通过肌内、皮内和经皮途径进行的三种 HIV GTU® MultiHIV DNA 免疫的免疫原性 (CUT*HIVAC001)
评估三种 HIV GTU® MultiHIV DNA 免疫接种的安全性和免疫原性的 I 期临床试验，这些免疫接种通过肌肉内、皮内和经皮途径在健康的男性和女性志愿者中进行
我们的研究是全球开发 HIV 疫苗的努力的一部分。 我们的目标是开发一种非侵入性、无针头的“经皮”疫苗。 这将是一种水基溶液，在去除毛发后，将其涂抹在上臂的皮肤表面。 疫苗的活性成分——包含来自病毒的基因的 DNA——将通过脱毛的毛囊进入。 DNA 将进入细胞，细胞将使用 HIV 基因复制病毒蛋白。 这些蛋白质将刺激人体的免疫系统，我们希望，使其能够防止 HIV 感染。 该研究旨在评估这种方法的安全性，以及它在刺激免疫系统方面的效果。 我们将“经皮”疫苗与注射到大腿肌肉的“肌内”疫苗相结合，并将这种组合与： 肌内加“皮内”（注射到皮肤）进行比较；和肌肉内添加“电穿孔”——使用电脉冲来增加 DNA 疫苗的摄取。
我们将邀请健康的男性和女性参与这项研究。 首先将对志愿者进行评估，以确保他们有资格参与。 总共将有 30 人参加，每人将在 12 周内接种三针疫苗。 我们将通过记录志愿者经历的任何症状并分析他们的血液样本来评估疫苗接种的效果。 该研究将在英国伦敦帝国理工学院圣玛丽医院校区进行。 疫苗的 DNA 成分是一种实验物质，因此我们将非常密切地监测参与研究的男性和女性的健康状况。
研究概览
详细说明
CUTHIVAC 001 是一项随机 I 期研究，旨在探索 GTU® DNA 质粒疫苗（GTU®-multiHIV B 进化枝）在健康志愿者中不同给药方式的安全性和免疫原性。 在研究中，将使用电穿孔的经皮 (TC) 递送和肌内 (IM) 递送与更传统的皮内 (ID) 和肌内 (IM) 途径进行比较。 研究性 HIV-1 疫苗 GTU®-MultiHIV B 进化枝编码 MultiHIV 抗原，该抗原是一种合成融合蛋白，由 Rev、Nef、Tat、p17 和 p24 的全长多肽组成，并包含超过 20 个 Th 和 CTL 蛋白酶表位、HAN2 HIV-1 B 进化枝的逆转录酶 (RT) 和 gp160 区域。 招募30名年龄在18岁至45岁之间的HIV感染低风险的健康男女志愿者30名。
第 1 组将作为 T 细胞反应比例的参考。 使用较低剂量的临床前数据表明，也可能存在抗体 (Ab) 反应。 电穿孔 (EP) 已显示可显着增加 DNA 的免疫原性。 疫苗以 2.0 毫克/毫升的浓度装在密封的小瓶中，并且对可通过每种途径给药的体积有实际限制。 为了在每个时间点提供 4 毫克，所有参与者将在每次访问时接受两次 2.0 毫克 GTU®-MultiHIV DNA 肌肉注射（每条腿注射一次）。 剂量将以 1.0ml 无菌 PBS 形式注入大腿上部肌肉。 每次注射可给予 ID 的最大体积为 0.1ml，因此可给予 ID 的最大剂量为 0.2ml。
第 2 组中的个体将接受 0.2ml 的 TC，这是一种新型的无针疫苗递送方法，之前已被证明有利于 CD8+ T 细胞和 IgA Ab 反应，而不会影响整体免疫原性。
本研究的目的是评估通过 ID、TC 和 IM 途径施用的 DNA-GTU® MultiHIV B 进化枝疫苗对三种免疫反应的安全性和免疫原性，在各种组合方案中使用和不使用电穿孔。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Greater London、英国、W2 1PG
- 招聘中
- Imperial College London
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接触：
- Aleisha Miller, PhD
- 电话号码：1319 0207-594-1319
- 邮箱：aleisha.miller1@imperial.ac.uk
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接触：
- Mary Cross, PhD
- 电话号码：2649 0207-594-2649
- 邮箱：m.cross@imperial.ac.uk
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副研究员：
- Golaleh Haidari, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 筛选当天年龄在 18 至 45 岁之间的男性和女性
- 体重指数在 19-28 之间
- 可在研究期间进行随访（筛选后约 6 个月）
- 愿意并能够给予书面知情同意
处于低 HIV 风险并愿意在研究期间保持这种状态定义为：
- 近十年内无注射吸毒史
- 最近六个月没有淋病或梅毒
- 没有高风险合作伙伴（例如 注射吸毒者、HIV 阳性伴侣）目前或过去六个月内
- 在过去六个月内没有无保护的肛交，除了与已知 HIV 阴性的固定伴侣的关系
- 除了与已知/假定的 HIV 阴性伴侣的关系外，过去六个月内没有无保护的阴道性交
- 愿意接受艾滋病检测
- 愿意接受生殖器感染筛查
- 如果是异性恋活跃的女性，从第一次接种疫苗前 14 天到第一次接种疫苗前 14 天，与伴侣一起使用有效的避孕方法（复方口服避孕药；注射或植入避孕药；如果使用这些避孕套，则与避孕套保持一致的记录；自身或伴侣的生理或解剖不育）最后一次接种后 4 个月，并且愿意在每次接种疫苗前进行尿妊娠试验
- 如果是异性恋活跃的男性，从接种疫苗的第一天到最后一次接种疫苗后 4 个月，与其伴侣一起使用有效的避孕方法
- 同意在参与试验结束后三个月内不献血，必要时可以更长时间
- 至少在过去三个月在全科医生处注册
- 随机分组前从全科医生那里得到满意的答复
排除标准：
- 怀孕或哺乳期
- 在过去四个星期内在注射或应用部位使用过任何局部治疗
- 研究前 4 周内未进行紫外线晒黑或强烈日晒，并愿意在研究期间避免这些情况。
- 研究性皮肤区域的终毛过度生长（将参考筛选访视期间提供的照片进行评估。
- 右上或左大腿的皮褶测量值（皮肤和皮下组织）超过 40 毫米的个体。
临床相关的病史或检查异常包括
- 癫痫大发作、癫痫发作病史或任何既往癫痫病史
- 进入研究后 1 年内有晕厥或昏厥发作史。
- 严重湿疹
- 肝功能不全的肝病
- 任何可能干扰注射部位试验评估的皮肤状况
- 血液、代谢、胃肠道或心肺疾病，包括心电图异常。
- 不受控制的感染；中毒性休克综合征
- 自身免疫性疾病、免疫缺陷或在前 3 个月内使用过免疫抑制剂
- 已知对本试验中使用的疫苗配方的任何成分过敏，或对海鲜过敏或对药物或药剂有严重或多种过敏
对疫苗接种有严重局部或全身反应史定义为
- 局部：广泛、坚硬的发红和肿胀，累及大腿前外侧或手臂的大周长，72 小时内未消退
- 一般：48 小时内发烧 >= 39.5oC；过敏反应;支气管痉挛;喉水肿;坍塌; 72小时内抽搐或脑病
- 在注册后 60 天内收到减毒活疫苗或在 14 天内收到其他疫苗
- 在过去的任何时间收到含有 HIV 抗原的实验性疫苗
- 筛选后 4 个月内收到血液制品或免疫球蛋白
- 参加另一项医药产品试验，在入组前 30 天内完成
- 筛查时 HIV 1 或 2 呈阳性或不确定
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或血清学阳性表明需要治疗的活动性梅毒
- 1 级或以上常规实验室参数（参见研究特定表格 - 附录 3 的定义）。 只有在确认为结合胆红素血症时，高胆红素血症才被视为排除标准
- 当前使用任何电子刺激设备，例如心脏起搏器、自动植入式心脏除颤器、神经刺激器或深部脑刺激器。
- 给药部位存在任何手术或创伤性金属植入物
- 宫内节育器的存在。
- 无法流利地阅读和说英语，以充分理解参与和同意所需的程序。
- 不太可能遵守协议。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 3 组 (IM+EP)
第 3 组将在 12 周内接受 12.0mg 疫苗，并使用 Trigid Ichor 装置进行 EP 给药。
我们期望看到在该组中产生 T 细胞和抗原特异性抗体反应的个体比例最大。
根据影响的大小，第 3 组和其他组之间的差异可能具有统计显着性。
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研究性 HIV-1 疫苗 GTU®-MultiHIV B 进化枝编码 MultiHIV 抗原（由 Rev、Nef、Tat、p17 和 p24 的全长多肽构建的合成融合蛋白，具有超过 20 个 Th 和 CTL 蛋白酶表位，反向HAN2 HIV-1 B 进化枝的转录酶 (RT) 和 gp160 区域。
其他名称：
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实验性的：第 2 组（IM+TC）
第 2 组也将在 12 周内接受 13.2mg 疫苗，其中 12.0mg IM 和 1.2mg TC。
我们感兴趣的是 TC 相对于 ID 疫苗接种对 HIV 特异性 T 细胞反应之间比率的影响，以及 CD8+ T 细胞是否受到该途径的青睐。
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研究性 HIV-1 疫苗 GTU®-MultiHIV B 进化枝编码 MultiHIV 抗原（由 Rev、Nef、Tat、p17 和 p24 的全长多肽构建的合成融合蛋白，具有超过 20 个 Th 和 CTL 蛋白酶表位，反向HAN2 HIV-1 B 进化枝的转录酶 (RT) 和 gp160 区域。
其他名称：
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有源比较器：第 1 组（IM+ID）
第 1 组将作为“参考”组，该组将在 12 周内接受总剂量为 13.2mg 的疫苗，其中 12.0mg 肌注和 1.2mg ID。
这比以前给予健康个体的剂量多 7.2 毫克，比给予 HIV 感染者的剂量多 6.2 毫克，但在其他试验中也给予了类似剂量的 HIV DNA 疫苗，没有产生严重后果。
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研究性 HIV-1 疫苗 GTU®-MultiHIV B 进化枝编码 MultiHIV 抗原（由 Rev、Nef、Tat、p17 和 p24 的全长多肽构建的合成融合蛋白，具有超过 20 个 Th 和 CTL 蛋白酶表位，反向HAN2 HIV-1 B 进化枝的转录酶 (RT) 和 gp160 区域。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫原性 免疫原性
大体时间：最后一次疫苗接种后 2 周
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主要免疫原性终点是 T 细胞反应的存在，通过 IFN-γ ELISPOT 测定使用最后一次疫苗接种后 2 周收集的冷冻 PBMC 进行测量。
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最后一次疫苗接种后 2 周
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安全
大体时间：最后一次免疫后 4 周
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主要安全终点是出现 3 级或以上的局部或全身不良事件或导致临床决定停止进一步免疫接种的任何不良事件。
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最后一次免疫后 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性
大体时间：最后一次免疫后 4 周
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次要免疫原性终点是存在可检测的抗原特异性 IgG 或 IgA 抗体反应（相对于基于测定内部对照的预定义截止值），并且在那些呈阳性的情况下，根据定量 EIA 测定的滴度（ug / ml）。
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最后一次免疫后 4 周
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安全
大体时间：最后一次免疫后 4 周
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3 级或以上系统性临床和实验室征求的不良事件（表 2） 导致临床决定停止进一步免疫接种的任何级别的不良事件 至少接受过一次免疫接种的参与者发生的任何级别的不良事件
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最后一次免疫后 4 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性免疫原性终点
大体时间：最后一次免疫后 4 周
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通过 ICS 在一式三份 PBMC 样本上测量的 CD8+ 与 CD4+ T 细胞对 HIV 肽反应的比率
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最后一次免疫后 4 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sheena McCormack, MSc, FRCP、Senior Clinical Scientist
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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