Immunogénicité de trois immunisations VIH GTU® MultiHIV DNA administrées par voie intramusculaire, intradermique et transcutanée (CUT*HIVAC001)
Un essai clinique de phase I pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de trois immunisations ADN VIH GTU® multi-VIH administrées par les voies intramusculaire, intradermique et transcutanée chez des volontaires masculins et féminins en bonne santé
Notre recherche fait partie de l'effort mondial visant à développer un vaccin contre le VIH. Notre objectif est de développer un vaccin « transcutané » non invasif et sans aiguille. Il s'agira d'une solution à base d'eau qui sera placée à la surface de la peau du haut du bras, après que les poils aient été enlevés. Le composant actif du vaccin - l'ADN qui contient des gènes dérivés du virus - pénétrera par les follicules pileux dont les cheveux ont été dépouillés. L'ADN entrera dans les cellules, qui utiliseront les gènes du VIH pour faire des copies des protéines virales. Ces protéines stimuleront le système immunitaire de l'organisme et, nous l'espérons, lui permettront de se protéger contre l'infection par le VIH. La recherche vise à évaluer la sécurité de cette approche et sa capacité à stimuler le système immunitaire. Nous allons combiner le vaccin « transcutané » avec une version « intramusculaire » qui est injectée dans le muscle de la cuisse, et comparer cette combinaison avec : intramusculaire plus « intradermique » (injection dans la peau) ; et intramusculaire avec « électroporation » ajoutée - utilisation d'une impulsion d'électricité pour augmenter l'absorption des vaccins à ADN.
Nous inviterons des hommes et des femmes en bonne santé à participer à cette recherche. Les bénévoles seront d'abord évalués pour s'assurer qu'ils sont admissibles à participer. Au total, 30 personnes seront inscrites et chacune recevra trois vaccins au cours de 12 semaines. Nous évaluerons les effets des vaccinations en enregistrant les symptômes ressentis par les volontaires et en analysant des échantillons de leur sang. La recherche aura lieu sur le campus de l'hôpital St Mary de l'Imperial College de Londres, au Royaume-Uni. Le composant ADN du vaccin est une substance expérimentale, nous surveillerons donc de très près le bien-être des hommes et des femmes qui participent à la recherche.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
CUTHIVAC 001 est une étude de phase I randomisée visant à explorer la sécurité et l'immunogénicité de différents modes d'administration d'un vaccin plasmidique à ADN GTU® (clade GTU®-multiHIV B) chez des volontaires sains. Dans le cadre de l'étude, l'administration transcutanée (TC) et l'administration intramusculaire (IM) avec électroporation seront comparées à des voies intradermiques (ID) et intramusculaires (IM) plus conventionnelles. Le vaccin expérimental VIH-1 GTU®-MultiHIV B clade code pour un antigène MultiHIV qui est une protéine de fusion synthétique constituée de polypeptides complets de Rev, Nef, Tat, p17 et p24 et contenant plus de 20 épitopes Th et CTL de protéase , transcriptase inverse (RT) et régions gp160 du clade HAN2 HIV-1 B. 30 volontaires masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans et à faible risque d'infection par le VIH doivent être recrutés.
Le groupe 1 servira de référence pour la proportion de réponses des lymphocytes T. Les données précliniques utilisant des doses plus faibles suggèrent qu'il peut également y avoir des réponses d'anticorps (Ac). Il a été démontré que l'électroporation (EP) augmente significativement l'immunogénicité de l'ADN. Le vaccin est fourni dans des flacons scellés à 2,0 mg/ml et il existe des limitations pratiques sur les volumes qui peuvent être administrés par chaque voie. Pour délivrer 4 mg à chaque instant, les participants recevront tous deux injections IM de 2,0 mg de GTU®-MultiHIV DNA IM (une dans chaque jambe) à chaque visite. La dose sera administrée dans 1,0 ml de PBS stérile injecté dans le muscle supérieur de la cuisse. Le volume maximal pouvant être administré en ID est de 0,1 ml par injection, et donc la dose maximale pouvant être administrée en ID est de 0,2 ml.
Les personnes du groupe 2 recevront 0,2 ml par TC, une nouvelle méthode d'administration de vaccins sans aiguille dont il a déjà été démontré qu'elle favorisait les réponses des lymphocytes T CD8+ et des Ac IgA sans compromettre l'immunogénicité globale.
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité en réponse à trois immunisations avec un vaccin DNA-GTU® MultiHIV clade B administré par les voies ID, TC et IM, avec et sans électroporation dans une variété de régimes combinés.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Greater London, Royaume-Uni, W2 1PG
- Recrutement
- Imperial College London
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Contact:
- Aleisha Miller, PhD
- Numéro de téléphone: 1319 0207-594-1319
- E-mail: aleisha.miller1@imperial.ac.uk
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Contact:
- Mary Cross, PhD
- Numéro de téléphone: 2649 0207-594-2649
- E-mail: m.cross@imperial.ac.uk
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Sous-enquêteur:
- Golaleh Haidari, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés de 18 à 45 ans au jour du dépistage
- IMC entre 19 et 28
- Disponible pour le suivi pendant toute la durée de l'étude (~ 6 mois à compter de la sélection)
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit
À faible risque de VIH et disposé à le rester pendant toute la durée de l'étude définie comme :
- aucun antécédent de consommation de drogues injectables au cours des dix dernières années
- pas de gonorrhée ou de syphilis au cours des six derniers mois
- pas de partenaire à haut risque (par ex. consommation de drogues injectables, partenaire séropositif) actuellement ou au cours des six derniers mois
- aucun rapport anal non protégé au cours des six derniers mois, en dehors d'une relation avec un partenaire régulier connu pour être séronégatif
- aucun rapport sexuel vaginal non protégé au cours des six derniers mois en dehors d'une relation avec un partenaire régulier connu/présumé séronégatif
- Disposé à subir un test de dépistage du VIH
- Disposé à subir un dépistage des infections génitales
- Si femme hétérosexuelle active, utiliser une méthode de contraception efficace avec son partenaire (pilule contraceptive orale combinée ; contraceptif injectable ou implanté ; fiche compatible avec les préservatifs en cas d'utilisation de ceux-ci ; stérilité physiologique ou anatomique chez soi ou chez le partenaire) à partir de 14 jours avant la première vaccination jusqu'à 4 mois après la dernière et disposée à subir des tests de grossesse urinaires avant chaque vaccination
- Si homme hétérosexuel actif, utiliser une méthode de contraception efficace avec sa partenaire dès le premier jour de vaccination jusqu'à 4 mois après la dernière vaccination
- Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant trois mois après la fin de sa participation à l'essai, ou plus si nécessaire
- Inscrit auprès d'un médecin généraliste depuis au moins trois mois
- Réponse satisfaisante reçue du médecin généraliste avant la randomisation
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante
- Utilisation de tout traitement topique sur le site d'injection ou d'application au cours des quatre dernières semaines
- Aucune séance de bronzage UV ou forte exposition au soleil dans les quatre semaines précédant l'étude et volonté de les éviter pendant la période d'étude.
- Croissance excessive des poils terminaux sur les zones cutanées expérimentales (à évaluer en se référant à une photographie qui sera disponible lors de la visite de sélection.
- Individus chez qui la mesure du pli cutané (tissu cutané et sous-cutané) du haut de la cuisse droite ou gauche dépasse 40 mm.
Anomalie cliniquement pertinente à l'anamnèse ou à l'examen, y compris
- antécédents d'épilepsie grand-mal, de trouble convulsif ou de tout antécédent de crise
- antécédents de syncope ou d'épisodes d'évanouissement dans l'année suivant l'entrée à l'étude.
- eczéma sévère
- maladie du foie avec fonction hépatique inadéquate
- toute affection cutanée susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'essai sur le site d'injection
- troubles hématologiques, métaboliques, gastro-intestinaux ou cardio-pulmonaires incluant un ECG anormal.
- infection incontrôlée; syndrome de choc toxique
- maladie auto-immune, immunodéficience ou utilisation d'immunosuppresseurs au cours des 3 mois précédents
- Hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations de vaccins utilisées dans cet essai, ou allergie aux fruits de mer ou allergie grave ou multiple aux médicaments ou agents pharmaceutiques
Antécédents de réaction locale ou générale sévère à la vaccination définie comme
- locale : rougeur étendue et indurée et gonflement impliquant la majeure partie de la partie antéro-latérale de la cuisse ou la circonférence majeure du bras, ne disparaissant pas dans les 72 heures
- général : fièvre >= 39,5 oC en 48 heures ; anaphylaxie; bronchospasme; œdème laryngé; effondrement; convulsions ou encéphalopathie dans les 72 heures
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 60 jours ou d'un autre vaccin dans les 14 jours suivant l'inscription
- Réception d'un vaccin expérimental contenant des antigènes du VIH à tout moment dans le passé
- Réception de produits sanguins ou d'immunoglobine dans les 4 mois suivant le dépistage
- Participation à un autre essai d'un médicament, terminé moins de 30 jours avant l'inscription
- VIH 1 ou 2 positif ou indéterminé au dépistage
- Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou une sérologie indiquant une syphilis active nécessitant un traitement
- Paramètres de laboratoire de routine de grade 1 ou supérieur (voir les tableaux spécifiques à l'étude - Annexe 3 pour les définitions). L'hyperbilirubinémie doit être considérée comme un critère d'exclusion uniquement lorsqu'il est confirmé qu'il s'agit d'une bilirubinémie conjuguée
- Utilisation actuelle de tout appareil de stimulation électronique, tel que les stimulateurs cardiaques à la demande, les défibrillateurs cardiaques implantables automatiques, les stimulateurs nerveux ou les stimulateurs cérébraux profonds.
- Présence d'implants métalliques chirurgicaux ou traumatiques aux sites d'administration
- Présence d'un dispositif intra-utérin.
- Incapable de lire et de parler l'anglais à un niveau de maîtrise suffisant pour la pleine compréhension des procédures requises pour la participation et le consentement.
- Peu susceptible de se conformer au protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 3 (IM+EP)
Le groupe 3 recevra 12,0 mg de vaccin sur 12 semaines administré avec EP à l'aide du dispositif Trigid Ichor.
Nous nous attendons à voir la plus grande proportion d'individus produisant des réponses d'anticorps spécifiques aux lymphocytes T et à l'antigène dans ce groupe.
Selon l'ampleur des effets, les différences entre le groupe 3 et les autres groupes peuvent être statistiquement significatives.
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Le clade GTU®-MultiHIV B du vaccin expérimental contre le VIH-1 code pour un antigène MultiHIV (protéine de fusion synthétique constituée de polypeptides complets de Rev, Nef, Tat, p17 et p24 avec plus de 20 épitopes Th et CTL de protéase, transcriptase (RT) et régions gp160 du clade HAN2 HIV-1 B.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2 (IM+TC)
Le groupe 2 recevra également 13,2 mg de vaccin sur 12 semaines, dont 12,0 mg IM et 1,2 mg TC.
Nous nous intéressons à l'impact de la TC par rapport à la vaccination ID sur le rapport entre les réponses des lymphocytes T spécifiques au VIH, et si oui ou non les lymphocytes T CD8+ sont favorisés par cette voie.
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Le clade GTU®-MultiHIV B du vaccin expérimental contre le VIH-1 code pour un antigène MultiHIV (protéine de fusion synthétique constituée de polypeptides complets de Rev, Nef, Tat, p17 et p24 avec plus de 20 épitopes Th et CTL de protéase, transcriptase (RT) et régions gp160 du clade HAN2 HIV-1 B.
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe 1 (IM+ID)
Le groupe 1 servira de bras "de référence" et ce groupe recevra une dose totale de 13,2 mg de vaccin sur 12 semaines avec 12,0 mg administrés IM et 1,2 mg ID.
C'est 7,2 mg de plus que ce qui a été administré auparavant à des individus en bonne santé et 6,2 mg de plus qu'à ceux qui sont infectés par le VIH, mais des doses similaires de vaccins à ADN contre le VIH ont été administrées dans d'autres essais sans conséquences graves.
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Le clade GTU®-MultiHIV B du vaccin expérimental contre le VIH-1 code pour un antigène MultiHIV (protéine de fusion synthétique constituée de polypeptides complets de Rev, Nef, Tat, p17 et p24 avec plus de 20 épitopes Th et CTL de protéase, transcriptase (RT) et régions gp160 du clade HAN2 HIV-1 B.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité Immunogénicité
Délai: 2 semaines après la dernière vaccination
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Le critère principal d'évaluation de l'immunogénicité est la présence d'une réponse cellulaire T mesurée par le test IFN-γ ELISPOT à l'aide de PBMC congelés collectés 2 semaines après la vaccination finale.
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2 semaines après la dernière vaccination
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Sécurité
Délai: Quatre semaines après la dernière immunisation
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Le principal critère d'évaluation de l'innocuité est la présence d'un événement indésirable sollicité local ou systémique de grade 3 ou supérieur ou de tout événement indésirable entraînant une décision clinique d'interrompre les vaccinations ultérieures.
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Quatre semaines après la dernière immunisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité
Délai: Quatre semaines après la dernière immunisation
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Le critère d'évaluation secondaire de l'immunogénicité est la présence d'une réponse en anticorps IgG ou IgA spécifique de l'antigène détectable (par rapport à un seuil prédéfini basé sur les contrôles internes du test) et, pour ceux qui sont positifs, le titre (ug/ml) selon un test EIA quantitatif.
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Quatre semaines après la dernière immunisation
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Sécurité
Délai: Quatre semaines après la dernière immunisation
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Événement indésirable systémique de grade 3 ou supérieur, clinique et de laboratoire sollicité (tableau 2) Tout grade d'événement indésirable entraînant une décision clinique d'interrompre les vaccinations ultérieures Tout grade d'événement indésirable survenant chez un participant ayant reçu au moins une vaccination
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Quatre semaines après la dernière immunisation
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Critère exploratoire d'immunogénicité
Délai: Quatre semaines après la dernière immunisation
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Le rapport des réponses des lymphocytes T CD8+ à CD4+ aux peptides du VIH tel que mesuré par ICS sur des échantillons de PBMC en triple
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Quatre semaines après la dernière immunisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sheena McCormack, MSc, FRCP, Senior Clinical Scientist
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- CRO2049
- 2011-003171-11 (Numéro EudraCT)
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