Immunogenisitet av tre HIV GTU® MultiHIV DNA-immuniseringer administrert via intramuskulære, intradermale og transkutane ruter (CUT*HIVAC001)
En fase I klinisk studie for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til tre HIV GTU® MultiHIV DNA-immuniseringer administrert via intramuskulære, intradermale og transkutane ruter hos friske mannlige og kvinnelige frivillige
Vår forskning er en del av den globale innsatsen for å utvikle en vaksine mot HIV. Vi tar sikte på å utvikle en ikke-invasiv, nålfri 'transkutan' vaksine. Det vil være en vannbasert løsning som legges på overflaten av huden på overarmen, etter at hårene er strippet bort. Den aktive komponenten i vaksinen - DNA som inneholder gener avledet fra viruset - vil komme inn gjennom hårsekkene som håret er fjernet fra. DNAet vil komme inn i celler, som vil bruke HIV-genene til å lage kopier av virusproteiner. Disse proteinene vil stimulere kroppens immunsystem og, håper vi, gjøre det i stand til å beskytte mot HIV-infeksjon. Forskningen skal vurdere sikkerheten ved denne tilnærmingen, og hvor god den er til å stimulere immunsystemet. Vi vil kombinere den 'transkutane' vaksinen med en 'intramuskulær' versjon som injiseres i lårets muskel, og sammenligne denne kombinasjonen med: intramuskulær pluss 'intradermal' (injeksjon i huden); og intramuskulær med ekstra 'elektroporasjon' - bruk av en puls av elektrisitet for å øke opptaket av DNA-vaksiner.
Vi vil invitere friske menn og kvinner til å delta i denne forskningen. Frivillige vil først bli vurdert for å sikre at de er kvalifisert til å delta. Totalt 30 vil bli påmeldt og hver vil motta tre vaksinasjoner i løpet av 12 uker. Vi vil vurdere effekten av vaksinasjonene ved å registrere eventuelle symptomer som de frivillige opplever, og ved å analysere blodprøver. Forskningen vil finne sted ved St Mary's Hospital-campus ved Imperial College London, Storbritannia. DNA-komponenten i vaksinen er et eksperimentelt stoff, så vi vil følge nøye med på trivselen til menn og kvinner som deltar i forskningen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
CUTHIVAC 001 er en randomisert fase I-studie som tar sikte på å utforske sikkerheten og immunogenisiteten til forskjellige leveringsmåter av en GTU® DNA-plasmidvaksine (GTU®-multiHIV B-klade) hos friske frivillige. Innenfor studien vil Transkutan (TC) levering og intramuskulær (IM) levering med elektroporasjon bli sammenlignet med mer konvensjonelle intradermale (ID) og intramuskulære (IM) ruter. Den undersøkelsesmessige HIV-1-vaksinen GTU®-MultiHIV B-kladen koder for et MultiHIV-antigen som er et syntetisk fusjonsprotein som består av full-lengde polypeptider av Rev, Nef, Tat, p17 og p24 og inneholder mer enn 20 Th og CTL epitoper av protease , revers transkriptase (RT) og gp160-regioner av HAN2 HIV-1 B-kladen. 30 friske mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 18 til 45 år som har lav risiko for HIV-infeksjon skal rekrutteres.
Gruppe 1 vil tjene som referanse for andelen med T-celleresponser. Prekliniske data ved bruk av lavere doser tyder på at det også kan være antistoff (Ab)-responser. Elektroporering (EP) har vist seg å øke immunogenisiteten til DNA betydelig. Vaksinen leveres i forseglede hetteglass med 2,0 mg/ml, og det er praktiske begrensninger på volumene som kan administreres via hver vei. For å levere 4 mg på hvert tidspunkt, vil deltakerne få to IM-injeksjoner med 2,0 mg GTU®-MultiHIV DNA IM (en i hvert ben) ved hvert besøk. Dosen vil bli gitt i 1,0 ml steril PBS injisert i øvre lårmuskel. Maksimalt volum som kan gis ID er 0,1 ml per injeksjon, og derfor er maksimal dose som kan gis ID 0,2 ml.
Individer i gruppe 2 vil motta 0,2 ml av TC, en ny nålfri metode for vaksinelevering som tidligere har vist seg å favorisere CD8+ T-celle- og IgA Ab-responser uten å kompromittere den generelle immunogenisiteten.
Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten som respons på tre immuniseringer med en DNA-GTU® MultiHIV B-kladevaksine administrert via ID-, TC- og IM-rutene, med og uten elektroporering i en rekke kombinasjonsregimer.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Greater London, Storbritannia, W2 1PG
- Rekruttering
- Imperial College London
-
Ta kontakt med:
- Aleisha Miller, PhD
- Telefonnummer: 1319 0207-594-1319
- E-post: aleisha.miller1@imperial.ac.uk
-
Ta kontakt med:
- Mary Cross, PhD
- Telefonnummer: 2649 0207-594-2649
- E-post: m.cross@imperial.ac.uk
-
Underetterforsker:
- Golaleh Haidari, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen mellom 18 og 45 år på screeningsdagen
- BMI mellom 19-28
- Tilgjengelig for oppfølging i løpet av studien (~6 måneder fra screening)
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
Med lav risiko for HIV og villig til å forbli det i løpet av studien definert som:
- ingen historie med sprøytebruk de siste ti årene
- ingen gonoré eller syfilis de siste seks månedene
- ingen høyrisikopartner (f.eks. sprøytebruk, HIV-positiv partner) enten nå eller i løpet av de siste seks månedene
- ingen ubeskyttet analt samleie de siste seks månedene, utenfor et forhold med en vanlig partner kjent for å være HIV-negativ
- ingen ubeskyttet vaginalt samleie de siste seks månedene utenfor et forhold med en vanlig kjent/antatt HIV-negativ partner
- Villig til å gjennomgå en HIV-test
- Villig til å gjennomgå en genital infeksjonsskjerm
- Hvis heteroseksuelt aktiv kvinne, bruk av en effektiv prevensjonsmetode med partner (kombinert p-pille; injiserbart eller implantert prevensjonsmiddel; konsistent registrering av kondomer ved bruk av disse; fysiologisk eller anatomisk sterilitet hos seg selv eller partner) fra 14 dager før første vaksinasjon til 4 måneder etter den siste, og villig til å gjennomgå uringraviditetstester før hver vaksinasjon
- Hvis heteroseksuelt aktiv mann, bruker en effektiv prevensjonsmetode med partneren fra den første vaksinasjonsdagen til 4 måneder etter siste vaksinasjon
- Godta å avstå fra å donere blod i tre måneder etter avsluttet deltakelse i rettssaken, eller lenger om nødvendig
- Registrert hos fastlege i minst de siste tre månedene
- Tilfredsstillende svar mottatt fra fastlege før randomisering
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Bruk av hvilken som helst lokal behandling på injeksjons- eller påføringsstedet innen de siste fire ukene
- Ingen UV-bruningsøkter eller sterk soleksponering innen fire uker før studien og en vilje til å unngå disse i studieperioden.
- Overdreven terminal hårvekst på undersøkelseshudområdene (skal vurderes ved referanse til et fotografi som vil være tilgjengelig under screeningbesøket.
- Individer der en hudfoldmåling (kutant og subkutant vev) av øvre høyre eller venstre lår overstiger 40 mm.
Klinisk relevant abnormitet på historie eller undersøkelse inkludert
- historie med grand-mal epilepsi, anfallsforstyrrelse eller tidligere anfall
- historie med synkope eller besvimelsesepisoder innen 1 år etter studiestart.
- alvorlig eksem
- leversykdom med utilstrekkelig leverfunksjon
- enhver hudtilstand som kan forstyrre prøvevurderingen på injeksjonsstedet
- hematologiske, metabolske, gastrointestinale eller kardiopulmonale lidelser inkludert unormalt EKG.
- ukontrollert infeksjon; toksisk sjokksyndrom
- autoimmun sykdom, immunsvikt eller bruk av immundempende midler i de foregående 3 måneder
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i vaksineformuleringene som brukes i denne studien, eller en sjømatallergi eller har alvorlig eller flere allergier mot legemidler eller farmasøytiske midler
Anamnese med alvorlig lokal eller generell reaksjon på vaksinasjon definert som
- lokal: omfattende, indurert rødhet og hevelse som involverer det meste av det antero-laterale låret eller den største omkretsen av armen, som ikke går over innen 72 timer
- generelt: feber >= 39,5oC innen 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; kollapse; kramper eller encefalopati innen 72 timer
- Mottak av levende svekket vaksine innen 60 dager eller annen vaksine innen 14 dager etter påmelding
- Mottak av en eksperimentell vaksine som inneholder HIV-antigener når som helst tidligere
- Mottak av blodprodukter eller immunglobin innen 4 måneder etter screening
- Deltakelse i annen utprøving av et legemiddel, gjennomført mindre enn 30 dager før påmelding
- HIV 1 eller 2 positiv eller ubestemt ved screening
- Positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller serologi som indikerer aktiv syfilis som krever behandling
- Klasse 1 eller høyere rutinemessige laboratorieparametre (se studiespesifikke tabeller - Vedlegg 3 for definisjoner). Hyperbilirubinemi skal kun betraktes som et eksklusjonskriterium når det er bekreftet å være konjugert bilirubinemi
- Gjeldende bruk av elektronisk stimuleringsenhet, for eksempel pacemakere for hjertebehov, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dype hjernestimulatorer.
- Tilstedeværelse av kirurgiske eller traumatiske metallimplantater på administrasjonsstedene
- Tilstedeværelse av en intrauterin enhet.
- Kan ikke lese og snakke engelsk til et flytende nivå som er tilstrekkelig for full forståelse av prosedyrer som kreves for deltakelse og samtykke.
- Usannsynlig å overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 3 (IM+EP)
Gruppe 3 vil motta 12,0 mg vaksine over 12 uker administrert med EP ved bruk av Trigid Ichor-enheten.
Vi forventer å se den største andelen av individer som lager T-celle- og antigenspesifikke antistoffresponser i denne gruppen.
Avhengig av omfanget av effektene, kan forskjellene mellom gruppe 3 og de andre gruppene være statistisk signifikante.
|
Den undersøkelsesmessige HIV-1-vaksinen GTU®-MultiHIV B-kladen koder for et MultiHIV-antigen (syntetisk fusjonsprotein bygget opp av full-lengde polypeptider av Rev, Nef, Tat, p17 og p24 med mer enn 20 Th og CTL epitoper av protease, reversert transkriptase (RT) og gp160-regioner av HAN2 HIV-1 B-kladen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2 (IM+TC)
Gruppe 2 vil også motta 13,2 mg vaksine over 12 uker, med 12,0 mg gitt IM og 1,2 mg TC.
Vi er interessert i virkningen av TC i forhold til ID-vaksinasjon på forholdet mellom HIV-spesifikke T-celleresponser, og hvorvidt CD8+ T-celler favoriseres av denne ruten.
|
Den undersøkelsesmessige HIV-1-vaksinen GTU®-MultiHIV B-kladen koder for et MultiHIV-antigen (syntetisk fusjonsprotein bygget opp av full-lengde polypeptider av Rev, Nef, Tat, p17 og p24 med mer enn 20 Th og CTL epitoper av protease, reversert transkriptase (RT) og gp160-regioner av HAN2 HIV-1 B-kladen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1 (IM+ID)
Gruppe 1 vil fungere som "referanse"-armen og denne gruppen vil motta en total dose på 13,2 mg vaksine over 12 uker med 12,0 mg gitt IM og 1,2 mg ID.
Dette er 7,2 mg mer enn det som har blitt gitt tidligere til friske individer og 6,2 mg mer enn gitt til de HIV-infiserte, men tilsvarende doser av HIV DNA-vaksiner har blitt gitt i andre studier uten alvorlige konsekvenser.
|
Den undersøkelsesmessige HIV-1-vaksinen GTU®-MultiHIV B-kladen koder for et MultiHIV-antigen (syntetisk fusjonsprotein bygget opp av full-lengde polypeptider av Rev, Nef, Tat, p17 og p24 med mer enn 20 Th og CTL epitoper av protease, reversert transkriptase (RT) og gp160-regioner av HAN2 HIV-1 B-kladen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet Immunogenisitet
Tidsramme: 2 uker etter siste vaksinasjon
|
Det primære immunogenisitetsendepunktet er tilstedeværelsen av en T-cellerespons målt ved IFN-γ ELISPOT-analyse ved bruk av frosne PBMC-er samlet 2 uker etter den endelige vaksinasjonen.
|
2 uker etter siste vaksinasjon
|
|
Sikkerhet
Tidsramme: Fire uker etter siste vaksinasjon
|
Primært sikkerhetsendepunkt er tilstedeværelsen av en grad 3 eller høyere lokal eller systemisk etterspurt bivirkning eller enhver bivirkning som resulterer i en klinisk beslutning om å avbryte ytterligere immuniseringer.
|
Fire uker etter siste vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: Fire uker etter siste vaksinasjon
|
Det sekundære immunogenisitetsendepunktet er tilstedeværelsen av en detekterbar antigenspesifikk IgG- eller IgA-antistoffrespons (i forhold til et forhåndsdefinert grensesnitt basert på analysens interne kontroller) og i de som er positive, titeren (ug/ml) i henhold til en kvantitativ EIA-analyse.
|
Fire uker etter siste vaksinasjon
|
|
Sikkerhet
Tidsramme: Fire uker etter siste vaksinasjon
|
Grad 3 eller høyere systemisk klinisk og laboratorieønsket uønsket hendelse (tabell 2) Enhver grad av uønsket hendelse som resulterer i en klinisk beslutning om å avbryte ytterligere vaksinasjoner Enhver grad av uønsket hendelse som oppstår hos en deltaker som har mottatt minst én vaksinasjon
|
Fire uker etter siste vaksinasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende immunogenisitetsendepunkt
Tidsramme: Fire uker etter siste vaksinasjon
|
Forholdet mellom CD8+ og CD4+ T-celleresponser til HIV-peptider målt ved ICS på triplikat PBMC-prøver
|
Fire uker etter siste vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sheena McCormack, MSc, FRCP, Senior Clinical Scientist
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- CRO2049
- 2011-003171-11 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .