肿瘤靶向人 L19-IL2 单克隆抗体-细胞因子融合蛋白联合达卡巴嗪治疗转移性黑色素瘤患者的 I/II 期剂量递增研究

纳入标准：

1. 18-70岁，含
2. 必须具有经组织学或细胞学证实的皮肤转移性黑色素瘤（IV 期）。 对于 II 期部分，只有患有 IV 期 M1a 或 M1b 的患者将被纳入。
3. 必须在第一次研究药物给药前 28 天内根据 CT 或 MRI 扫描确定的实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 患有可测量的疾病。
4. 基线 LDH 在正常范围内
5. 转移性疾病的最大 1 线既往全身治疗（既往黑色素瘤辅助治疗，例如 IFN，是允许的。
6. 对于有生育能力的女性，在研究治疗药物首次给药前 72 小时内妊娠试验呈阴性。
7. 具有生育潜力的女性必须愿意在研究期间和最后一剂研究药物后长达 12 周内采用可接受的节育方法。
8. 具有生殖潜力的男性必须愿意在研究期间和最后一剂研究药物后长达 12 周内采用可接受的节育方法。
9. 必须具有 0-1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态
10. 至少三个月的预期寿命
11. 足够的器官功能：血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN，总胆红素 ≤ 30 mM/L（或 mg/dL，≤ 2.0 mg/dL），肝转氨酶 ≤ 2.5 x ULN，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN。
12. ANC 计数 ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白 > 9 g/dL
13. 正常的 12 导联心电图和正常的二维超声心动图或 MUGA
14. 除非上面另有说明，否则先前治疗的所有毒性作用必须已解决至 ≤ 1 级
15. 愿意并能够给予书面知情同意。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期女性
2. 原发性眼黑色素瘤
3. 原发性粘膜黑色素瘤
4. 在首次服用 DTIC 和 L19-IL2 之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物或其他抗癌药物
5. 先前对目标病灶进行放射治疗，除非放疗后病灶有明显进展
6. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史
7. 脑转移或软脑膜病的病史或临床证据
8. 患者无病生存时间少于 5 年的任何其他恶性肿瘤，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌除外
9. 研究开始前 6 个月内接受 DTIC 治疗
10. 研究开始前 6 个月内接受 Ipilimumab 治疗
11. 对 DTIC 过敏
12. 同时使用已知会改变心脏传导的药物
13. 长期使用用于治疗癌症或非癌症相关疾病的皮质类固醇
14. 不稳定或严重并发的不受控制的医疗状况
15. 控制不当的心律失常，包括心房颤动
16. 急性或亚急性冠状动脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定或严重稳定型心绞痛
17. 心功能不全 > II 级 NYHA 标准
18. 不受控制的高血压
19. 缺血性外周血管病
20. 活动性感染或伤口愈合不完全。
21. 活动性自身免疫性疾病的病史或证据。
22. 已知对静脉注射的蛋白质/肽/抗体过敏史
23. 同种异体器官移植史 同种异体外周血祖细胞或骨髓移植
24. 重大外伤包括进入研究前 4 周内的手术。
25. 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或妨碍研究结果的解释的任何潜在的医学或精神疾病（例如 AE）。
26. 具有 BRAF 600 E 突变的黑色素瘤患者可以接受经批准的能够延长总生存期的治疗。