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Immunogenicità di tre immunizzazioni HIV GTU® MultiHIV DNA somministrate per via intramuscolare, intradermica e transcutanea (CUT*HIVAC001)

27 febbraio 2014 aggiornato da: Imperial College London

Uno studio clinico di fase I per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di tre vaccinazioni contro l'HIV GTU® MultiHIV DNA somministrate per via intramuscolare, intradermica e transcutanea in volontari sani di sesso maschile e femminile

La nostra ricerca fa parte dello sforzo globale per sviluppare un vaccino contro l'HIV. Miriamo a sviluppare un vaccino "transcutaneo" non invasivo e senza ago. Sarà una soluzione a base d'acqua che viene posta sulla superficie della pelle della parte superiore del braccio, dopo che i peli sono stati strappati via. Il componente attivo del vaccino - il DNA che contiene i geni derivati ​​dal virus - entrerà attraverso i follicoli piliferi da cui sono stati strappati i capelli. Il DNA entrerà nelle cellule, che utilizzeranno i geni dell'HIV per creare copie delle proteine ​​del virus. Queste proteine ​​stimoleranno il sistema immunitario del corpo e, speriamo, lo renderanno in grado di proteggere dall'infezione da HIV. La ricerca ha lo scopo di valutare la sicurezza di questo approccio e quanto sia efficace nello stimolare il sistema immunitario. Combineremo il vaccino 'transcutaneo' con una versione 'intramuscolare' che viene iniettata nel muscolo della coscia, e confronteremo questa combinazione con: intramuscolare più 'intradermico' (iniezione nella pelle); e intramuscolare con aggiunta di "elettroporazione" - uso di un impulso di elettricità per aumentare l'assorbimento dei vaccini a DNA.

Inviteremo uomini e donne sani a prendere parte a questa ricerca. I volontari saranno prima valutati per assicurarsi che siano idonei a partecipare. Saranno iscritti un totale di 30 e ciascuno riceverà tre vaccinazioni nel corso di 12 settimane. Valuteremo gli effetti delle vaccinazioni registrando eventuali sintomi riscontrati dai volontari e analizzando campioni del loro sangue. La ricerca si svolgerà presso il campus del St Mary's Hospital dell'Imperial College di Londra, nel Regno Unito. Il componente del DNA del vaccino è una sostanza sperimentale, quindi monitoreremo molto da vicino il benessere degli uomini e delle donne che partecipano alla ricerca.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CUTHIVAC 001 è uno studio randomizzato di Fase I volto a esplorare la sicurezza e l'immunogenicità di diverse modalità di somministrazione di un vaccino plasmidico a DNA GTU® (GTU®-multiHIV B clade) in volontari sani. Nell'ambito dello studio la somministrazione transcutanea (TC) e la somministrazione intramuscolare (IM) con elettroporazione saranno confrontate con le vie intradermiche (ID) e intramuscolari (IM) più convenzionali. Il clade GTU®-MultiHIV B del vaccino sperimentale contro l'HIV-1 codifica per un antigene MultiHIV che è una proteina di fusione sintetica costituita da polipeptidi a lunghezza intera di Rev, Nef, Tat, p17 e p24 e contenente più di 20 epitopi Th e CTL della proteasi , trascrittasi inversa (RT) e regioni gp160 del clade HAN2 HIV-1 B. Devono essere reclutati 30 volontari sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 45 anni a basso rischio di infezione da HIV.

Il gruppo 1 fungerà da riferimento per la proporzione con le risposte delle cellule T. I dati preclinici che utilizzano dosi più basse suggeriscono che potrebbero esserci anche risposte anticorpali (Ab). È stato dimostrato che l'elettroporazione (EP) aumenta significativamente l'immunogenicità del DNA. Il vaccino viene fornito in flaconcini sigillati a 2,0 mg/ml e vi sono limitazioni pratiche sui volumi che possono essere somministrati tramite ciascuna via. Per erogare 4 mg in ogni momento, i partecipanti a tutti gli individui riceveranno due iniezioni IM di 2,0 mg di GTU®-MultiHIV DNA IM (una in ciascuna gamba) ad ogni visita. La dose verrà somministrata in 1,0 ml di PBS sterile iniettato nel muscolo della parte superiore della coscia. Il volume massimo che può essere somministrato ID è 0,1 ml per iniezione, e quindi la dose massima che può essere somministrata ID è 0,2 ml.

Gli individui del gruppo 2 riceveranno 0,2 ml mediante TC, un nuovo metodo di somministrazione del vaccino senza ago che in precedenza ha dimostrato di favorire le risposte delle cellule T CD8+ e degli anticorpi IgA senza compromettere l'immunogenicità complessiva.

L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e l'immunogenicità in risposta a tre vaccinazioni con un vaccino DNA-GTU® MultiHIV B clade somministrato tramite le vie ID, TC e IM, con e senza elettroporazione in una varietà di regimi di combinazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Greater London, Regno Unito, W2 1PG
        • Reclutamento
        • Imperial College London
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Golaleh Haidari, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne di età compresa tra i 18 ei 45 anni il giorno dello screening
  2. BMI tra 19-28
  3. Disponibile per il follow-up per la durata dello studio (~6 mesi dallo screening)
  4. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto

  5. A basso rischio di HIV e disposto a rimanere tale per la durata dello studio definita come:

    • nessuna storia di uso di droghe per via parenterale nei dieci anni precedenti
    • nessuna gonorrea o sifilide negli ultimi sei mesi
    • nessun partner ad alto rischio (es. uso di stupefacenti per via parenterale, partner sieropositivo) attualmente o negli ultimi sei mesi
    • nessun rapporto anale non protetto negli ultimi sei mesi, al di fuori di una relazione con un partner regolare noto per essere HIV negativo
    • nessun rapporto vaginale non protetto negli ultimi sei mesi al di fuori di una relazione con un partner regolarmente noto/presunto sieronegativo
  6. Disposto a sottoporsi a un test HIV
  7. Disposto a sottoporsi a uno screening per l'infezione genitale
  8. Se donna eterosessuale attiva, utilizza un metodo contraccettivo efficace con il partner (pillola contraccettiva orale combinata; contraccettivo iniettabile o impiantato; record coerente con i preservativi se li utilizza; sterilità fisiologica o anatomica in sé o nel partner) da 14 giorni prima della prima vaccinazione fino 4 mesi dopo l'ultima e disposta a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine prima di ogni vaccinazione
  9. Se maschio eterosessuale attivo, utilizza un metodo contraccettivo efficace con il proprio partner dal primo giorno di vaccinazione fino a 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione
  10. Accettare di astenersi dal donare il sangue per tre mesi dopo la fine della loro partecipazione alla sperimentazione, o più a lungo se necessario
  11. Registrato con un GP per almeno gli ultimi tre mesi
  12. Risposta soddisfacente ricevuta dal medico di base prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

  1. Incinta o in allattamento
  2. Uso di qualsiasi trattamento topico sul sito di iniezione o di applicazione nelle ultime quattro settimane
  3. Nessuna sessione di abbronzatura UV o forte esposizione al sole nelle quattro settimane precedenti lo studio e volontà di evitarle durante il periodo di studio.
  4. Eccessiva crescita di peli terminali sulle aree cutanee in esame (da valutare facendo riferimento a una fotografia che sarà disponibile durante la visita di screening.
  5. Individui in cui una misurazione della piega cutanea (tessuto cutaneo e sottocutaneo) della parte superiore destra o sinistra della coscia supera i 40 mm.

  6. Anomalia clinicamente rilevante all'anamnesi o all'esame inclusi

    • storia di epilessia di grande male, disturbo convulsivo o qualsiasi storia di precedenti convulsioni
    • storia di sincope o episodi di svenimento entro 1 anno dall'ingresso nello studio.
    • eczema grave
    • malattia del fegato con funzionalità epatica inadeguata
    • qualsiasi condizione della pelle che possa interferire con la valutazione della prova nel sito di iniezione
    • disturbi ematologici, metabolici, gastrointestinali o cardiopolmonari incluso un ECG anomalo.
    • infezione incontrollata; sindrome da shock tossico
    • malattia autoimmune, immunodeficienza o uso di immunosoppressori nei 3 mesi precedenti
  7. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle formulazioni del vaccino utilizzate in questo studio, o allergia ai frutti di mare o allergie gravi o multiple a farmaci o agenti farmaceutici

  8. Storia di grave reazione locale o generale alla vaccinazione definita come

    1. locale: arrossamento e gonfiore esteso e indurito che coinvolge la maggior parte della coscia antero-laterale o la circonferenza maggiore del braccio, che non si risolve entro 72 ore
    2. generale: febbre >= 39,5°C entro 48 ore; anafilassi; broncospasmo; edema laringeo; crollo; convulsioni o encefalopatia entro 72 ore
  9. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 60 giorni o altro vaccino entro 14 giorni dall'arruolamento
  10. Ricezione di un vaccino sperimentale contenente antigeni dell'HIV in qualsiasi momento nel passato
  11. Ricezione di emoderivati ​​o immunoglobina entro 4 mesi dallo screening
  12. Partecipazione a un'altra sperimentazione di un medicinale, completata meno di 30 giorni prima dell'arruolamento
  13. HIV 1 o 2 positivo o indeterminato allo screening
  14. Positivo per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo per l'epatite C o sierologia che indica sifilide attiva che richiede trattamento
  15. Parametri di laboratorio di routine di grado 1 o superiore (vedere le tabelle specifiche dello studio - Appendice 3 per le definizioni). L'iperbilirubinemia deve essere considerata un criterio di esclusione solo se confermata come bilirubinemia coniugata
  16. Uso corrente di qualsiasi dispositivo di stimolazione elettronica, come pacemaker a domanda cardiaca, defibrillatore cardiaco impiantabile automatico, stimolatori nervosi o stimolatori cerebrali profondi.
  17. Presenza di eventuali impianti metallici chirurgici o traumatici nei siti di somministrazione
  18. Presenza di un dispositivo intrauterino.
  19. Incapace di leggere e parlare inglese a un livello di fluidità adeguato per la piena comprensione delle procedure richieste per la partecipazione e il consenso.
  20. È improbabile che rispetti il ​​protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 3 (MI+PE)
Il gruppo 3 riceverà 12,0 mg di vaccino in 12 settimane somministrato con EP utilizzando il dispositivo Trigid Ichor. Ci aspettiamo di vedere la maggior parte degli individui che producono risposte anticorpali specifiche per cellule T e antigene in questo gruppo. A seconda dell'entità degli effetti, le differenze tra il gruppo 3 e gli altri gruppi possono essere statisticamente significative.
Biologico: GTU®-clade multiHIV B
Il clade del vaccino sperimentale HIV-1 GTU®-MultiHIV B codifica per un antigene MultiHIV (proteina di fusione sintetica costituita da polipeptidi a lunghezza intera di Rev, Nef, Tat, p17 e p24 con più di 20 epitopi Th e CTL di proteasi, inversione trascrittasi (RT) e regioni gp160 del clade HAN2 HIV-1 B.
Altri nomi:
  • 4.0mg GTU®-clade multiHIV B
Sperimentale: Gruppo 2 (IM+TC)
Il gruppo 2 riceverà anche 13,2 mg di vaccino per 12 settimane, con 12,0 mg somministrati IM e 1,2 mg TC. Siamo interessati all'impatto della TC relativa alla vaccinazione ID sul rapporto tra le risposte delle cellule T specifiche dell'HIV e se le cellule T CD8+ siano o meno favorite da questa via.
Biologico: GTU®-clade multiHIV B
Il clade del vaccino sperimentale HIV-1 GTU®-MultiHIV B codifica per un antigene MultiHIV (proteina di fusione sintetica costituita da polipeptidi a lunghezza intera di Rev, Nef, Tat, p17 e p24 con più di 20 epitopi Th e CTL di proteasi, inversione trascrittasi (RT) e regioni gp160 del clade HAN2 HIV-1 B.
Altri nomi:
  • 4.0mg GTU®-clade multiHIV B
Comparatore attivo: Gruppo 1 (IM+ID)
Il gruppo 1 fungerà da braccio di "riferimento" e questo gruppo riceverà una dose totale di 13,2 mg di vaccino per 12 settimane con 12,0 mg somministrati IM e 1,2 mg ID. Si tratta di 7,2 mg in più rispetto a quanto è stato somministrato in precedenza a individui sani e 6,2 mg in più rispetto a quelli con infezione da HIV, ma dosi simili di vaccini HIV DNA sono state somministrate in altri studi senza gravi conseguenze.
Biologico: GTU®-clade multiHIV B
Il clade del vaccino sperimentale HIV-1 GTU®-MultiHIV B codifica per un antigene MultiHIV (proteina di fusione sintetica costituita da polipeptidi a lunghezza intera di Rev, Nef, Tat, p17 e p24 con più di 20 epitopi Th e CTL di proteasi, inversione trascrittasi (RT) e regioni gp160 del clade HAN2 HIV-1 B.
Altri nomi:
  • 4.0mg GTU®-clade multiHIV B

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità Immunogenicità
Lasso di tempo: 2 settimane dopo la vaccinazione finale
L'endpoint primario di immunogenicità è la presenza di una risposta delle cellule T misurata mediante saggio IFN-γ ELISPOT utilizzando PBMC congelate raccolte 2 settimane dopo la vaccinazione finale.
2 settimane dopo la vaccinazione finale
Sicurezza
Lasso di tempo: Quattro settimane dopo l'immunizzazione finale
L'endpoint primario di sicurezza è la presenza di un evento avverso sollecitato locale o sistemico di grado 3 o superiore o qualsiasi evento avverso che si traduca in una decisione clinica di interrompere ulteriori vaccinazioni.
Quattro settimane dopo l'immunizzazione finale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità
Lasso di tempo: Quattro settimane dopo l'immunizzazione finale
L'endpoint secondario di immunogenicità è la presenza di una risposta anticorpale IgG o IgA antigene specifica rilevabile (relativa a un valore soglia predefinito basato sui controlli interni del test) e, in quelli positivi, il titolo (ug/ml) secondo un dosaggio EIA quantitativo.
Quattro settimane dopo l'immunizzazione finale
Sicurezza
Lasso di tempo: Quattro settimane dopo l'immunizzazione finale
Evento avverso sistemico sollecitato dal laboratorio e clinico di grado 3 o superiore (Tabella 2) Qualsiasi grado di evento avverso che si traduce in una decisione clinica di interrompere ulteriori vaccinazioni Qualsiasi grado di evento avverso che si verifica in un partecipante che ha ricevuto almeno un'immunizzazione
Quattro settimane dopo l'immunizzazione finale

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint esplorativo di immunogenicità
Lasso di tempo: Quattro settimane dopo l'immunizzazione finale
Il rapporto tra le risposte delle cellule T CD8+ e CD4+ ai peptidi dell'HIV misurato mediante ICS su campioni di PBMC in triplice copia
Quattro settimane dopo l'immunizzazione finale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Collaboratori

CUT'HIVAC Cutaneous HIV Vaccination

Investigatori

  • Investigatore principale: Sheena McCormack, MSc, FRCP, Senior Clinical Scientist

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2013

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

3 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

3 marzo 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRO2049
  • 2011-003171-11 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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