Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunogenicita tří HIV GTU® MultiHIV DNA imunizací podaných intramuskulární, intradermální a transkutánní cestou (CUT*HIVAC001)

27. února 2014 aktualizováno: Imperial College London

Fáze I klinické studie k posouzení bezpečnosti a imunogenicity tří HIV GTU® MultiHIV DNA imunizací podávaných intramuskulární, intradermální a transkutánní cestou u zdravých dobrovolníků mužů a žen

Náš výzkum je součástí celosvětového úsilí o vývoj vakcíny proti HIV. Naším cílem je vyvinout neinvazivní „transkutánní“ vakcínu bez jehly. Bude se jednat o roztok na vodní bázi, který se po stržení chloupků nanese na povrch kůže nadloktí. Aktivní složka vakcíny - DNA, která obsahuje geny odvozené od viru - vstoupí přes vlasové folikuly, ze kterých byly vlasy odstraněny. DNA se dostane do buněk, které použijí geny HIV k vytvoření kopií virových proteinů. Tyto proteiny budou stimulovat imunitní systém těla a jak doufáme, umožní mu chránit se před infekcí HIV. Výzkum má posoudit bezpečnost tohoto přístupu a jak dobrý je při stimulaci imunitního systému. Zkombinujeme „transkutánní“ vakcínu s „intramuskulární“ verzí, která se aplikuje injekčně do stehenního svalu, a porovnáme tuto kombinaci s: intramuskulární plus „intradermální“ (injekce do kůže); a intramuskulární s přidanou „elektroporací“ – použití pulzu elektřiny ke zvýšení příjmu DNA vakcín.

K účasti na tomto výzkumu pozveme zdravé muže a ženy. Dobrovolníci budou nejprve posouzeni, aby se zajistilo, že jsou způsobilí k účasti. Celkem bude zapsáno 30 a každý dostane tři očkování v průběhu 12 týdnů. Účinky očkování posoudíme záznamem jakýchkoli příznaků, které dobrovolníci pociťují, a analýzou vzorků jejich krve. Výzkum bude probíhat v kampusu St Mary's Hospital na Imperial College London ve Velké Británii. DNA složka vakcíny je experimentální látka, takže budeme velmi pečlivě sledovat pohodu mužů a žen, kteří se výzkumu účastní.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CUTHIVAC 001 je randomizovaná studie fáze I, jejímž cílem je prozkoumat bezpečnost a imunogenicitu různých způsobů podávání plazmidové vakcíny GTU® DNA (GTU®-multiHIV B klad) u zdravých dobrovolníků. V rámci studie bude transkutánní (TC) podání a intramuskulární (IM) podání s elektroporací porovnáno s běžnějšími intradermálními (ID) a intramuskulárními (IM) cestami. Testovaná HIV-1 vakcína GTU®-MultiHIV B klad kóduje MultiHIV antigen, což je syntetický fúzní protein skládající se z kompletních polypeptidů Rev, Nef, Tat, p17 a p24 a obsahující více než 20 Th a CTL epitopů proteázy. oblasti reverzní transkriptázy (RT) a gp160 kladu HAN2 HIV-1 B. Bude přijato 30 zdravých dobrovolníků a dobrovolníků ve věku 18 až 45 let, kteří jsou vystaveni nízkému riziku infekce HIV.

Skupina 1 bude sloužit jako referenční pro podíl s odpověďmi T-buněk. Předklinické údaje s použitím nižších dávek naznačují, že mohou existovat také protilátkové (Ab) reakce. Bylo prokázáno, že elektroporace (EP) významně zvyšuje imunogenicitu DNA. Vakcína se dodává v uzavřených lahvičkách v koncentraci 2,0 mg/ml a existují praktická omezení, pokud jde o objemy, které lze podávat každou cestou. Pro podání 4 mg v každém časovém bodě budou všem účastníkům při každé návštěvě podány dvě IM injekce 2,0 mg GTU®-MultiHIV DNA IM (jedna do každé nohy). Dávka bude podána v 1,0 ml sterilního PBS injekčně do horního stehenního svalu. Maximální objem, který lze podat ID, je 0,1 ml na injekci, a proto maximální dávka, kterou lze podat ID, je 0,2 ml.

Jedinci ve skupině 2 obdrží 0,2 ml pomocí TC, což je nový způsob podávání vakcíny bez jehly, u kterého bylo dříve prokázáno, že podporuje CD8+ T-buňky a odpovědi IgA Ab, aniž by došlo ke snížení celkové imunogenicity.

Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a imunogenicitu v reakci na tři imunizace vakcínou DNA-GTU® MultiHIV B klade podávanou cestou ID, TC a IM, s elektroporací a bez ní v různých kombinačních režimech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku od 18 do 45 let v den screeningu
  2. BMI mezi 19-28
  3. K dispozici pro sledování po dobu trvání studie (~6 měsíců od screeningu)
  4. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas

  5. Při nízkém riziku HIV a ochoten zůstat po dobu trvání studie definován jako:

    • žádná historie injekčního užívání drog v předchozích deseti letech
    • žádná kapavka nebo syfilis za posledních šest měsíců
    • žádný vysoce rizikový partner (např. injekční užívání drog, HIV pozitivní partner) buď v současnosti nebo v posledních šesti měsících
    • žádný nechráněný anální styk v posledních šesti měsících mimo vztah s pravidelným partnerem, o kterém je známo, že je HIV negativní
    • žádný nechráněný vaginální styk v posledních šesti měsících mimo vztah s pravidelným známým/předpokládaným HIV negativním partnerem
  6. Ochota podstoupit test na HIV
  7. Ochotný podstoupit screening genitálních infekcí
  8. Pokud je heterosexuálně aktivní žena, používající účinnou metodu antikoncepce s partnerem (kombinovaná perorální antikoncepční pilulka; injekční nebo implantovaná antikoncepce; konzistentní záznam s kondomy, pokud je používají; fyziologická nebo anatomická sterilita u sebe nebo partnera) od 14 dnů před první vakcinací do 4 měsíce po posledním očkování a ochotná podstoupit těhotenské testy moči před každým očkováním
  9. Pokud jde o heterosexuálně aktivního muže, užívající s partnerkou účinnou metodu antikoncepce od prvního dne očkování do 4 měsíců po posledním očkování
  10. Souhlasíte s tím, že se zdrží darování krve po dobu tří měsíců po skončení své účasti ve studii, nebo déle, pokud to bude nutné
  11. Registrován u praktického lékaře alespoň poslední tři měsíce
  12. Uspokojivá odpověď obdržená od praktického lékaře před randomizací

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící
  2. Použití jakékoli místní léčby v místě injekce nebo aplikace během posledních čtyř týdnů
  3. Žádné opalování UV zářením nebo silné vystavování se slunci během čtyř týdnů před studií a ochota se jim během období studie vyhnout.
  4. Nadměrný konečný růst ochlupení ve zkoumaných oblastech kůže (bude posouzeno odkazem na fotografii, která bude k dispozici během screeningové návštěvy.
  5. Jedinci, u kterých rozměr kožní řasy (kutánní a podkožní tkáň) pravého nebo levého stehna přesahuje 40 mm.

  6. Klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření včetně

    • anamnéza grand-mal epilepsie, záchvatové poruchy nebo jakékoli předchozí záchvaty v anamnéze
    • anamnéza synkopy nebo epizod mdloby do 1 roku od vstupu do studie.
    • těžký ekzém
    • onemocnění jater s nedostatečnou funkcí jater
    • jakékoli kožní onemocnění, které může narušovat zkušební hodnocení v místě vpichu
    • hematologické, metabolické, gastrointestinální nebo kardiopulmonální poruchy včetně abnormálního EKG.
    • nekontrolovaná infekce; syndrom toxického šoku
    • autoimunitní onemocnění, imunodeficience nebo užívání imunosupresiv v předchozích 3 měsících
  7. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku očkovacích přípravků použitých v této studii nebo alergie na mořské plody nebo závažné nebo vícenásobné alergie na léky nebo farmaceutické látky

  8. Závažná lokální nebo celková reakce na očkování v anamnéze definovaná jako

    1. místní: rozsáhlé, zatvrdlé zarudnutí a otok zahrnující většinu anterolaterálního stehna nebo hlavního obvodu paže, které neustoupí do 72 hodin
    2. celkové: horečka >= 39,5oC během 48 hodin; anafylaxe; bronchospasmus; laryngeální edém; kolaps; křeče nebo encefalopatie do 72 hodin
  9. Příjem živé atenuované vakcíny do 60 dnů nebo jiné vakcíny do 14 dnů od zařazení
  10. Přijetí experimentální vakcíny obsahující antigeny HIV kdykoli v minulosti
  11. Příjem krevních produktů nebo imunoglobinu do 4 měsíců od screeningu
  12. Účast v jiné studii léčivého přípravku, dokončené méně než 30 dnů před registrací
  13. HIV 1 nebo 2 pozitivní nebo neurčitý při screeningu
  14. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo sérologii, což naznačuje aktivní syfilis vyžadující léčbu
  15. Běžné laboratorní parametry 1. nebo vyššího stupně (definice viz tabulky specifické pro studii – Příloha 3). Hyperbilirubinemii je třeba považovat za vylučovací kritérium pouze v případě, že je potvrzena konjugovaná bilirubinemie
  16. Současné použití jakéhokoli elektronického stimulačního zařízení, jako jsou kardiostimulátory, automatický implantabilní srdeční defibrilátor, nervové stimulátory nebo hluboké mozkové stimulátory.
  17. Přítomnost jakýchkoli chirurgických nebo traumatických kovových implantátů v místech podání
  18. Přítomnost nitroděložního tělíska.
  19. Neumí číst a mluvit anglicky na úroveň plynulosti, která je dostatečná pro úplné pochopení postupů požadovaných pro účast a souhlas.
  20. Je nepravděpodobné, že by dodržel protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 3 (IM+EP)
Skupina 3 dostane 12,0 mg vakcíny po dobu 12 týdnů podávanou s EP pomocí zařízení Trigid Ichor. Očekáváme, že v této skupině uvidíme největší podíl jedinců, kteří budou reagovat na T buňky a specifické protilátky. V závislosti na velikosti účinků mohou být rozdíly mezi skupinou 3 a ostatními skupinami statisticky významné.
Biologický: GTU®-multiHIV B klad
Testovaná HIV-1 vakcína GTU®-MultiHIV B klad kóduje MultiHIV antigen (syntetický fúzní protein vytvořený kompletními polypeptidy Rev, Nef, Tat, p17 a p24 s více než 20 Th a CTL epitopy proteázy, reverzní oblasti transkriptázy (RT) a gp160 kladu HAN2 HIV-1 B.
Ostatní jména:
  • 4,0 mg GTU®-multiHIV B klad
Experimentální: Skupina 2 (IM+TC)
Skupina 2 také dostane 13,2 mg vakcíny po dobu 12 týdnů, přičemž 12,0 mg bude podáno IM a 1,2 mg TC. Zajímá nás dopad TC ve vztahu k ID vakcinaci na poměr mezi HIV-specifickými T-buněčnými odpověďmi a zda CD8+ T-buňky jsou či nejsou touto cestou zvýhodňovány.
Biologický: GTU®-multiHIV B klad
Testovaná HIV-1 vakcína GTU®-MultiHIV B klad kóduje MultiHIV antigen (syntetický fúzní protein vytvořený kompletními polypeptidy Rev, Nef, Tat, p17 a p24 s více než 20 Th a CTL epitopy proteázy, reverzní oblasti transkriptázy (RT) a gp160 kladu HAN2 HIV-1 B.
Ostatní jména:
  • 4,0 mg GTU®-multiHIV B klad
Aktivní komparátor: Skupina 1 (IM+ID)
Skupina 1 bude sloužit jako „referenční“ rameno a tato skupina dostane celkovou dávku 13,2 mg vakcíny během 12 týdnů s 12,0 mg podaných IM a 1,2 mg ID. To je o 7,2 mg více, než bylo dříve podáváno zdravým jedincům ao 6,2 mg více, než bylo podáváno pacientům infikovaným HIV, ale podobné dávky HIV DNA vakcín byly podány v jiných studiích bez vážných následků.
Biologický: GTU®-multiHIV B klad
Testovaná HIV-1 vakcína GTU®-MultiHIV B klad kóduje MultiHIV antigen (syntetický fúzní protein vytvořený kompletními polypeptidy Rev, Nef, Tat, p17 a p24 s více než 20 Th a CTL epitopy proteázy, reverzní oblasti transkriptázy (RT) a gp160 kladu HAN2 HIV-1 B.
Ostatní jména:
  • 4,0 mg GTU®-multiHIV B klad

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita Imunogenicita
Časové okno: 2 týdny po poslední vakcinaci
Primárním koncovým bodem imunogenicity je přítomnost reakce T buněk měřená testem IFN-y ELISPOT za použití zmrazených PBMC odebraných 2 týdny po poslední vakcinaci.
2 týdny po poslední vakcinaci
Bezpečnost
Časové okno: Čtyři týdny po poslední imunizaci
Primárním cílovým parametrem bezpečnosti je přítomnost lokální nebo systémové požadované nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně nebo jakékoli nežádoucí příhody, která vede ke klinickému rozhodnutí přerušit další imunizaci.
Čtyři týdny po poslední imunizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita
Časové okno: Čtyři týdny po poslední imunizaci
Sekundárním koncovým bodem imunogenicity je přítomnost detekovatelné antigenně specifické IgG nebo IgA protilátkové odpovědi (ve vztahu k předem definovanému limitu založenému na interních kontrolách testu) a u těch, které jsou pozitivní, titr (ug/ml) podle kvantitativního testu EIA.
Čtyři týdny po poslední imunizaci
Bezpečnost
Časové okno: Čtyři týdny po poslední imunizaci
Systémová klinická a laboratorně požadovaná nežádoucí příhoda 3. nebo vyššího stupně (Tabulka 2) Jakýkoli stupeň nežádoucí příhody, která vede ke klinickému rozhodnutí přerušit další očkování Jakýkoli stupeň nežádoucí příhody, která se objeví u účastníka, který dostal alespoň jedno očkování
Čtyři týdny po poslední imunizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncový bod explorativní imunogenicity
Časové okno: Čtyři týdny po poslední imunizaci
Poměr odpovědí CD8+ a CD4+ T-buněk na HIV peptidy měřený pomocí ICS na trojitých vzorcích PBMC
Čtyři týdny po poslední imunizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Spolupracovníci

CUT'HIVAC Cutaneous HIV Vaccination

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sheena McCormack, MSc, FRCP, Senior Clinical Scientist

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

3. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. března 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • CRO2049
  • 2011-003171-11 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na GTU®-multiHIV B klad

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit