En fase I/II dosiseskaleringsundersøgelse af det tumor-målrettede humane L19-IL2 monoklonale antistof-cytokin fusionsprotein i kombination med dacarbazin til patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. 18-70 år inklusive
2. Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet kutant metastatisk melanom (stadie IV). Til fase II-delen vil kun patienter med trin IV M1a eller M1b blive tilmeldt.
3. Skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) som identificeret ved CT- eller MR-scanning inden for 28 dage før den første administration af studielægemidlet.
4. Baseline LDH inden for normalområdet
5. Maksimalt 1 linje af tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom (tidligere adjuverende melanombehandling, f.eks. IFN, er tilladt.
6. For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
8. Mænd med reproduktionspotentiale skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
9. Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
10. Forventet levetid på mindst tre måneder
11. Tilstrækkelig organfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, total bilirubin ≤ 30 mM/L (eller mg/dL, ≤ 2,0 mg/dL), hepatiske transaminaser ≤ 2,5 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ ULN 2.
12. ANC-tal ≥ 1,5 x 10^9/L, blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L, hæmoglobin > 9 g/dL
13. Normalt 12-aflednings EKG og normalt bidimensionelt ekkokardiogram eller MUGA
14. Alle toksiske virkninger af tidligere behandling skal være forsvundet til grad ≤1, medmindre andet er angivet ovenfor
15. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende kvinde
2. Primært okulært melanom
3. Primær slimhinde melanom
4. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller andet anticancerlægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af DTIC og L19-IL2
5. Forud for stråling til en mållæsion, medmindre der har været tydelig progression af læsionen siden strålebehandling
6. En historie med kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion
7. Anamnese eller kliniske tegn på hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
8. Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
9. Behandling med DTIC inden for 6 måneder før studiestart
10. Behandling med Ipilimumab inden for 6 måneder før studiestart
11. Overfølsomhed over for DTIC
12. Samtidig brug af lægemidler, der vides at ændre hjertets ledning
13. Kronisk brug af kortikosteroider til behandling af kræft eller ikke-kræftrelateret sygdom
14. Ustabile eller alvorlige samtidige ukontrollerede medicinske tilstande
15. Utilstrækkeligt kontrollerede hjertearytmier inklusive atrieflimren
16. Anamnese med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris
17. Hjerteinsufficiens > grad II NYHA kriterier
18. Ukontrolleret hypertension
19. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom
20. Aktiv infektion eller ufuldstændig sårheling.
21. Historie eller tegn på aktiv autoimmun sygdom.
22. Kendt historie med allergi over for intravenøst ​​administrerede proteiner/peptider/antistoffer
23. Historie af organallograft.eller allogen perifer blodprogenitorcelle eller knoglemarvstransplantation
24. Større traumer inklusive operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
25. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administration af forsøgslægemidlet farlig eller hindre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater (f.eks. AE).
26. Melanompatienter med BRAF 600 E-mutation, som er modtagelige for godkendte behandlinger, der kan forlænge den samlede overlevelse.