Uno studio di fase I/II sull'aumento della dose della proteina di fusione anticorpo-citochina monoclonale umana L19-IL2 mirata al tumore in combinazione con dacarbazina per pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

1. 18-70 anni compresi
2. Deve avere un melanoma metastatico cutaneo confermato istologicamente o citologicamente (stadio IV). Per la fase II saranno arruolati solo pazienti con stadio IV M1a o M1b.
3. - Deve avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) come identificato dalla scansione TC o MRI entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
4. LDH al basale entro il range normale
5. Massimo 1 linea di precedente trattamento sistemico per la malattia metastatica (è consentita una precedente terapia adiuvante per il melanoma, ad esempio IFN.
6. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio.
7. Le donne con potenziale riproduttivo devono essere disposte a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. Gli uomini con potenziale riproduttivo devono essere disposti a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. Deve avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
10. Aspettativa di vita di almeno tre mesi
11. Funzionalità organica adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN, bilirubina totale ≤ 30 mM/L (o mg/dL, ≤ 2,0 mg/dL), transaminasi epatiche ≤ 2,5 x ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.
12. Conta ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L, emoglobina > 9 g/dL
13. Normale ECG a 12 derivazioni e normale ecocardiogramma bidimensionale o MUGA
14. Tutti gli effetti tossici della terapia precedente devono essersi risolti al grado ≤1 se non diversamente specificato sopra
15. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Donna incinta o che allatta
2. Melanoma oculare primitivo
3. Melanoma primitivo della mucosa
4. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o altro farmaco antitumorale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose di DTIC e L19-IL2
5. Radiazione precedente a una lesione target, a meno che non vi sia stata una chiara progressione della lesione dopo la radioterapia
6. Una storia di infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
7. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi cerebrali o malattia leptomeningea
8. Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice
9. Trattamento con DTIC entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio
10. Trattamento con Ipilimumab entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio
11. Ipersensibilità al DTIC
12. Uso concomitante di farmaci noti per alterare la conduzione cardiaca
13. Uso cronico di corticosteroidi utilizzati nella gestione del cancro o di malattie non correlate al cancro
14. Condizioni mediche concomitanti non controllate instabili o gravi
15. Aritmie cardiache non adeguatamente controllate inclusa la fibrillazione atriale
16. Storia di sindromi coronariche acute o subacute compreso infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave
17. Insufficienza cardiaca > criteri NYHA di grado II
18. Ipertensione incontrollata
19. Malattia vascolare periferica ischemica
20. Infezione attiva o guarigione incompleta della ferita.
21. Storia o evidenza di malattia autoimmune attiva.
22. Storia nota di allergia a proteine/peptidi/anticorpi somministrati per via endovenosa
23. Storia dell'allotrapianto d'organo.or trapianto allogenico di cellule progenitrici del sangue periferico o di midollo osseo
24. Trauma maggiore incluso intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
25. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o ostacolerà l'interpretazione dei risultati dello studio (ad es. AE).
26. Pazienti con melanoma con mutazione BRAF 600 E che sono suscettibili di ricevere trattamenti approvati in grado di prolungare la sopravvivenza globale.