転移性黒色腫患者を対象とした、ダカルバジンと併用した腫瘍標的ヒト L19-IL2 モノクローナル抗体サイトカイン融合タンパク質の第 I/II 相用量漸増研究

包含基準:

1. 18～70歳まで
2. 組織学的または細胞学的に皮膚転移性黒色腫（ステージIV）が確認されている必要があります。 第 II 相パートでは、ステージ IV M1a または M1b の患者のみが登録されます。
3. 最初の治験薬投与前28日以内にCTまたはMRIスキャンによって特定された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）に従って測定可能な疾患を有していなければならない。
4. ベースラインLDHは正常範囲内
5. 転移性疾患に対する過去の全身治療（IFN などの事前の補助黒色腫療法）は最大 1 ラインまで許可されます。
6. 妊娠の可能性のある女性については、治験治療の初回投与前の72時間以内に妊娠検査が陰性であること。
7. 生殖能力のある女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後最大12週間、許容可能な避妊方法を喜んで実践する必要があります。
8. 生殖能力のある男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後最大12週間、許容可能な避妊方法を喜んで実践する必要があります。
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります
10. 平均余命は少なくとも3か月
11. 適切な臓器機能：血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、総ビリルビン ≤ 30 mM/L (または mg/dL、≤ 2.0 mg/dL)、肝トランスアミナーゼ ≤ 2.5 x ULN、アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN。
12. ANC 数 ≥ 1.5 x 10^9/L、血小板数 ≥ 100 x 10^9/L、ヘモグロビン > 9 g/dL
13. 通常の 12 誘導 ECG および通常の二次元心エコー図 (MUGA)
14. 上記に別段の指定がない限り、以前の治療によるすべての毒性影響はグレード ≤ 1 に解決されていなければなりません
15. 書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができる。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 原発性眼球黒色腫
3. 原発性粘膜黒色腫
4. -DTICおよびL19-IL2の初回投与前から28日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬または他の抗がん剤の使用
5. 放射線療法後に病変の明らかな進行が見られない限り、標的病変への事前の放射線照射
6. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染歴
7. 脳転移または軟髄膜疾患の病歴または臨床的証拠
8. 適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または子宮頸部上皮内癌を除く、患者が5年未満無病であるその他の悪性腫瘍
9. -研究開始前6か月以内にDTICによる治療を受けている
10. -研究開始前6か月以内のイピリムマブによる治療
11. DTICに対する過敏症
12. 心臓伝導を変化させることが知られている薬剤の併用
13. がんまたはがんに関連しない病気の管理に使用されるコルチコステロイドの慢性使用
14. 不安定または重篤な制御されていない病状を併発している
15. 心房細動を含む不整脈の管理が不十分
16. 心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の病歴
17. 心不全 > グレード II NYHA 基準
18. 制御されていない高血圧
19. 虚血性末梢血管疾患
20. 活動性感染症または不完全な創傷治癒。
21. 活動性の自己免疫疾患の病歴または証拠。
22. 静脈内投与されたタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴
23. 同種臓器移植歴または 同種末梢血前駆細胞または骨髄移植
24. -研究に参加する前4週間以内に手術を含む重大な外傷。
25. 研究者の意見によると、治験薬の投与を危険にする、または研究結果の解釈を妨げる基礎疾患または精神医学的状態（例： AE）。
26. BRAF 600 E 変異を有し、全生存期間を延長できる承認された治療を受けることができる黒色腫患者。