Három HIV GTU® MultiHIV DNS immunizálás immunogenitása intramuszkulárisan, intradermálisan és transzkután úton (CUT*HIVAC001)
Fázisú klinikai vizsgálat három HIV GTU® MultiHIV DNS immunizálás biztonságának és immunogenitásának felmérésére, amelyeket egészséges férfi és női önkénteseknél intramuszkulárisan, intradermálisan és transzkután módon adtak be
Kutatásunk része a HIV elleni vakcina kifejlesztésére irányuló globális erőfeszítésnek. Célunk egy non-invazív, tű nélküli „transzkután” vakcina kifejlesztése. Ez egy vízbázisú oldat, amelyet a szőrszálak eltávolítása után a felkar bőrének felületére helyeznek. Az oltóanyag aktív komponense - a vírusból származó géneket tartalmazó DNS - a szőrtüszőkön keresztül jut be, amelyekről a szőrt megfosztották. A DNS bejut a sejtekbe, amelyek a HIV-géneket felhasználva vírusfehérjék másolatait készítik el. Ezek a fehérjék serkentik a szervezet immunrendszerét, és reméljük, képessé teszik a HIV-fertőzés elleni védekezésre. A kutatás célja, hogy felmérje ennek a megközelítésnek a biztonságosságát, és azt, hogy mennyire alkalmas az immunrendszer stimulálására. Kombináljuk a „transzkután” vakcinát egy „intramuszkuláris” változattal, amelyet a comb izomzatába fecskendeznek be, és ezt a kombinációt hasonlítjuk össze a következőkkel: intramuszkuláris plusz „intradermális” (injekció a bőrbe); és intramuszkulárisan, hozzáadott „elektroporációval” – elektromos impulzus alkalmazása a DNS-vakcinák felvételének fokozására.
Egészséges férfiakat és nőket fogunk meghívni, hogy vegyenek részt ebben a kutatásban. Az önkénteseket először felmérik, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy jogosultak a részvételre. Összesen 30-an vesznek részt, és mindegyikük három-három oltást kap 12 hét alatt. A védőoltások hatását az önkéntesek által tapasztalt tünetek rögzítésével és vérmintájuk elemzésével értékeljük. A kutatás a londoni Imperial College St Mary's Hospital campusán zajlik majd. A vakcina DNS-komponense kísérleti anyag, ezért nagyon szorosan figyelemmel kísérjük a kutatásban részt vevő férfiak és nők jólétét.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A CUTHIVAC 001 egy randomizált I. fázisú vizsgálat, amelynek célja a GTU® DNS plazmid vakcina (GTU®-multiHIV B klád) különböző bejuttatási módjainak biztonságosságának és immunogenitásának feltárása egészséges önkénteseken. A vizsgálaton belül a transzkután (TC) és intramuszkuláris (IM) bejuttatást elektroporációval összehasonlítják a hagyományosabb intradermális (ID) és intramuszkuláris (IM) utakkal. A vizsgált HIV-1 vakcina, a GTU®-MultiHIV B klád egy MultiHIV antigént kódol, amely egy szintetikus fúziós fehérje, amely teljes hosszúságú Rev, Nef, Tat, p17 és p24 polipeptidekből áll, és több mint 20 Th és CTL proteáz epitópot tartalmaz. , a HAN2 HIV-1 B klád reverz transzkriptáz (RT) és gp160 régiói. 30 egészséges, 18-45 éves férfi és női önkéntest kell toborozni, akiknél alacsony a HIV-fertőzés kockázata.
Az 1. csoport referenciaként szolgál a T-sejtes válaszok arányához. Az alacsonyabb dózisokat alkalmazó preklinikai adatok arra utalnak, hogy antitest (Ab) válasz is előfordulhat. Kimutatták, hogy az elektroporáció (EP) jelentősen növeli a DNS immunogenitását. A vakcinát lezárt, 2,0 mg/ml koncentrációjú injekciós üvegekben szállítják, és gyakorlati korlátozások vannak az egyes módokon beadható mennyiségekre vonatkozóan. A 4 mg-os adag beadásához minden időpontban a résztvevők két 2,0 mg GTU®-MultiHIV DNS IM injekciót kapnak minden egyes látogatás alkalmával (egyet mindkét lábba). Az adagot 1,0 ml steril PBS-ben kell beadni a felső combizomba fecskendezve. Az ID beadható maximális térfogat injekciónként 0,1 ml, ezért az ID beadható maximális dózis 0,2 ml.
A 2. csoportba tartozó egyedek 0,2 ml-t kapnak TC-vel, egy új, tű nélküli vakcinabejuttatási módszerrel, amelyről korábban kimutatták, hogy a CD8+ T-sejt- és IgA-ab válaszokat kedvez a teljes immunogenitás veszélyeztetése nélkül.
Ennek a vizsgálatnak a célja, hogy értékelje a biztonságot és az immunogenitást három immunizálásra adott válaszként egy DNA-GTU® MultiHIV B klade vakcinával ID, TC és IM úton, elektroporációval és anélkül, különféle kombinációs sémákban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Greater London, Egyesült Királyság, W2 1PG
- Toborzás
- Imperial College London
-
Kapcsolatba lépni:
- Aleisha Miller, PhD
- Telefonszám: 1319 0207-594-1319
- E-mail: aleisha.miller1@imperial.ac.uk
-
Kapcsolatba lépni:
- Mary Cross, PhD
- Telefonszám: 2649 0207-594-2649
- E-mail: m.cross@imperial.ac.uk
-
Alkutató:
- Golaleh Haidari, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 45 év közötti férfiak és nők a szűrés napján
- BMI 19-28 között
- Nyomon követhető a vizsgálat időtartama alatt (a szűréstől számított kb. 6 hónap)
- Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
Alacsony a HIV kockázata, és hajlandó az is maradni a vizsgálat időtartama alatt, az alábbiak szerint:
- az előző tíz évben nincs intravénás kábítószer-használat előzménye
- nem volt gonorrhoea vagy szifilisz az elmúlt hat hónapban
- nincs nagy kockázatú partner (pl. intravénás kábítószer-használat, HIV-pozitív partner) akár jelenleg, akár az elmúlt hat hónapban
- nem végzett védekezés nélküli anális közösülést az elmúlt hat hónapban, egy ismert HIV-negatív partnerrel való kapcsolaton kívül
- nem volt védekezés nélküli hüvelyi közösülés az elmúlt hat hónapban rendszeres ismert/feltehetően HIV negatív partnerrel fennálló kapcsolaton kívül
- Hajlandó HIV-tesztet végezni
- Hajlandó átesni a genitális fertőzés szűrésére
- Ha heteroszexuálisan aktív nő, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazva partnerrel (kombinált orális fogamzásgátló tabletta; injekciós vagy beültetett fogamzásgátló; óvszer használata esetén következetes nyilvántartás; saját vagy partner élettani vagy anatómiai sterilitása) az első oltást megelőző 14 naptól 4 hónappal az utolsó után, és hajlandó minden oltás előtt vizelet terhességi tesztet elvégezni
- Ha heteroszexuálisan aktív férfi, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz partnerével az oltás első napjától az utolsó oltást követő 4 hónapig
- beleegyeznek abba, hogy a vizsgálatban való részvételük befejezését követő három hónapig, vagy szükség esetén tovább tartózkodnak a véradástól
- Regisztrált háziorvosnál legalább az elmúlt három hónapban
- Kielégítő válasz érkezett a háziorvostól a randomizálás előtt
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató
- Bármilyen helyi kezelés alkalmazása az injekció vagy az alkalmazás helyén az elmúlt négy hétben
- Tilos UV szoláriumozás vagy erős napsugárzás a vizsgálatot megelőző négy héten belül, és hajlandók ezek elkerülésére a vizsgálati időszak alatt.
- Túlzott terminális szőrnövekedés a vizsgált bőrterületeken (a szűrővizsgálat során rendelkezésre álló fénykép alapján kell értékelni.
- Olyan személyek, akiknél a jobb vagy bal comb felső részének bőrredő-mértéke (a bőr és a bőr alatti szövet) meghaladja a 40 mm-t.
Klinikailag jelentős eltérés az anamnézisben vagy a vizsgálatban, beleértve
- grand-mal epilepszia, görcsrohamos rendellenesség vagy bármely korábbi roham a kórtörténetében
- ájulási vagy ájulási epizódok anamnézisében a tanulmányba lépést követő 1 éven belül.
- súlyos ekcéma
- májbetegség nem megfelelő májfunkcióval
- bármilyen bőrbetegség, amely zavarhatja a vizsgálat értékelését az injekció beadásának helyén
- hematológiai, anyagcsere-, gasztrointesztinális vagy kardiopulmonális rendellenességek, beleértve a kóros EKG-t.
- ellenőrizetlen fertőzés; toxikus sokk szindróma
- autoimmun betegség, immunhiány vagy immunszuppresszív szerek használata a megelőző 3 hónapban
- Ismert túlérzékenység az ebben a vizsgálatban használt vakcinakészítmények bármely összetevőjével szemben, vagy tengeri eredetű allergia, vagy súlyos vagy többszörös allergiája van gyógyszerekkel vagy gyógyszerészeti anyagokkal szemben
Az oltásra adott súlyos helyi vagy általános reakció az anamnézisben, definíció szerint
- lokális: kiterjedt, indurált bőrpír és duzzanat, amely a comb elülső oldalsó részének nagy részét vagy a kar nagy kerületét érinti, és nem múlik el 72 órán belül
- általános: láz >= 39,5oC 48 órán belül; anafilaxia; hörgőgörcs; gégeödéma; összeomlás; görcsök vagy encephalopathia 72 órán belül
- Élő attenuált vakcina átvétele a beiratkozást követő 60 napon belül vagy más vakcina 14 napon belül
- HIV-antigéneket tartalmazó kísérleti vakcina átvétele a múltban bármikor
- Vérkészítmény vagy immunglobin átvétele a szűrést követő 4 hónapon belül
- Részvétel egy másik gyógyszervizsgálatban, amelyet a beiratkozás előtt kevesebb mint 30 nappal fejeztek be
- HIV 1 vagy 2 pozitív vagy a szűrés során meghatározatlan
- Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre vagy szerológiára, ami kezelést igénylő aktív szifiliszre utal
- 1. fokozatú vagy magasabb szintű rutin laboratóriumi paraméterek (a meghatározásokért lásd a vizsgálatspecifikus táblázatokat – 3. függelék). A hiperbilirubinémia csak akkor tekinthető kizárási kritériumnak, ha megerősítik, hogy konjugált bilirubinémia
- Bármilyen elektronikus stimulációs eszköz jelenlegi használata, mint például a szívizom-ingerlési pacemakerek, az automatikus beültethető szívdefibrillátor, az idegstimulátorok vagy a mélyagyi stimulátorok.
- Bármilyen sebészeti vagy traumás fémimplantátum jelenléte a beadás helyén
- Méhen belüli eszköz jelenléte.
- Nem tud olyan folyékonyan olvasni és beszélni angolul, amely megfelel a részvételhez és a hozzájáruláshoz szükséges eljárások teljes megértéséhez.
- Nem valószínű, hogy megfelel a protokollnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 3. csoport (IM+EP)
A 3. csoport 12,0 mg vakcinát kap 12 héten keresztül, EP-vel együtt a Trigid Ichor készülékkel.
Várhatóan ebben a csoportban fogjuk látni a T-sejt- és antigén-specifikus antitest-választ kiváltó egyének legnagyobb arányát.
A hatások nagyságától függően a 3. csoport és a többi csoport közötti különbség statisztikailag szignifikáns lehet.
|
A vizsgált HIV-1 vakcina, a GTU®-MultiHIV B klád egy MultiHIV antigént kódol (szintetikus fúziós fehérje, amelyet a Rev, Nef, Tat, p17 és p24 teljes hosszúságú polipeptidjei építettek fel, több mint 20 Th és CTL proteáz epitópokkal, fordított A HAN2 HIV-1 B klád transzkriptáz (RT) és gp160 régiói.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport (IM+TC)
A 2. csoport 13,2 mg vakcinát is kap 12 héten keresztül, 12,0 mg IM és 1,2 mg TC-vel.
Arra vagyunk kíváncsiak, hogy a TC milyen hatással van az ID oltáshoz viszonyítva a HIV-specifikus T-sejt-válaszok arányára, valamint arra, hogy ez az út a CD8+ T-sejteket részesíti-e előnyben.
|
A vizsgált HIV-1 vakcina, a GTU®-MultiHIV B klád egy MultiHIV antigént kódol (szintetikus fúziós fehérje, amelyet a Rev, Nef, Tat, p17 és p24 teljes hosszúságú polipeptidjei építettek fel, több mint 20 Th és CTL proteáz epitópokkal, fordított A HAN2 HIV-1 B klád transzkriptáz (RT) és gp160 régiói.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 1. csoport (IM+ID)
Az 1. csoport „referencia” karként fog szolgálni, és ez a csoport összesen 13,2 mg vakcinát kap 12 héten keresztül, 12,0 mg IM és 1,2 mg ID oltással.
Ez 7,2 mg-mal több, mint korábban egészséges egyének, és 6,2 mg-mal több, mint a HIV-fertőzöttek, de hasonló dózisú HIV-DNS-oltóanyagot adtak be más vizsgálatok során, súlyos következmények nélkül.
|
A vizsgált HIV-1 vakcina, a GTU®-MultiHIV B klád egy MultiHIV antigént kódol (szintetikus fúziós fehérje, amelyet a Rev, Nef, Tat, p17 és p24 teljes hosszúságú polipeptidjei építettek fel, több mint 20 Th és CTL proteáz epitópokkal, fordított A HAN2 HIV-1 B klád transzkriptáz (RT) és gp160 régiói.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunogenitás Immunogenitás
Időkeret: 2 héttel az utolsó oltás után
|
Az elsődleges immunogenitási végpont a T-sejt-válasz jelenléte, amelyet IFN-γ ELISPOT vizsgálattal mértek, 2 héttel az utolsó vakcinázás után gyűjtött fagyasztott PBMC-ket használva.
|
2 héttel az utolsó oltás után
|
|
Biztonság
Időkeret: Négy héttel a végső immunizálás után
|
Az elsődleges biztonsági végpont a 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú helyi vagy szisztémás nemkívánatos esemény jelenléte, vagy bármely olyan nemkívánatos esemény, amely a további immunizálás leállítására vonatkozó klinikai döntést eredményez.
|
Négy héttel a végső immunizálás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunogenitás
Időkeret: Négy héttel a végső immunizálás után
|
A másodlagos immunogenitási végpont egy kimutatható antigén-specifikus IgG vagy IgA antitest válasz jelenléte (a vizsgálat belső kontrolljain alapuló előre meghatározott határértékhez viszonyítva), a pozitívaknál pedig a titer (ug/ml) a kvantitatív EIA vizsgálat szerint.
|
Négy héttel a végső immunizálás után
|
|
Biztonság
Időkeret: Négy héttel a végső immunizálás után
|
3. fokozatú vagy magasabb fokozatú, szisztémás klinikai és laboratóriumilag előidézett nemkívánatos esemény (2. táblázat) Bármilyen súlyos nemkívánatos esemény, amely a további immunizálás megszakítására vonatkozó klinikai döntést eredményez.
|
Négy héttel a végső immunizálás után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró immunogenitási végpont
Időkeret: Négy héttel a végső immunizálás után
|
A HIV peptidekre adott CD8+ és CD4+ T-sejtes válaszok aránya ICS-sel mérve három párhuzamos PBMC mintán
|
Négy héttel a végső immunizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sheena McCormack, MSc, FRCP, Senior Clinical Scientist
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CRO2049
- 2011-003171-11 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .