się do udziału. W sumie zapisanych zostanie 30 osób, z których każda otrzyma trzy szczepionki w ciągu 12 tygodni. Ocenimy efekty szczepień, rejestrując wszelkie objawy odczuwane przez ochotników oraz analizując próbki ich krwi. Badania będą prowadzone w kampusie St Mary's Hospital w Imperial College w Londynie w Wielkiej Brytanii. Składnik DNA szczepionki jest substancją eksperymentalną, dlatego będziemy bardzo uważnie monitorować samopoczucie mężczyzn i kobiet biorących udział w badaniach.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CUTHIVAC 001 to randomizowane badanie fazy I, którego celem jest zbadanie bezpieczeństwa i immunogenności różnych sposobów podawania szczepionki plazmidowej DNA GTU® (klad GTU®-multiHIV B) zdrowym ochotnikom. W ramach badania podawanie przezskórne (TC) i podawanie domięśniowe (IM) z elektroporacją zostanie porównane z bardziej konwencjonalnymi drogami śródskórnymi (ID) i domięśniowymi (IM). Badana szczepionka przeciw HIV-1 klad GTU®-MultiHIV B koduje antygen MultiHIV, który jest syntetycznym białkiem fuzyjnym składającym się z pełnej długości polipeptydów Rev, Nef, Tat, p17 i p24 i zawierającym ponad 20 epitopów Th i CTL proteazy , regiony odwrotnej transkryptazy (RT) i gp160 kladu HAN2 HIV-1 B. Należy zrekrutować 30 zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 45 lat, którzy są w grupie niskiego ryzyka zakażenia wirusem HIV.

Grupa 1 będzie służyć jako odniesienie dla proporcji z odpowiedziami komórek T. Dane przedkliniczne dotyczące niższych dawek sugerują, że mogą również wystąpić odpowiedzi przeciwciał (Ab). Wykazano, że elektroporacja (EP) znacznie zwiększa immunogenność DNA. Szczepionka jest dostarczana w zapieczętowanych fiolkach o stężeniu 2,0 mg/ml i istnieją praktyczne ograniczenia dotyczące objętości, które można podawać każdą drogą. Aby dostarczyć 4 mg w każdym punkcie czasowym, wszyscy uczestnicy otrzymają dwa zastrzyki domięśniowe 2,0 mg GTU®-MultiHIV DNA domięśniowo (po jednym w każdą nogę) podczas każdej wizyty. Dawka zostanie podana w 1,0 ml sterylnego PBS wstrzykniętego w mięsień górnej części uda. Maksymalna objętość, jaką można podać ID, wynosi 0,1 ml na wstrzyknięcie, a zatem maksymalna dawka, jaką można podać ID, wynosi 0,2 ml.

Osoby z grupy 2 otrzymają 0,2 ml przez TC, nową bezigłową metodę dostarczania szczepionki, która, jak wykazano wcześniej, faworyzuje odpowiedzi limfocytów T CD8+ i IgA Ab bez uszczerbku dla ogólnej immunogenności.

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i immunogenności w odpowiedzi na trzy immunizacje szczepionką kladową DNA-GTU® MultiHIV B podawaną drogą ID, TC i IM, z elektroporacją i bez niej, w różnych schematach skojarzonych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat w dniu badania przesiewowego
  2. BMI między 19-28
  3. Dostępne do obserwacji przez cały czas trwania badania (~6 miesięcy od badania przesiewowego)
  4. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

  5. Osoby z niskim ryzykiem zakażenia wirusem HIV i chętne do pozostania nim przez czas trwania badania, zdefiniowane jako:

    • brak historii dożylnego zażywania narkotyków w ciągu ostatnich dziesięciu lat
    • brak rzeżączki lub kiły w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
    • brak partnera wysokiego ryzyka (np. dożylne zażywanie narkotyków, partner zakażony wirusem HIV) obecnie lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
    • brak stosunku analnego bez zabezpieczenia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, poza związkiem ze stałym partnerem, o którym wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV
    • brak stosunku pochwowego bez zabezpieczenia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy poza związkiem z regularnym znanym/podejrzewanym HIV-negatywnym partnerem
  6. Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV
  7. Gotowość do poddania się badaniu infekcji narządów płciowych
  8. Kobiety aktywne heteroseksualnie, stosujące skuteczną metodę antykoncepcji z partnerem (złożona doustna pigułka antykoncepcyjna; środek antykoncepcyjny w postaci iniekcji lub implantu; konsekwentny zapis prezerwatyw, jeśli ich używa; fizjologiczna lub anatomiczna bezpłodność u siebie lub partnera) od 14 dni przed pierwszym szczepieniem do 4 miesiące po ostatnim szczepieniu i chęć poddania się testom ciążowym z moczu przed każdym szczepieniem
  9. W przypadku mężczyzny heteroseksualnego, stosującego skuteczną metodę antykoncepcji ze swoją partnerką od pierwszego dnia szczepienia do 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu
  10. Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi przez trzy miesiące po zakończeniu udziału w badaniu lub dłużej, jeśli to konieczne
  11. Zarejestrowany u lekarza rodzinnego przez co najmniej ostatnie trzy miesiące
  12. Zadowalająca odpowiedź uzyskana od lekarza rodzinnego przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża lub karmienie piersią
  2. Stosowanie jakiegokolwiek leczenia miejscowego w miejscu wstrzyknięcia lub aplikacji w ciągu ostatnich czterech tygodni
  3. Brak sesji opalania UV lub silnej ekspozycji na słońce w ciągu czterech tygodni przed badaniem i chęć ich uniknięcia w okresie badania.
  4. Nadmierny wzrost włosów końcowych na badanych obszarach skóry (do oceny na podstawie zdjęcia, które będzie dostępne podczas wizyty przesiewowej.
  5. Osoby, u których wymiar fałdu skórnego (tkanka skórna i podskórna) w prawym górnym lub lewym udzie przekracza 40 mm.

  6. Klinicznie istotna nieprawidłowość w wywiadzie lub badaniu, w tym

    • historia padaczki grand-mal, zaburzenia napadowego lub jakakolwiek historia wcześniejszego napadu
    • historia epizodów omdleń lub omdleń w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania.
    • ciężka egzema
    • choroba wątroby z nieprawidłową czynnością wątroby
    • jakikolwiek stan skóry, który może zakłócać ocenę próbną w miejscu wstrzyknięcia
    • zaburzenia hematologiczne, metaboliczne, żołądkowo-jelitowe lub sercowo-płucne, w tym nieprawidłowy zapis EKG.
    • niekontrolowana infekcja; zespół wstrząsu toksycznego
    • choroba autoimmunologiczna, niedobór odporności lub stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  7. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik preparatów szczepionki użytych w tym badaniu lub alergia na owoce morza lub ciężkie lub wielokrotne alergie na leki lub środki farmaceutyczne

  8. Ciężka miejscowa lub ogólna reakcja na szczepienie w wywiadzie zdefiniowana jako

    1. miejscowe: rozległe, stwardniałe zaczerwienienie i obrzęk obejmujące większą część przednio-bocznego uda lub większy obwód ramienia, nieustępujące w ciągu 72 godzin
    2. ogólnie: gorączka >= 39,5oC w ciągu 48 godzin; anafilaksja; skurcz oskrzeli; obrzęk krtani; zawalić się; drgawki lub encefalopatia w ciągu 72 godzin
  9. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 60 dni lub innej szczepionki w ciągu 14 dni od rejestracji
  10. Otrzymanie eksperymentalnej szczepionki zawierającej antygeny HIV w dowolnym momencie w przeszłości
  11. Otrzymanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobin w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego
  12. Uczestnictwo w innym badaniu produktu leczniczego, zakończonym mniej niż 30 dni przed włączeniem
  13. HIV 1 lub 2 dodatni lub nieokreślony podczas badania przesiewowego
  14. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub badania serologiczne wskazujące na aktywną kiłę wymagającą leczenia
  15. Rutynowe parametry laboratoryjne stopnia 1. lub wyższego (zob. definicje w tabelach dotyczących poszczególnych badań – Dodatek 3). Hiperbilirubinemia może być uznana za kryterium wykluczenia tylko wtedy, gdy potwierdzono, że jest to bilirubinemia sprzężona
  16. Bieżące korzystanie z dowolnego elektronicznego urządzenia stymulującego, takiego jak rozruszniki serca, automatyczny wszczepialny defibrylator serca, stymulatory nerwów lub głębokie stymulatory mózgu.
  17. Obecność jakichkolwiek metalowych implantów chirurgicznych lub urazowych w miejscach podania
  18. Obecność urządzenia wewnątrzmacicznego.
  19. Niezdolny do czytania i mówienia po angielsku na poziomie biegłości wystarczającym do pełnego zrozumienia procedur wymaganych przy uczestnictwie i wyrażeniu zgody.
  20. Mało prawdopodobne, aby zachować zgodność z protokołem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 3 (im + EP)
Grupa 3 otrzyma 12,0 mg szczepionki w ciągu 12 tygodni, podawane z EP przy użyciu urządzenia Trigid Ichor. Spodziewamy się największego odsetka osób, u których wystąpią reakcje przeciwciał swoistych dla limfocytów T i antygenu w tej grupie. W zależności od wielkości efektów różnice między grupą 3 a pozostałymi grupami mogą być istotne statystycznie.
Biologiczny: Klada GTU®-multiHIV B
Badana szczepionka przeciw HIV-1 klad GTU®-MultiHIV B koduje antygen MultiHIV (syntetyczne białko fuzyjne zbudowane z pełnej długości polipeptydów Rev, Nef, Tat, p17 i p24 z ponad 20 epitopami Th i CTL proteazy, regiony transkryptazy (RT) i gp160 kladu HAN2 HIV-1 B.
Inne nazwy:
  • 4,0 mg kladu GTU®-multiHIV B
Eksperymentalny: Grupa 2 (IM+TC)
Grupa 2 otrzyma również 13,2 mg szczepionki w ciągu 12 tygodni, z 12,0 mg podawanych domięśniowo i 1,2 mg TC. Interesuje nas wpływ TC w stosunku do szczepienia ID na stosunek odpowiedzi komórek T specyficznych dla HIV oraz to, czy komórki T CD8 + są faworyzowane tą drogą.
Biologiczny: Klada GTU®-multiHIV B
Badana szczepionka przeciw HIV-1 klad GTU®-MultiHIV B koduje antygen MultiHIV (syntetyczne białko fuzyjne zbudowane z pełnej długości polipeptydów Rev, Nef, Tat, p17 i p24 z ponad 20 epitopami Th i CTL proteazy, regiony transkryptazy (RT) i gp160 kladu HAN2 HIV-1 B.
Inne nazwy:
  • 4,0 mg kladu GTU®-multiHIV B
Aktywny komparator: Grupa 1 (komunikator internetowy + identyfikator)
Grupa 1 będzie służyć jako grupa „referencyjna” i ta grupa otrzyma całkowitą dawkę 13,2 mg szczepionki w ciągu 12 tygodni, z 12,0 mg podawanych domięśniowo i 1,2 mg domięśniowo. To o 7,2 mg więcej niż podano wcześniej zdrowym osobom io 6,2 mg więcej niż osobom zakażonym wirusem HIV, ale podobne dawki szczepionki DNA HIV zostały podane w innych badaniach bez poważnych konsekwencji.
Biologiczny: Klada GTU®-multiHIV B
Badana szczepionka przeciw HIV-1 klad GTU®-MultiHIV B koduje antygen MultiHIV (syntetyczne białko fuzyjne zbudowane z pełnej długości polipeptydów Rev, Nef, Tat, p17 i p24 z ponad 20 epitopami Th i CTL proteazy, regiony transkryptazy (RT) i gp160 kladu HAN2 HIV-1 B.
Inne nazwy:
  • 4,0 mg kladu GTU®-multiHIV B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność Immunogenność
Ramy czasowe: 2 tygodnie po ostatnim szczepieniu
Pierwszorzędowym punktem końcowym immunogenności jest obecność odpowiedzi limfocytów T mierzona testem IFN-γ ELISPOT przy użyciu zamrożonych PBMC pobranych 2 tygodnie po ostatnim szczepieniu.
2 tygodnie po ostatnim szczepieniu
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Cztery tygodnie po ostatecznej immunizacji
Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa jest obecność miejscowego lub ogólnoustrojowego zdarzenia niepożądanego stopnia 3. lub wyższego lub dowolnego zdarzenia niepożądanego, które prowadzi do decyzji klinicznej o przerwaniu dalszych szczepień.
Cztery tygodnie po ostatecznej immunizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność
Ramy czasowe: Cztery tygodnie po ostatecznej immunizacji
Drugorzędowym punktem końcowym immunogenności jest obecność wykrywalnej antygenowo swoistej odpowiedzi przeciwciał IgG lub IgA (względem wstępnie określonej wartości granicznej opartej na wewnętrznych kontrolach testu), aw tych, które są pozytywne, miano (ug/ml) zgodnie z ilościowym testem EIA.
Cztery tygodnie po ostatecznej immunizacji
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Cztery tygodnie po ostatecznej immunizacji
Ogólnoustrojowe kliniczne i laboratoryjne zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego (Tabela 2) Dowolny stopień zdarzenia niepożądanego, który skutkuje kliniczną decyzją o przerwaniu dalszych szczepień Dowolny stopień zdarzenia niepożądanego, które wystąpiło u uczestnika, który otrzymał co najmniej jedną immunizację
Cztery tygodnie po ostatecznej immunizacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjny punkt końcowy immunogenności
Ramy czasowe: Cztery tygodnie po ostatecznej immunizacji
Stosunek odpowiedzi limfocytów T CD8+ do CD4+ na peptydy HIV, mierzony za pomocą ICS w trzech powtórzeniach próbek PBMC
Cztery tygodnie po ostatecznej immunizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College London

Współpracownicy

CUT'HIVAC Cutaneous HIV Vaccination

Śledczy

  • Główny śledczy: Sheena McCormack, MSc, FRCP, Senior Clinical Scientist

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

3 marca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRO2049
  • 2011-003171-11 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na Klada GTU®-multiHIV B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj