Kolmen lihaksensisäisesti, ihonsisäisesti ja transkutaanisesti annetun HIV GTU® MultiHIV DNA -rokotteen immunogeenisyys (CUT*HIVAC001)
Vaiheen I kliininen tutkimus kolmen HIV GTU® MultiHIV DNA -rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi lihaksensisäisesti, ihonsisäisesti ja transkutaanisesti terveillä miehillä ja naisilla
Tutkimuksemme on osa maailmanlaajuista pyrkimystä kehittää rokote HIV:tä vastaan. Pyrimme kehittämään ei-invasiivisen, neulaton "transkutaanisen" rokotteen. Se on vesipohjainen liuos, joka laitetaan olkavarren ihon pinnalle karvojen poistamisen jälkeen. Rokotteen aktiivinen komponentti - DNA, joka sisältää viruksesta peräisin olevia geenejä - kulkeutuu karvatuppien kautta, joista hiukset on poistettu. DNA pääsee soluihin, jotka käyttävät HIV-geenejä kopioiden virusproteiineja. Nämä proteiinit stimuloivat elimistön immuunijärjestelmää ja toivomme, että ne pystyvät suojaamaan HIV-tartunnalta. Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tämän lähestymistavan turvallisuutta ja kuinka hyvä se stimuloi immuunijärjestelmää. Yhdistämme "transkutaanisen" rokotteen "lihaksensisäiseen" versioon, joka ruiskutetaan reiden lihakseen, ja vertaamme tätä yhdistelmää: intramuskulaarinen ja "intradermaalinen" (injektio ihoon); ja lihakseen, johon on lisätty "elektroporaatio" - sähköpulssin käyttö lisäämään DNA-rokotteiden ottoa.
Kutsumme terveitä miehiä ja naisia osallistumaan tähän tutkimukseen. Vapaaehtoiset arvioidaan ensin sen varmistamiseksi, että he ovat oikeutettuja osallistumaan. Kaikkiaan 30 otetaan mukaan ja jokainen saa kolme rokotusta 12 viikon aikana. Arvioimme rokotusten vaikutuksia kirjaamalla vapaaehtoisten kokemat oireet ja analysoimalla heidän verinäytteitä. Tutkimus tehdään St Mary's Hospitalin kampuksella Imperial College Londonissa, Isossa-Britanniassa. Rokotteen DNA-komponentti on kokeellinen aine, joten seuraamme erittäin tarkasti tutkimukseen osallistuvien miesten ja naisten hyvinvointia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
CUTHIVAC 001 on satunnaistettu vaiheen I tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia GTU® DNA -plasmidirokotteen (GTU®-multiHIV B -kladi) eri antotapojen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä terveillä vapaaehtoisilla. Tutkimuksessa transkutaanista (TC) ja lihaksensisäistä (IM) antamista elektroporaatiolla verrataan tavanomaisempiin intradermaalisiin (ID) ja intramuskulaarisiin (IM) reitteihin. Tutkittava HIV-1-rokote GTU®-MultiHIV B -kladi koodaa MultiHIV-antigeeniä, joka on synteettinen fuusioproteiini, joka koostuu täyspitkistä Rev-, Nef-, Tat-, p17- ja p24-polypeptideistä ja sisältää yli 20 proteaasin Th- ja CTL-epitooppeja. HAN2 HIV-1 B -kladin käänteistranskriptaasi (RT) ja gp160-alueet. Rekrytoidaan 30 tervettä 18–45-vuotiasta mies- ja naispuolista vapaaehtoista, joilla on alhainen riski saada HIV-infektio.
Ryhmä 1 toimii referenssinä T-soluvasteiden suhteelle. Prekliiniset tiedot pienemmillä annoksilla viittaavat siihen, että myös vasta-ainevasteita (Ab) voi esiintyä. Elektroporaation (EP) on osoitettu lisäävän merkittävästi DNA:n immunogeenisyyttä. Rokote toimitetaan suljetuissa injektiopulloissa 2,0 mg/ml, ja kunkin reitin kautta annettaville määrille on käytännön rajoituksia. 4 mg:n annostelemiseksi kullakin aikapisteellä kaikille osallistujille annetaan jokaisella käynnillä kaksi 2,0 mg GTU®-MultiHIV DNA:n im-injektiota (yksi kumpaankin jalkaan). Annos annetaan 1,0 ml:ssa steriiliä PBS:ää ruiskutettuna reiden ylälihakseen. Suurin tilavuus, joka voidaan antaa ID, on 0,1 ml injektiota kohden, ja siksi suurin ID, joka voidaan antaa ID, on 0,2 ml.
Ryhmän 2 yksilöt saavat 0,2 ml TC:llä, uudella neulattomalla rokotteen antomenetelmällä, jonka on aiemmin osoitettu suosivan CD8+ T-solu- ja IgA Ab -vasteita vaarantamatta yleistä immunogeenisyyttä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida turvallisuutta ja immunogeenisyyttä vasteena kolmelle immunisaatiolle DNA-GTU® MultiHIV B -kladerokotteella, joka annettiin ID-, TC- ja IM-reittejä käyttäen sekä elektroporaatiolla että ilman eri yhdistelmähoito-ohjelmia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1PG
- Rekrytointi
- Imperial College London
-
Ottaa yhteyttä:
- Aleisha Miller, PhD
- Puhelinnumero: 1319 0207-594-1319
- Sähköposti: aleisha.miller1@imperial.ac.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Mary Cross, PhD
- Puhelinnumero: 2649 0207-594-2649
- Sähköposti: m.cross@imperial.ac.uk
-
Alatutkija:
- Golaleh Haidari, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Seulontapäivänä 18-45-vuotiaat miehet ja naiset
- BMI välillä 19-28
- Saatavilla seurantaan tutkimuksen ajan (noin 6 kuukautta seulonnasta)
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Alhainen HIV-riski ja valmis pysymään sellaisena tutkimuksen ajan, määritelty seuraavasti:
- ei ollut suonensisäisten huumeiden käyttöä viimeisen kymmenen vuoden aikana
- ei tippuria tai kuppaa viimeisen kuuden kuukauden aikana
- ei riskipartneria (esim. suonensisäinen huumeidenkäyttö, HIV-positiivinen kumppani) joko tällä hetkellä tai viimeisen kuuden kuukauden aikana
- ei suojaamatonta anaaliyhdyntää viimeisen kuuden kuukauden aikana, suhteen ulkopuolella sellaisen vakituisen kumppanin kanssa, jonka tiedetään olevan HIV-negatiivinen
- ei suojaamatonta emätinyhdyntää viimeisen kuuden kuukauden aikana säännöllisen tunnetun/oletetun HIV-negatiivisen kumppanin kanssa
- Valmis HIV-testiin
- Valmis sukupuolielinten infektioseulontaan
- Jos heteroseksuaalisesti aktiivinen nainen käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää kumppanin kanssa (yhdistelmäehkäisytabletit; injektoitavat tai implantoidut ehkäisymenetelmät; kondomit, jos niitä käytetään; fysiologinen tai anatominen steriiliys itsellä tai kumppanilla) 14 päivää ennen ensimmäistä rokotusta 4 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen ja valmis tekemään virtsaraskaustestit ennen jokaista rokotusta
- Heteroseksuaalisesti aktiivinen mies, joka käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää kumppaninsa kanssa ensimmäisestä rokotuspäivästä 4 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta
- suostuvat pidättymään verenluovutuksesta kolmen kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisensa päätyttyä tai tarvittaessa kauemmin
- Rekisteröitynyt yleislääkärille vähintään kolmen viime kuukauden ajan
- Yleislääkäriltä saatu tyydyttävä vastaus ennen satunnaistamista
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Minkä tahansa paikallisen hoidon käyttö pistos- tai antokohdassa viimeisen neljän viikon aikana
- Ei UV-rusketusistuntoja tai voimakasta altistumista auringolle neljän viikon aikana ennen tutkimusta ja halukkuus välttää niitä tutkimusjakson aikana.
- Liiallista terminaalista karvojen kasvua tutkituilla ihoalueilla (arvioitava valokuvan perusteella, joka on saatavilla seulontakäynnin aikana.
- Henkilöt, joilla oikean tai vasemman reiden yläosan ihopoimu (iho ja ihonalainen kudos) on yli 40 mm.
Kliinisesti merkittävä poikkeama historiassa tai tutkimuksessa, mukaan lukien
- sinulla on ollut grand-mal epilepsia, kohtaushäiriö tai mikä tahansa aikaisempi kohtaus
- pyörtymis- tai pyörtymisjaksot 1 vuoden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
- vaikea ekseema
- maksasairaus, johon liittyy maksan riittämätön toiminta
- mikä tahansa ihosairaus, joka voi häiritä kokeen arviointia pistoskohdassa
- hematologiset, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan tai sydän- ja keuhkosairaudet, mukaan lukien epänormaali EKG.
- hallitsematon infektio; toksisen shokin oireyhtymä
- autoimmuunisairaus, immuunipuutos tai immunosuppressiivisten aineiden käyttö edeltävien 3 kuukauden aikana
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytettyjen rokoteformulaatioiden komponenteille tai äyriäisallergia tai vakava tai moninkertainen allergia lääkkeille tai lääkeaineille
Aiempi vakava paikallinen tai yleinen rokotusreaktio määriteltynä
- paikallinen: laaja, kovettunut punoitus ja turvotus, joka kattaa suurimman osan anterolateraalisesta reiden tai käsivarren suuresta ympärysmitasta, ei häviä 72 tunnin kuluessa
- yleinen: kuume >= 39,5 oC 48 tunnin sisällä; anafylaksia; bronkospasmi; kurkunpään turvotus; romahdus; kouristuksia tai enkefalopatiaa 72 tunnin kuluessa
- Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 60 päivän sisällä tai muun rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- HIV-antigeenejä sisältävän kokeellisen rokotteen vastaanotto milloin tahansa aiemmin
- Verituotteiden tai immunoglobiinin vastaanotto 4 kuukauden sisällä seulonnasta
- Osallistuminen toiseen lääkevalmisteen tutkimukseen, joka on suoritettu alle 30 päivää ennen ilmoittautumista
- HIV 1 tai 2 positiivinen tai seulonnassa epämääräinen
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle tai serologialle, mikä viittaa hoitoa vaativaan aktiiviseen kuppaan
- Arvosana 1 tai korkeampi rutiinilaboratorioparametrit (katso tutkimuskohtaiset taulukot - Liite 3 määritelmät). Hyperbilirubinemiaa on pidettävä poissulkemiskriteerinä vain, jos se on vahvistettu konjugoituneeksi bilirubinemiaksi
- Kaikkien elektronisten stimulaatiolaitteiden, kuten sydämentahdistimien, automaattisten implantoitavien sydämen defibrillaattorien, hermostimulaattorien tai syväaivostimulaattorien, nykyinen käyttö.
- Kaikkien kirurgisten tai traumaattisten metalli-implanttien läsnäolo antokohdissa
- Kohdunsisäisen laitteen läsnäolo.
- Ei pysty lukemaan ja puhumaan englantia sellaisella sujuvalla tasolla, joka riittäisi osallistumisen ja suostumuksen edellyttämien menettelyjen täydelliseen ymmärtämiseen.
- Tuskin noudata protokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 (IM+EP)
Ryhmä 3 saa 12,0 mg rokotetta 12 viikon aikana EP:n kanssa Trigid Ichor -laitteella.
Odotamme näkevämme suurimman osuuden yksilöistä, jotka tuottavat T-solu- ja antigeenispesifisiä vasta-ainevasteita tässä ryhmässä.
Vaikutusten suuruudesta riippuen erot ryhmän 3 ja muiden ryhmien välillä voivat olla tilastollisesti merkittäviä.
|
Tutkittava HIV-1-rokote GTU®-MultiHIV B -kladi koodaa MultiHIV-antigeeniä (synteettinen fuusioproteiini, joka muodostuu Rev-, Nef-, Tat-, p17- ja p24-polypeptideistä, joissa on yli 20 proteaasin Th- ja CTL-epitooppeja, käänteinen HAN2 HIV-1 B -kladin transkriptaasi (RT) ja gp160-alueet.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 (IM+TC)
Ryhmä 2 saa myös 13,2 mg rokotetta 12 viikon aikana, 12,0 mg IM ja 1,2 mg TC.
Olemme kiinnostuneita TC:n vaikutuksesta ID-rokotukseen verrattuna HIV-spesifisten T-soluvasteiden väliseen suhteeseen ja siitä, suositaanko tämä reitti CD8+ T-soluja vai ei.
|
Tutkittava HIV-1-rokote GTU®-MultiHIV B -kladi koodaa MultiHIV-antigeeniä (synteettinen fuusioproteiini, joka muodostuu Rev-, Nef-, Tat-, p17- ja p24-polypeptideistä, joissa on yli 20 proteaasin Th- ja CTL-epitooppeja, käänteinen HAN2 HIV-1 B -kladin transkriptaasi (RT) ja gp160-alueet.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 1 (IM+ID)
Ryhmä 1 toimii "referenssihaarana", ja tämä ryhmä saa kokonaisannoksen 13,2 mg rokotetta 12 viikon aikana ja 12,0 mg IM ja 1,2 mg ID.
Tämä on 7,2 mg enemmän kuin aiemmin terveille henkilöille ja 6,2 mg enemmän kuin HIV-tartunnan saaneille, mutta samanlaisia HIV-DNA-rokotteita on annettu muissa tutkimuksissa ilman vakavia seurauksia.
|
Tutkittava HIV-1-rokote GTU®-MultiHIV B -kladi koodaa MultiHIV-antigeeniä (synteettinen fuusioproteiini, joka muodostuu Rev-, Nef-, Tat-, p17- ja p24-polypeptideistä, joissa on yli 20 proteaasin Th- ja CTL-epitooppeja, käänteinen HAN2 HIV-1 B -kladin transkriptaasi (RT) ja gp160-alueet.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus Immunogeenisuus
Aikaikkuna: 2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Ensisijainen immunogeenisyyspäätetapahtuma on T-soluvasteen läsnäolo mitattuna IFN-y ELISPOT -määrityksellä käyttäen jäädytettyjä PBMC:itä, jotka on kerätty 2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen.
|
2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Neljä viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma on asteen 3 tai korkeampi paikallinen tai systeeminen tilattu haittatapahtuma tai mikä tahansa haittatapahtuma, joka johtaa kliiniseen päätökseen keskeyttää lisärokotteet.
|
Neljä viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Neljä viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijainen immunogeenisyyden päätepiste on havaittavan antigeenispesifisen IgG- tai IgA-vasta-ainevasteen läsnäolo (suhteessa ennalta määritettyyn raja-arvoon, joka perustuu määrityksen sisäisiin kontrolleihin) ja positiivisissa titteri (ug/ml) kvantitatiivisen EIA-määrityksen mukaan.
|
Neljä viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Neljä viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Asteen 3 tai korkeampi systeeminen kliininen ja laboratoriotilastuma haittatapahtuma (taulukko 2) Mikä tahansa haittatapahtuma, joka johtaa kliiniseen päätökseen keskeyttää lisärokotteet. Mikä tahansa haittatapahtuma, joka ilmenee osallistujalla, joka on saanut vähintään yhden rokotuksen
|
Neljä viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva immunogeenisuuden päätepiste
Aikaikkuna: Neljä viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
CD8+:n ja CD4+:n T-soluvasteiden suhde HIV-peptideihin mitattuna ICS:llä kolmesta PBMC-näytteestä
|
Neljä viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sheena McCormack, MSc, FRCP, Senior Clinical Scientist
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRO2049
- 2011-003171-11 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .