Vaiheen I/II annoksen eskalaatiotutkimus kasvaimeen kohdistetusta ihmisen L19-IL2-monoklonaalisesta vasta-aine-sytokiini-fuusioproteiinista yhdessä dakarbatsiinin kanssa potilaille, joilla on metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70-vuotiaat mukaan lukien
2. Täytyy olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ihon metastaattinen melanooma (vaihe IV). Vaiheen II osaan otetaan vain potilaat, joilla on vaihe IV M1a tai M1b.
3. Hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti, joka on tunnistettu CT- tai MRI-skannauksella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
4. Perustason LDH normaalilla alueella
5. Enintään 1 rivi aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteen (aiempi adjuvanttimelanoomahoito, esim. IFN, on sallittu).
6. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Naisten, joilla on lisääntymiskyky, on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
8. Miesten, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. On oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
10. Elinajanodote vähintään kolme kuukautta
11. Riittävä elimen toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 30 mM/L (tai mg/dl, ≤ 2,0 mg/dl), maksan transaminaasit ≤ 2,5 x ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.
12. ANC-määrä ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobiini > 9 g/dl
13. Normaali 12-kytkentäinen EKG ja normaali kaksiulotteinen kaikukuvaus tai MUGA
14. Kaikkien aikaisemman hoidon toksisten vaikutusten on oltava hävinneet arvoon ≤1, ellei yllä ole toisin mainittu
15. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä nainen
2. Primaarinen silmämelanooma
3. Primaarinen limakalvon melanooma
4. Minkä tahansa tutkittavan tai muun syöpälääkkeen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä DTIC- ja L19-IL2-annosta
5. Ennen säteilyä kohdevaurioon, ellei leesio ole selvästi edennyt sädehoidon jälkeen
6. Aiemmin tunnettu ihmisen immuunikatovirus- (HIV), hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio
7. Aivojen etäpesäkkeiden tai leptomeningeaalisen taudin historia tai kliininen näyttö
8. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa
9. DTIC-hoito 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
10. Ipilimumabihoito 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
11. Yliherkkyys DTIC:lle
12. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka muuttavat sydämen johtuvuutta
13. Syövän tai ei-syöpään liittyvien sairauksien hoidossa käytettyjen kortikosteroidien krooninen käyttö
14. Epävakaat tai vakavat samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet
15. Riittämättömästi hallitut sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä
16. Aiemmat akuutit tai subakuutit sepelvaltimooireyhtymät, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris
17. Sydämen vajaatoiminta > II asteen NYHA-kriteerit
18. Hallitsematon verenpainetauti
19. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus
20. Aktiivinen infektio tai epätäydellinen haavan paraneminen.
21. Aktiivisen autoimmuunisairauden historia tai näyttöä.
22. Tunnettu allergia suonensisäisesti annetuille proteiineille/peptideille/vasta-aineille
23. Elinten allograftin historia.tai allogeeninen perifeerisen veren esisolun tai luuytimen siirto
24. Vakava trauma mukaan lukien leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
25. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisen vaaralliseksi tai haittaa tutkimustulosten tulkintaa (esim. AE).
26. Melanoomapotilaat, joilla on BRAF 600 E -mutaatio ja jotka voivat saada hyväksyttyjä hoitoja, jotka pidentävät kokonaiseloonjäämistä.