Immunogenicitet hos tre HIV GTU® MultiHIV DNA-immuniseringar administrerade via intramuskulära, intradermala och transkutana vägar (CUT*HIVAC001)
En klinisk fas I-studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos tre HIV GTU® MultiHIV DNA-vaccinationer administrerade via intramuskulära, intradermala och transkutana vägar hos friska manliga och kvinnliga frivilliga
Vår forskning är en del av det globala arbetet med att utveckla ett vaccin mot HIV. Vi strävar efter att utveckla ett icke-invasivt, nålfritt "transkutant" vaccin. Det kommer att vara en vattenbaserad lösning som placeras på ytan av huden på överarmen, efter att hårstråna har tagits bort. Den aktiva komponenten i vaccinet - DNA som innehåller gener som härrör från viruset - kommer in genom hårsäckarna från vilka håret har tagits bort. DNA:t kommer in i cellerna, som kommer att använda HIV-gener för att göra kopior av virusproteiner. Dessa proteiner kommer att stimulera kroppens immunförsvar och, hoppas vi, göra det möjligt att skydda mot HIV-infektion. Forskningen är att bedöma säkerheten för detta tillvägagångssätt, och hur bra det är på att stimulera immunförsvaret. Vi kommer att kombinera det "transkutana" vaccinet med en "intramuskulär" version som injiceras i lårets muskel, och jämföra denna kombination med: intramuskulärt plus "intradermalt" (injektion i huden); och intramuskulär med extra "elektroporation" - användning av en puls av elektricitet för att öka upptaget av DNA-vacciner.
Vi kommer att bjuda in friska män och kvinnor att delta i denna forskning. Volontärer kommer först att utvärderas för att säkerställa att de är berättigade att delta. Totalt 30 kommer att registreras och var och en får tre vaccinationer under loppet av 12 veckor. Vi kommer att bedöma effekterna av vaccinationerna genom att registrera eventuella symptom som de frivilliga upplevt och genom att analysera prover av deras blod. Forskningen kommer att äga rum på St Mary's Hospitals campus vid Imperial College London, Storbritannien. DNA-komponenten i vaccinet är en experimentell substans, så vi kommer att övervaka välbefinnandet för de män och kvinnor som deltar i forskningen mycket noggrant.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
CUTHIVAC 001 är en randomiserad fas I-studie som syftar till att undersöka säkerheten och immunogeniciteten hos olika leveranssätt av ett GTU® DNA-plasmidvaccin (GTU®-multiHIV B clade) hos friska frivilliga. Inom studien kommer Transkutan (TC) leverans och intramuskulär (IM) leverans med elektroporation att jämföras med mer konventionella intradermala (ID) och intramuskulära (IM) vägar. Det undersökningsbara HIV-1-vaccinet GTU®-MultiHIV B-kladen kodar för ett MultiHIV-antigen som är ett syntetiskt fusionsprotein som består av fullängdspolypeptider av Rev, Nef, Tat, p17 och p24 och som innehåller mer än 20 Th- och CTL-epitoper av proteas , omvänt transkriptas (RT) och gpl60-regioner av HAN2 HIV-1 B kladden. 30 friska manliga och kvinnliga frivilliga 18 till 45 år gamla som löper låg risk för HIV-infektion ska rekryteras.
Grupp 1 kommer att fungera som referens för andelen med T-cellssvar. Prekliniska data med användning av lägre doser tyder på att det också kan finnas antikroppssvar (Ab). Elektroporation (EP) har visat sig signifikant öka immunogeniciteten hos DNA. Vaccinet tillhandahålls i förseglade injektionsflaskor med 2,0 mg/ml och det finns praktiska begränsningar för de volymer som kan administreras via varje väg. För att leverera 4 mg vid varje tidpunkt kommer deltagarna att få två IM-injektioner av 2,0 mg GTU®-MultiHIV DNA IM (en i varje ben) vid varje besök. Dosen kommer att ges i 1,0 ml steril PBS som injiceras i den övre lårmuskeln. Den maximala volymen som kan ges ID är 0,1 ml per injektion, och därför är den maximala dosen som kan administreras ID 0,2 ml.
Individer i grupp 2 kommer att få 0,2 ml av TC, en ny nålfri metod för vaccintillförsel som tidigare har visat sig gynna CD8+ T-cells- och IgA Ab-svar utan att kompromissa med den totala immunogeniciteten.
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och immunogeniciteten som svar på tre immuniseringar med ett DNA-GTU® MultiHIV B clade-vaccin administrerat via ID-, TC- och IM-vägarna, med och utan elektroporering i en mängd olika kombinationsregimer.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Greater London, Storbritannien, W2 1PG
- Rekrytering
- Imperial College London
-
Kontakt:
- Aleisha Miller, PhD
- Telefonnummer: 1319 0207-594-1319
- E-post: aleisha.miller1@imperial.ac.uk
-
Kontakt:
- Mary Cross, PhD
- Telefonnummer: 2649 0207-594-2649
- E-post: m.cross@imperial.ac.uk
-
Underutredare:
- Golaleh Haidari, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor i åldern mellan 18 och 45 år på undersökningsdagen
- BMI mellan 19-28
- Tillgänglig för uppföljning under hela studien (~6 månader från screening)
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
Med låg risk för hiv och villig att förbli det under studiens varaktighet definierad som:
- ingen historia av injektionsmissbruk under de senaste tio åren
- ingen gonorré eller syfilis under de senaste sex månaderna
- ingen högriskpartner (t.ex. injektionsmissbruk, HIV-positiv partner) antingen för närvarande eller under de senaste sex månaderna
- inget oskyddat analt samlag under de senaste sex månaderna, utanför ett förhållande med en vanlig partner som är känd för att vara hiv-negativ
- inget oskyddat vaginalt samlag under de senaste sex månaderna utanför ett förhållande med en vanlig känd/förmodad hiv-negativ partner
- Villig att genomgå ett HIV-test
- Vill gärna genomgå en infektionsundersökning i underlivet
- Om en heterosexuellt aktiv kvinna använder en effektiv preventivmetod med partner (kombinerat p-piller; injicerbart eller implanterat preventivmedel; konsekvent registrering av kondomer om du använder dessa; fysiologisk eller anatomisk sterilitet hos sig själv eller partner) från 14 dagar före den första vaccinationen till och med 4 månader efter den sista, och villig att genomgå uringraviditetstest före varje vaccination
- Om heterosexuellt aktiv man använder en effektiv preventivmetod med sin partner från den första vaccinationsdagen till 4 månader efter den senaste vaccinationen
- Gå med på att avstå från att donera blod i tre månader efter avslutat deltagande i rättegången, eller längre vid behov
- Registrerad hos en allmänläkare under minst de senaste tre månaderna
- Tillfredsställande svar från husläkare före randomisering
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammande
- Användning av någon topikal behandling på injektions- eller appliceringsstället under de senaste fyra veckorna
- Inga UV-solningssessioner eller stark solexponering inom fyra veckor före studien och en vilja att undvika dessa under studieperioden.
- Överdriven terminal hårväxt på de undersökta hudområdena (bedöms med hänvisning till ett fotografi som kommer att finnas tillgängligt under screeningbesöket.
- Individer där ett hudveckmått (kutan och subkutan vävnad) på övre högra eller vänstra låret överstiger 40 mm.
Kliniskt relevant avvikelse på historia eller undersökning inklusive
- historia av grand-mal epilepsi, anfallsstörning eller någon historia av tidigare anfall
- historia av synkope eller svimningsepisoder inom 1 år efter studiestart.
- svåra eksem
- leversjukdom med otillräcklig leverfunktion
- alla hudåkommor som kan störa prövningen på injektionsstället
- hematologiska, metabola, gastrointestinala eller kardiopulmonella störningar inklusive ett onormalt EKG.
- okontrollerad infektion; toxiskt chocksyndrom
- autoimmun sjukdom, immunbrist eller användning av immunsuppressiva medel under de föregående 3 månaderna
- Känd överkänslighet mot någon komponent i vaccinformuleringarna som används i denna prövning, eller en fisk- och skaldjursallergi eller har svår eller flera allergier mot läkemedel eller farmaceutiska medel
Anamnes med allvarlig lokal eller allmän reaktion på vaccination definierad som
- lokal: omfattande, indurerad rodnad och svullnad som involverar större delen av det främre laterala låret eller den större omkretsen av armen, som inte försvinner inom 72 timmar
- allmänt: feber >= 39,5oC inom 48 timmar; anafylaxi; bronkospasm; larynxödem; kollaps; kramper eller encefalopati inom 72 timmar
- Mottagande av levande försvagat vaccin inom 60 dagar eller annat vaccin inom 14 dagar efter inskrivning
- Mottagande av ett experimentellt vaccin innehållande HIV-antigener när som helst i det förflutna
- Mottagande av blodprodukter eller immunglobin inom 4 månader efter screening
- Deltagande i ytterligare en prövning av ett läkemedel, genomförd mindre än 30 dagar före inskrivning
- HIV 1 eller 2 positiv eller obestämd vid screening
- Positivt för hepatit B ytantigen, hepatit C antikropp eller serologi som indikerar aktiv syfilis som kräver behandling
- Grad 1 eller högre rutinmässiga laboratorieparametrar (se studiespecifika tabeller - Bilaga 3 för definitioner). Hyperbilirubinemi ska betraktas som ett uteslutningskriterium endast när det har bekräftats att det är konjugerad bilirubinemi
- Aktuell användning av alla elektroniska stimuleringsenheter, såsom pacemakers för hjärtbehov, automatisk implanterbar hjärtdefibrillator, nervstimulatorer eller djupa hjärnstimulatorer.
- Förekomst av kirurgiska eller traumatiska metallimplantat vid administreringsställena
- Närvaro av en intrauterin enhet.
- Kan inte läsa och tala engelska till en flytande nivå som är tillräcklig för full förståelse av procedurer som krävs för deltagande och samtycke.
- Det är osannolikt att det följer protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 3 (IM+EP)
Grupp 3 kommer att få 12,0 mg vaccin under 12 veckor administrerat med EP med hjälp av Trigid Ichor-enheten.
Vi förväntar oss att se den största andelen individer som gör T-cells- och antigenspecifika antikroppssvar i denna grupp.
Beroende på effekternas storlek kan skillnaderna mellan grupp 3 och de andra grupperna vara statistiskt signifikanta.
|
Det undersökningsbara HIV-1-vaccinet GTU®-MultiHIV B-kladen kodar för ett MultiHIV-antigen (syntetiskt fusionsprotein byggt upp av fullängdspolypeptider av Rev, Nef, Tat, p17 och p24 med mer än 20 Th- och CTL-epitoper av proteas, omvänt transkriptas (RT) och gp160-regioner av HAN2 HIV-1 B-kladen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 (IM+TC)
Grupp 2 kommer också att få 13,2 mg vaccin under 12 veckor, med 12,0 mg IM och 1,2 mg TC.
Vi är intresserade av effekten av TC i förhållande till ID-vaccination på förhållandet mellan HIV-specifika T-cellssvar och huruvida CD8+ T-celler gynnas av denna väg eller inte.
|
Det undersökningsbara HIV-1-vaccinet GTU®-MultiHIV B-kladen kodar för ett MultiHIV-antigen (syntetiskt fusionsprotein byggt upp av fullängdspolypeptider av Rev, Nef, Tat, p17 och p24 med mer än 20 Th- och CTL-epitoper av proteas, omvänt transkriptas (RT) och gp160-regioner av HAN2 HIV-1 B-kladen.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp 1 (IM+ID)
Grupp 1 kommer att fungera som "referens"-armen och denna grupp kommer att få en total dos på 13,2 mg vaccin under 12 veckor med 12,0 mg givet im och 1,2 mg ID.
Detta är 7,2 mg mer än som har givits tidigare till friska individer och 6,2 mg mer än vad som givits till de HIV-infekterade, men liknande doser av HIV-DNA-vaccin har getts i andra prövningar utan några allvarliga konsekvenser.
|
Det undersökningsbara HIV-1-vaccinet GTU®-MultiHIV B-kladen kodar för ett MultiHIV-antigen (syntetiskt fusionsprotein byggt upp av fullängdspolypeptider av Rev, Nef, Tat, p17 och p24 med mer än 20 Th- och CTL-epitoper av proteas, omvänt transkriptas (RT) och gp160-regioner av HAN2 HIV-1 B-kladen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet Immunogenicitet
Tidsram: 2 veckor efter sista vaccinationen
|
Den primära immunogenicitetens slutpunkt är närvaron av ett T-cellssvar mätt med IFN-γ ELISPOT-analys med frysta PBMC:er insamlade 2 veckor efter den slutliga vaccinationen.
|
2 veckor efter sista vaccinationen
|
|
Säkerhet
Tidsram: Fyra veckor efter slutlig immunisering
|
Primärt säkerhetsmått är förekomsten av en lokal eller systemisk efterfrågad biverkning av grad 3 eller högre eller någon biverkning som resulterar i ett kliniskt beslut att avbryta ytterligare immuniseringar.
|
Fyra veckor efter slutlig immunisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet
Tidsram: Fyra veckor efter slutlig immunisering
|
Den sekundära immunogenicitetsändpunkten är närvaron av ett detekterbart antigenspecifikt IgG- eller IgA-antikroppssvar (i förhållande till en fördefinierad cutoff baserat på analysens interna kontroller) och i de som är positiva titern (ug/ml) enligt en kvantitativ EIA-analys.
|
Fyra veckor efter slutlig immunisering
|
|
Säkerhet
Tidsram: Fyra veckor efter slutlig immunisering
|
Grad 3 eller högre systemisk klinisk och laboratorieinfordrad biverkning (tabell 2) Varje grad av biverkning som resulterar i ett kliniskt beslut att avbryta ytterligare immuniseringar Varje grad av biverkning som inträffar hos en deltagare som har fått minst en immunisering
|
Fyra veckor efter slutlig immunisering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratory immunogenicity endpoint
Tidsram: Fyra veckor efter slutlig immunisering
|
Förhållandet mellan CD8+ och CD4+ T-cellssvar på HIV-peptider mätt med ICS på tredubbla PBMC-prover
|
Fyra veckor efter slutlig immunisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sheena McCormack, MSc, FRCP, Senior Clinical Scientist
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- CRO2049
- 2011-003171-11 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .